Saturs
P53 gēns (TP53) ir gēns, kas ir mutēts daudzos vēža gadījumos, un ir visizplatītākā gēnu mutācija, kas konstatēta vēža šūnās. Gēns ir sava veida audzēju nomācošs gēns, kas kodē olbaltumvielu, kas kavē audzēju attīstību un augšanu. Kā gēns, kas ir izveidots kā "genoma sargs", inaktivēts, tam var būt arī loma attīstītā vēža noturībā, augšanā un izplatībā. Uzziniet vairāk par TP53 funkcijām, kā tas darbojas, lai apturētu vēža veidošanos, kā tas var tikt bojāts, un terapijām, kas var palīdzēt no jauna aktivizēt tā iedarbību.P53 gēnu (p53) vai tā olbaltumvielas sauc arī par audzēja proteīnu p53, šūnu audzēja antigēnu p53, fosfoproteīnu p53, antigēnu NY-CO-13 vai ar transformāciju saistītu proteīnu 53.
P53 gēna funkcija
Ir divu veidu gēni, kas ir svarīgi vēža attīstībā un augšanā: onkogēni un audzēju nomācoši gēni. Visbiežāk mutāciju uzkrāšanās gan onkogēni un audzēju nomācoši gēni ir atbildīgi par vēža attīstību.
Onkogēni pret audzēju nomācošajiem gēniem
Onkogēni rodas, ja organismā esošie normālie gēni (proto-onkogēni) ir mutēti, izraisot to aktivizēšanu (nepārtrauktu ieslēgšanu). Šie gēni kodē olbaltumvielas, kas kontrolē šūnu dalīšanos, un aktivizēšanu var uzskatīt par analogu tam, ka akselerators ir iestrēdzis automašīnas lejā.
Audzēju nomācošie gēni turpretim kodē olbaltumvielas, kas darbojas bojātā DNS atjaunošanai (tātad šūna nevar kļūt par vēža šūnu), vai arī to šūnu nāve (ieprogrammēta šūnu nāve vai apoptoze), kuras nevar atjaunot ( tāpēc viņi nevar kļūt par vēža šūnu). Viņiem var būt arī citas vēža augšanā svarīgas funkcijas, piemēram, loma šūnu dalīšanās vai angiogenezes regulēšanā (jaunu asinsvadu augšana, lai barotu audzēju). Izmantojot iepriekš minēto analoģiju, audzēja nomācošos gēnus var uzskatīt par automašīnas bremzēm.
Audzēja nomācoša gēna veids, kas ir pazīstams vairāk cilvēkiem, ir BRCA gēni. Ir zināms, ka BRCA gēnu mutācijas ir saistītas ar krūts vēža un citu audzēju attīstību.
Kā gēns p53 darbojas, lai novērstu vēzi
P53 ir olbaltumviela, kuras galvenā funkcija ir labot DNS, lai novērstu izmainītas DNS pārnešanu meitas šūnās. Kad DNS bojājumi ir pārāk plaši, lai tos novērstu, P53 olbaltumvielas signalizē šūnas, lai izietu ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi).
Funkcijas iegūšana
P53 gēns ir mutēts aptuveni 50% vēža šūnu, taču papildus savai lomai audzēja nomākšanā pašas vēža šūnas var atrast veidus, kā inaktivēt un mainīt gēnu, kas noved pie jaunām funkcijām, kas palīdz uzturēt vēža augšanu. Tie tiek dēvēti par "funkciju iegūšanu". Daži no šiem funkciju ieguvumiem var ietvert:
- Izraisīt izturību pret vēža zālēm
- Metabolisma regulēšana (lai vēža šūnas iegūtu priekšrocības salīdzinājumā ar normālām šūnām)
- Audzēja izplatīšanās veicināšana (metastāzes)
- Audzēja augšanas pastiprināšana
- Vēža šūnu apoptozes inhibēšana
- Genomiskās nestabilitātes izraisīšana
- Angiogenezes veicināšana
P53 gēnu raksturojoša analoģija
Ļoti vienkāršots veids, kā aplūkot p53 gēnu, būtu iztēloties sevi kā p53 gēnu un santehniķi kā vienu no olbaltumvielām, kuras jūs varat kontrolēt. Ja jums ir ūdens noplūde un jūs “pareizi darbojaties”, jūs varētu piezvanīt santehniķim. Pēc tam santehniķis varētu nākt uz jūsu mājām un vai nu salabot noplūdušo jaucējkrānu, vai arī jūs to varētu pilnībā noņemt, lai apturētu ūdens noplūdi. Ja jūs nevarētu piezvanīt (analogi kļūdainam p53 gēnam), santehniķis netiks izsaukts un noplūde turpināsies (līdzīgi kā vēža šūnas dalās). Turklāt jūs nevarētu izslēgt ūdeni, kas galu galā pārpludinātu jūsu māju.
Kad jūsu mājas applūst, jaucējkrāns var dzīvot pats, neļaujot to izslēgt, neļaujot citiem santehniķiem tuvoties, paātrinot ūdens plūsmu un pievienojot jaunas noplūdušas caurules ap jūsu māju, dažas no tām nav pat savienoti ar sākotnējo noplūdušo jaucējkrānu.
g53 gēnu mutācijas
P53 gēna mutācija (atrodas 17. hromosomā) ir visbiežāk sastopamā mutācija, kas konstatēta vēža šūnās, un tā sastopama vairāk nekā 50% vēža. Runāšana par gēnu mutācijām un vēzi, it īpaši ar audzēju nomācošiem gēniem, ir mulsinoša, jo pastāv divi primārie veidi: germināls un somatiskais.
Germline pret somatiskajām mutācijām
Dzimumšūnu mutācijas (pārmantojamas mutācijas) ir tāda veida mutācijas, par kurām cilvēki var uztraukties, domājot, vai viņiem ir ģenētiska nosliece uz vēzi. Mutācijas ir sastopamas jau kopš dzimšanas un ietekmē katru ķermeņa šūnu. Tagad ir pieejami ģenētiskie testi, kas pārbauda vairākas dzimumšūnu mutācijas, kas palielina vēža risku, piemēram, mutācijas BRCA gēnus. Dzimumlīnijas mutācijas TP53 gēnā ir reti sastopamas un saistītas ar specifisku vēža sindromu, kas pazīstams kā Li-Fraumeni sindroms.
Cilvēkiem ar Li-Fraumeni sindromu bieži attīstās vēzis kā bērniem vai jauniem pieaugušajiem, un cilmes līnijas mutācija ir saistīta ar lielu dzīves laikā tādu vēža risku kā krūts vēzis, kaulu vēzis, muskuļu vēzis un daudz ko citu.
Somatiskās mutācijas (iegūtās mutācijas) nav jau no dzimšanas, bet rodas šūnā, kļūstot par vēža šūnu. Tās ir tikai šūnās, kas saistītas ar vēzi (piemēram, plaušu vēža šūnās), nevis citās ķermeņa šūnās. Somatiskās vai iegūtās mutācijas neapšaubāmi ir visizplatītākie mutāciju veidi, kas saistīti ar vēzi.
Iedzimtas (Germline) pret iegūto (somatisko) gēnu mutācijāmKā p53 gēns var tikt bojāts (inaktivēts)
P53 gēnu var sabojāt (mutēt) vēzi izraisošās vielas vidē (kancerogēni), piemēram, tabakas dūmi, ultravioletā gaisma un ķīmiskā aristolohīnskābe (ar urīnpūšļa vēzi). Tomēr bieži toksīns, kas izraisa mutāciju, nav zināms.
Kas notiek, ja p53 gēns tiek inaktivēts?
Ja gēns tiek inaktivēts, tas vairs nekodē olbaltumvielas, kas noved pie iepriekš atzīmētajām funkcijām. Tādējādi, kad citā genoma reģionā rodas cita veida DNS bojājumi, bojājums netiek novērsts un var izraisīt vēža attīstību.
Vēži un p53 gēnu mutācijas
TP53 gēnu mutācijas kopumā ir aptuveni 50% vēža gadījumu, taču dažos tipos tās sastopamas biežāk nekā citās. P53 gēna mutācijas ir bijušas viena no lielākajām problēmām vēža ārstēšanā, jo šie gēni darbojas, lai uzturētu genoma stabilitāti. Ar funkcionējošu p53 gēnu var rasties citas mutācijas, kas gan atvieglo vēža augšanu, gan rada izturību pret ārstēšanu.
Vēži, kas saistīti ar p53 gēnu mutācijām
Ir plašs vēža klāsts, kas saistīts ar p53 gēna mutācijām. daži no tiem ietver:
- Pūšļa vēzis
- Krūts vēzis: TP53 gēns ir mutēts aptuveni 20 līdz 40% krūts vēža.
- Smadzeņu vēzis (vairāki veidi)
- Holangiokarcinoma
- Galvas un kakla plakanšūnu vēzis
- Aknu vēzis
- Plaušu vēzis: TP53 gēns ir mutēts lielākajā daļā mazo šūnu plaušu vēža.
- Kolorektālais vēzis
- Osteosarkoma (kaulu vēzis) un miosarkoma (muskuļu vēzis)
- Olnīcu vēzis
- Adrenokortikola karcinoma
Vienreiz mutēts, vienmēr mutēts? Mērķauditorija uz p53 gēnu
Tā kā vēzim ir ļoti liela nozīme TP53 mutācijās, pētnieki ir meklējuši veidus, kā atkārtoti aktivizēt gēnu. Lai gan zinātne ir ļoti sarežģīta, tā virzās uz priekšu, un mazas molekulas, kas pazīstamas kā MDMX inhibitori, tagad tiek novērtēti klīniskajos pētījumos cilvēkiem ar asinīm saistītu vēzi.
Šī ir joma, kurā uztura pieejas var izmantot arī nākotnē. Atšķirībā no mazo molekulu stratēģijas (kas kavē MDM2 saistīšanos ar p53), dažos augu izcelsmes pārtikas produktos esošie fitoelementi var tieši samazināt MDM2 ekspresiju. Ir konstatēts, ka vairāki dabīgi produkti maina izpausmi laboratorijā, domājot, ka konkrētais dabīgais produkts darbojas dažādu vēža veidu gadījumā. Piemēri ir flavonoīdu genisteīns prostatas un krūts vēža gadījumā, melatonīns krūts vēža gadījumā un kurkumīns (garšvielu kurkuma sastāvdaļa) prostatas, plaušu un krūts vēža gadījumos.
Vārds no Verywell
P53 gēns ir gēns, kas mutācijas gadījumā spēlē lielu lomu daudzos vēža gadījumos. Mēģinājumi atkārtoti aktivizēt gēnu ir bijuši sarežģīti, taču zinātne ir sasniegusi brīdi, kad agrīnajos klīniskajos pētījumos tiek apskatītas zāles, kas var ietekmēt tā darbību. Turklāt nesenos pētījumos par dabīgiem produktiem un p53 gēnu darbību tos var iedrošināt tos, kuri ir popularizējuši veselīgu uzturu cilvēkiem ar vēzi. Tas nozīmē, ka pierādījumi nav gandrīz tajā brīdī, kad pētnieki sniegtu ieteikumus par uzturu.
Ir svarīgi arī uzsvērt piesardzību, runājot par šiem dabīgajiem produktiem. Tas nebija tik sen, ka, atklājot, ka cilvēkiem, kuri ēda diētu, kas bagāta ar beta-karotīnu saturošiem pārtikas produktiem, bija mazāks plaušu vēža risks, pētnieki sāka pētīt beta-karotīna piedevu iespējamo ietekmi uz risku. Atšķirībā no samazinātā riska, kas novērojams, lietojot uztura beta-karotīnu, beta-karotīns papildvielu veidā bija saistīts ar paaugstinātu slimības attīstības risku.