Saturs
Ja esat uzzinājis, ka jūsu vai tuvinieka bērnam ir Hurlera sindroms, jūs, iespējams, esat apmulsis un nobijies. Ko tas nozīmē?Definīcija
Hurlera sindroms ir uzglabāšanas slimības veids organismā, ko izraisa viena fermenta trūkums. Patoloģisko fermentu, alfa-L-iduronidāzi (IDUA), izraisa gēna mutācija IDUA gēnā, gēnā, kas atrodas 4. hromosomā. Stāvoklis atšķiras pēc smaguma pakāpes, bet ir progresējošs stāvoklis, kas saistīts ar daudzām ķermeņa sistēmām.
Izpratne par mukopolisaharidozēm (MPS)
Mukopolisaharidozes (MPS) ir ģenētisku traucējumu grupa, kurā kritisko ķermeņa enzīmu (ķīmisko vielu) trūkst vai to daudzums ir nepietiekams. MPS I slimību izraisa noteikta fermenta, ko sauc par alfa-L-iduronidāzi (IUDA), deficīts.
Alfa-L-iduronidāzes ferments noārda garās cukura molekulu ķēdes, lai organisms varētu no tām atbrīvoties. Bez fermenta lielās cukura molekulas uzkrājas un pakāpeniski bojā ķermeņa daļas.
Molekulu (glikozaminoglikānu vai GAG) uzkrāšanās notiek lizosomās (īpašā organellā šūnās, kas satur dažādus enzīmus). Precīzi GAG, kas uzkrājas lizosomās, katram MPS slimības tipam ir atšķirīgi.
Hurlera sindroms vai Hērlera slimība ir vēsturiskais termins smagākajai MPS versijai. Hurlers bija ārsta uzvārds, kurš vispirms aprakstīja stāvokli.
Zīdainim piedzimstot būs maz traucējumu pazīmju, taču dažu mēnešu laikā (tiklīdz molekulas šūnās sāk uzkrāties) simptomi sākas. Var atklāt kaulu deformācijas. Tiek ietekmēta sirds un elpošanas sistēma, tāpat kā citi iekšējie orgāni, ieskaitot smadzenes. Bērns aug, bet savā vecumā paliek fiziskajā un garīgajā attīstībā.
Bērnam var rasties problēmas ar rāpošanu un staigāšanu, un rodas problēmas ar locītavām, kā rezultātā ķermeņa daļas, piemēram, viņa rokas, nevar iztaisnot. Bērni ar Hurlera sindromu parasti pakļaujas tādām problēmām kā sirds mazspēja vai pneimonija.
Diagnoze
Hurlera sindroma diagnoze ir balstīta uz bērna fiziskajiem simptomiem. Parasti smagas MPS I simptomi būs redzami pirmajā dzīves gadā, savukārt novājinātā MPS I simptomi parādās bērnībā. Pārbaude var noteikt fermenta aktivitātes samazināšanos. Iespējams, ka ir iespējams identificēt slimību arī molekulārā ģenētiskā testēšanā.
Testēšana
MPS I pirmsdzemdību pārbaude ir daļa no ieteicamā vienotā skrīninga paneļa, ko jaundzimušajiem veic 24 stundu vecumā. Pārvadātāja testēšana riska grupas ģimenes locekļiem notiek, bet tikai tad, ja ģimenē ir identificēti abi IUDA gēnu varianti.
Daudzi speciālisti ir iesaistīti indivīda ar MPS I aprūpē. Ģenētiskais konsultants var runāt ar ģimeni un radiniekiem par sindroma pārnešanas riskiem.
Veidi
Ir 7 MPS slimības apakštipi, un MPS I ir pirmais apakštips (pārējie ir MPS II (Huntera sindroms), MPS III (Sanfilippo sindroms), MPS IV, MPS VI, MPS VII un MPS IX).
Diapazons
Tiek uzskatīts, ka MPS I pastāv spektrā no vieglas (novājinātas) līdz smagai: starp tām ir būtiska pārklāšanās, un starp tām nav konstatētas būtiskas bioķīmiskas atšķirības.
- Viegla vai novājināta MPS I forma ir pazīstama arī kā Šīija sindroms vai MPS I S: Bērniem, kas dzimuši ar šo formu, ir normāls intelekts un viņi var dzīvot līdz pilngadībai.
- Smaga MPS I forma ir pazīstama kā Hurlera sindroms vai MPS I HBērniem, kuriem ir smaga forma, var būt garīga atpalicība, mazs augums, stīvas locītavas, runas un dzirdes traucējumi, sirds slimības un saīsināts dzīves ilgums. Šie bērni piedzimstot bieži parādās normāli ar nespecifiskiem simptomiem, kas attīstās pirmajā dzīves gadā. Piemēram, pirmajā dzīves gadā viņiem var būt elpceļu infekcijas vai nabas trūce, kas biežāk sastopama bērniem bez sindroma. Sejas vaibsti kļūst acīmredzami pirmā gada laikā, kam seko plaši izplatītas skeleta problēmas. Līdz trīs gadu vecumam izaugsme parasti ievērojami palēninās, un kļūst acīmredzamas intelektuālās un dzirdes problēmas.
- Dažiem bērniem var būt normāls intelekts un viegli vai smagi fiziski simptomi; šo nosacījumu var saukt Hurlera-Šei sindroms vai MPS I H-S.
Šie simptomi ir ļoti līdzīgi MPS II (Hantera sindroms) simptomiem, taču Hurlera sindroma simptomi pasliktinās daudz ātrāk nekā A tipa Hantera sindroms.
Simptomi
Katrs no MPS traucējumiem var izraisīt dažādus simptomus, taču daudzām slimībām ir līdzīgi simptomi, piemēram:
- Radzenes apduļķošanās (acu problēmas)
- Neliels augums (pundurisms vai zem tipiskā augstuma)
- Locītavu stīvums
- Runas un dzirdes problēmas
- Trūces
- Sirds problēmas
Bieži simptomi, kas raksturīgi Hurlera sindromam (un Scheie un Hurler-Scheie sindromam), ir šādi:
- Nenormāls sejas izskats (sejas dismorfisms), ko raksturo kā "kursa" pazīmes
- Liesas un aknu palielināšanās
- Augšējo elpceļu obstrukcija
- Skeleta deformācijas
- Sirds muskuļa palielināšanās un nostiprināšanās (kardiomiopātija)
Saslimstība
Visā pasaulē smags MPS I rodas apmēram 1 no katriem 100 000 dzimušajiem un tiek sadalīts trīs grupās pēc veida, smaguma un simptomu attīstības veida. Vājināta MPS I ir retāk sastopama, sastopama mazāk nekā 1 no 500 000 dzimušajiem.
Mantojums
Hurlera sindroms tiek pārmantots autosomāli recesīvā veidā, kas nozīmē, ka bērnam ir jāiegūst divas MPS I gēna kopijas, pa vienam no vecākiem, lai attīstītu slimību. A
Tā kā stāvoklis ir iedzimts, daudzi vecāki, kuriem ir bērns ar Hurlera sindromu, uztraucas, ka arī citi bērni varētu piedzimt ar trūkstošo fermentu. Tā kā stāvoklis ir autosomāli recesīvs, abi vecāki parasti tiek uzskatīti par "nesējiem". Tas nozīmē, ka viņiem ir viena gēna kopija, kas normāli ražo fermentu, un viena kopija, kas neražo. Bērnam ir jāpārmanto defektīvie gēni no abiem vecākiem.
Risks, ka diviem vecākiem, kuri ir pārvadātāji, saņems bērnu ar MPS I, ir 25 procenti. Ir arī 25 procentu iespēja, ka bērns mantos normālas abu gēnu kopijas. Pusi no laika (50 procenti) bērns mantos defektīvo gēnu no viena vecāka un parasto gēnu no otra.Šiem bērniem nebūs nekādu simptomu, bet viņi būs sindroma nesēji, tāpat kā viņa vecāki.
Ārstēšana
Pagaidām nav iespējams izārstēt MPS I, tāpēc ārstēšana ir vērsta uz simptomu mazināšanu.
- Zāles: Aldurazyme (laronidāze) aizstāj nepietiekamo enzīmu MPS I. Aldurazyme cilvēkiem ar MPS I tiek ievadīts intravenozas infūzijas veidā reizi nedēļā uz mūžu. Aldurazyme palīdz mazināt simptomus, bet nav izārstēt.
- Cilmes šūnu transplantācija: Vēl viena MPS I pieejamā ārstēšana ir kaulu smadzeņu transplantācija, kas organismā ievieto normālas šūnas, kas ražos trūkstošo fermentu. Tomēr daudziem bērniem ar Hurlera sindromu ir sirds slimība un viņi nespēj iziet transplantācijai nepieciešamo ķīmijterapiju. Cilmes šūnu transplantācija, ja iespējams, var uzlabot izdzīvošanu, intelektuālo pasliktināšanos, kā arī sirds un elpošanas ceļu komplikācijas, bet daudz mazāk efektīvi tiek galā ar skeleta simptomiem.