Sirdsdarbības risks, lietojot COX-2 un NPL

Posted on
Autors: John Pratt
Radīšanas Datums: 15 Janvārī 2021
Atjaunināšanas Datums: 21 Novembris 2024
Anonim
Sirdsdarbības risks, lietojot COX-2 un NPL - Medicīna
Sirdsdarbības risks, lietojot COX-2 un NPL - Medicīna

Saturs

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir vieni no visbiežāk lietotajiem medikamentiem pasaulē. Tie efektīvi mazina iekaisumu un sāpes, un tie ir viegli pieejami gan pēc receptes, gan bez receptes.

Tomēr tagad ir zināms, ka daudzas no šīm zālēm palielina sirds un asinsvadu problēmu risku, ieskaitot akūtu koronāro sindromu (ACS), sirdslēkmi, sirds mazspēju, insultu un, iespējams, priekškambaru mirdzēšanu.

Palielinot kardiovaskulāro risku, lietojot NPL, parasti ir diezgan mazs. Bet risks palielinās, hroniski lietojot un lietojot lielākas devas, un tas ir ievērojami lielāks cilvēkiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām. Turklāt dažiem NPL ir lielāks risks nekā citiem.

(Piezīme: Aspirīns ir vecākais un visbiežāk lietotais NPL. Tomēr aspirīns samazina sirds un asinsvadu risku, un šajā rakstā tas netiks apspriests.)

NPL veidi

NSAID, kas nav aspirīns, darbojas, inhibējot ciklooksigenāzes (COX) enzīmus, tādējādi samazinot prostaglandīnu ražošanu, kas izraisa sāpes un iekaisumu.


Faktiski ir divi COX enzīmi - COX-1 un COX-2 -, kuriem ir atšķirīga iedarbība. COX-2 ir saistīts ar sāpēm un iekaisumu, savukārt COX-1 ir citas funkcijas, ieskaitot kuņģa gļotādas aizsardzību no skābes.

Attiecīgi NPL tiek klasificēti pēc tā, vai tie bloķē tikai COX-2 (“selektīvos” NPL), vai bloķē gan COX-1, gan COX-2 (“neselektīvos” NPL).

Sākotnējie NPL, piemēram, ibuprofēns (Advil) un naproksēns (Aleve), visi bija neselektīvi NPL. Tā kā tie bloķē COX-1, tie ir saistīti ar kuņģa kairinājumu. Tagad ir izstrādāti un tirgoti daudzi neselektīvi NPL, ieskaitot ketoprofēnu, flurbiprofēnu, oksaprozīnu, tolmetīnu, sulindaku, etodolaku, indometacīnu, meloksikamu, ketorolaku, piroksikamu, meklofenamātu, nabumetonu un mefenamīnskābi.

Zāļu uzņēmumi cītīgi strādāja, lai izstrādātu selektīvus NSPL, kas bloķē tikai COX-2, lai mazinātu kuņģa komplikācijas. Galu galā tika izstrādāti vairāki selektīvie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, taču lielākā daļa no tiem tagad ir izņemti no tirgus. ASV celekoksibs (Celebrex) pašlaik ir vienīgais pieejamais selektīvais NPL. Cits selektīvs NPL, etorikoksibs, ir pieejams citās valstīs.


Diklofenaku (Voltaren), vēl vienu “jaunāku” NPL, nevar galīgi klasificēt kā selektīvu vai neselektīvu.

Sirds un asinsvadu risks

Sirds riska pieaugums, lietojot NPL, vispirms tika atzīmēts ar selektīvo NPL rofekoksibu (Vioxx), kas izraisīja lielu publicitāti un daudzas tiesas prāvas pret tā ražotāju Merck. Pēc tam Vioxx tika izņemts no tirgus. Šīs selektīvās NPL izraisītās negatīvās publicitātes dēļ arī lielākā daļa citu selektīvo NPL tika atsaukti.

Tomēr kopš tā laika daudzi klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka neliels kardiovaskulārā riska pieaugums faktiski ir saistīts arvisi NPL, gan tradicionālie neselektīvie NPL, gan jaunākie COX-2 selektīvie medikamenti.

Lietojot praktiski visus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, kardiovaskulārais risks palielinās līdz ar šo zāļu lietošanas ilgumu, ar lielākām devām un ar cilvēka sirdsdarbības risku, kurš lieto šīs zāles.

Vai daži NPL ir drošāki par citiem?

Trūkst datu, kas salīdzinātu specifisku NSPL izraisīta sirds riska lielumu. Šo pieejamo zāļu lielā skaita un mazā riska dēļ klīnisko pētījumu veikšana, lai izskaustu jebkādas atšķirības, būtu pārmērīgi dārga.


Tomēr pieejamo klīnisko pētījumu metaanalīze tika publicēta 2013. gadā. Šī analīze parādīja, ka kardiovaskulāro notikumu risks ir ievērojami palielinājies, salīdzinot ar placebo, lietojot lielas diklofenaka devas, un visiem selektīvajiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem. Riska pieaugums tika novērots arī lietojot ibuprofēnu, kas nebija statistiski nozīmīgs. Lietojot naproksēnu, riska pieaugums netika novērots.

Šī metaanalīze netiek uzskatīta par pārliecinošu. Lielākā daļa ekspertu ir uzskatījuši, ka visiem NSPL, abām kategorijām, vajadzētu palielināt kardiovaskulāro risku.

Tomēr, ja NPL jālieto personai, kas noraizējusies par sirds riska palielināšanos, lielākā daļa ekspertu ieteiktu naproksēnu. Ja kuņģa-zarnu trakta blakusparādības rada īpašas bažas, lielākā daļa ekspertu izvēlētos celekoksibu.

Citas ar NSPL saistītas sirds problēmas

Papildus sirds notikumu riska palielināšanai abas NPL grupas ir saistītas arī ar asinsspiediena paaugstināšanos, ja tās lieto hroniski.

Turklāt lielākā daļa neselektīvo NSPL traucē aspirīna labvēlīgo iedarbību uz trombocītiem, tādējādi novēršot profilaktiskā aspirīna iedarbību. Šī iejaukšanās tomēr nav novērota ar neselektīvo NPL diklofenaku vai selektīvajiem NPL.

Vārds no Verywell

Kaut arī Vioxx izpelnījās visu publicitāti, izrādās, ka visi NSPL, šķiet, palielina sirds risku aptuveni tādā pašā ātrumā (ar jau pieminētajiem izņēmumiem).

Cilvēkiem, kuriem ir paaugstināts kardiovaskulārais risks, NPL jālieto pēc iespējas īsākā laika posmā ar zemāko efektīvo devu. Ja sirdsdarbības risks ir paaugstināts, naproksēns, iespējams, ir jūsu izvēlētais NPL.

Turklāt eksperti iesaka vispār, ja vien iespējams, izvairīties no NSPL cilvēkiem ar konstatētām sirds un asinsvadu slimībām.

Ikvienam, kam ir hipertensija, jāapzinās, ka NPL var paaugstināt asinsspiedienu un samazināt antihipertensīvās terapijas efektivitāti.

Ikvienam, kurš lieto aspirīnu sirds un asinsvadu slimību profilaksei, pēc iespējas jāizvairās no neselektīviem NSPL. Ja paredzēts lietot NSPL, tie jālieto vismaz divas stundas pēc aspirīna lietošanas.