Saturs
- Reaģēšana uz imūno kontrolpunktu blokādi: biomarķieri
- Neatbilst remonta statuss
- Vēzis un imūnsistēma: sarežģīta mijiedarbība
- Vārds no Verywell
Labā ziņa ir tā, ka ar nesenajiem panākumiem zālēs, ko sauc par imūnkontroles punktu inhibitoriem, imūnterapijas izmantošana vēža ārstēšanai ir atjaunota. Tagad, papildus vairāk imūno kontrolpunktu inhibitoru izstrādei, pētnieki atrod veidus, kā labāk noteikt labākos kandidātus šādām zālēm.
Citiem vārdiem sakot, eksperti vēlas apkopot, kuri pacienti, visticamāk, gūs labumu no šāda veida imūnterapijas, tas nozīmē, kuru vēzis, visticamāk, samazināsies vai pat izzudīs šīs ārstēšanas rezultātā.
Atbildes nav vienkāršas, tāpēc ir vērts veltīt laiku, lai izprastu šī progresējošā pētījuma pamatus.
Reaģēšana uz imūno kontrolpunktu blokādi: biomarķieri
Pētnieki pēta veidus, kā noteikt, kuras imūnterapijas būs visefektīvākās katram pacientam. Ideālā gadījumā onkologs (ārsts, kurš specializējas vēža ārstēšanā) vēlas pārbaudīt cilvēka vēža šūnas, lai noteiktu biomarķieri (vai vairākus biomarķierus).
Šie biomarķieri paredzētu personas varbūtību reaģēt uz noteiktu imūnterapiju. Tādā veidā laiks un iespējamā negatīvā ietekme netiek tērēta zālēm, kas jau ir zināmas kā mazāk efektīvas šāda veida vēža šūnām.
Trīs vēža biomarķieru piemēri, kas var palīdzēt prognozēt personas reakciju uz imūno kontrolpunktu inhibitoriem, ir šādi:
- PD-L1 ekspresija (vai audzēja šūnas ekspresē olbaltumvielu, ko sauc par programmētu nāves ligandu 1)
- Mutācijas slodze (vai audzēja šūnās ir augsts ģenētisko mutāciju līmenis)
- Neatbilst remonta statuss (neatkarīgi no tā, vai audzēja šūnās ir nepilnīga vai zinoša remonta neatbilstība)
Sīkāk izpētīsim šos trīs biomarķierus. Tādā veidā jūs varat saprast mazliet zinātnes, kāpēc imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitors var darboties vienai personai, nevis citai.
PD-L1 izteiksme
PDL-1 ir olbaltumviela, kas izteikta uz dažu vēža šūnu virsmas. Tās mērķis ir iemānīt imūnsistēmu, domājot, ka šīs vēža šūnas ir veselīgas vai "labas". Tādā veidā audzējs novērš imūnsistēmas uzbrukumu - viltīgu, tomēr izsmalcinātu un izvairīgu taktiku.
Tomēr tagad ir zāles, kas bloķē PD-L1. Tādā veidā vēzi atklāj imūnsistēma, jo vēža šūnas ir tā sakot zaudējušas masku. Zāles, kas bloķē PD-L1, sauc par imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitoriem, un tās ietver:
- Tecentriq (atezolizumabs): bloķē PD-L1
- Bavencio (avelumabs): bloķē PD-L1
- Imfinzi (durvalumabs): bloķē PD-L1
Šīs zāles ir noderīgas, ārstējot virkni dažādu vēža veidu, piemēram, urīnpūšļa vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi un Merkeles šūnu ādas vēzi.
Ir arī imūno kontrolpunktu inhibitori, kas bloķē PD-1 (kas saistās ar PD-L1 un ko var arī izteikt vēža šūnas), un tie ietver:
- Opdivo (nivolumabs): bloķē PD-1
- Keitruda (pembrolizumabs): bloķē PD-1
Pētījumi liecina, ka šīs zāles ir noderīgas tādu vēža slimību ārstēšanā kā melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru vēzis, urīnpūšļa vēzis, galvas un kakla vēzis un Hodžkina limfoma.
Meklējot biomarķierus, kas noteiktu iespējamību, ka persona reaģēs uz kādu no iepriekšminētajām zālēm, pētnieki ir sākuši pārbaudīt vēža šūnas PD-L1 noteikšanai. Patiešām, lai gan pētījumi rāda, ka PD-L1 ekspresija ir viens faktors, kas ir visciešāk saistīts ar reakciju uz PD-L1 vai PD-1 blokatoru, joprojām ir jāveic vairāk pētījumu.
Citiem vārdiem sakot, tikai PD-L1 izteiksme var nebūt pietiekams rādītājs tam, vai personas vēzis samazināsies vai izzudīs, lietojot kādu no iepriekšminētajām zālēm. Tas nav ideāls biomarķieris, bet līdz šim labs.
Mutācijas slodze
Papildus PD-L1 ekspresijai vēža šūnās, pētnieki ir pētījuši saikni starp audzēja mutācijas slodzi un tā reakciju uz imūno kontrolpunkta inhibitoru.
Pirmkārt, lai saprastu, kas ir mutācijas slodze, jums ir jāsaprot, kas ir mutācija un kā tas attiecas uz vēzi.
Kas ir mutācija?
Mutācija ir izmaiņas DNS secībā, kas veido gēnu. Mutācijas var būt iedzimtas (tas nozīmē, ka tās tika nodotas no jūsu vecākiem) vai iegūtas.
Ar iegūtām mutācijām mutācija ir tikai somatiskajās šūnās (visas ķermeņa šūnas, bet olšūna un spermas šūnas), tāpēc tās nevar nodot nākamajai paaudzei. Iegūtās mutācijas var rasties no vides faktoriem, piemēram, saules bojājumiem vai smēķēšanas, vai no kļūdas, kas rodas, kad šūnas DNS kopē sevi (ko sauc par replikāciju).
Tāpat kā parastajās šūnās, iegūtās mutācijas notiek arī vēža šūnās, un dažiem vēža veidiem ir augstāks mutāciju līmenis nekā citiem. Piemēram, divi vēža veidi, kuriem ir liels skaits somatisko mutāciju, ir plaušu vēzis, sākot no cigarešu dūmu iedarbības, un melanoma, no saules iedarbības.
Kas ir liela mutācijas slodze?
Ir pētījumi, kas liecina, ka audzēji ar augstu somatisko mutāciju līmeni (lielāku mutāciju slodzi), visticamāk, reaģēs uz imūnās kontroles punktu inhibitoriem nekā audzēji ar zemāku ģenētisko mutāciju līmeni.
Tam ir jēga, jo, ja būtu vairāk mutāciju, audzējs cilvēka imūnsistēmai būtu vairāk atpazīstams. Citiem vārdiem sakot, ir grūti noslēpties ar visām šīm gēnu secības novirzēm.
Faktiski šīs jaunās gēnu sekvences galu galā rada jaunus audzējiem specifiskus proteīnus, ko sauc par neoantigēniem. Tieši šos neoantigēnus, cerams, atpazīst imūnsistēma un tie uzbrūk (tos sauc par imunogēniem vēža neoantigēniem, jo tie izraisa imūnreakciju).
Neatbilst remonta statuss
Cilvēka ķermenis iziet pastāvīgu remonta procesu, lai noteiktu DNS kļūdas, kas radušās šūnu replikācijas laikā. Šo DNS kļūdu labošanas procesu sauc par neatbilstības labošanu.
Pētījumi par imūno kontrolpunktu inhibitoriem ir atklājuši, ka audzēja neatbilstības labošanas statusu var izmantot, lai prognozētu cilvēka reakciju uz imūnterapiju. Konkrēti, audzēji, kuriem trūkst neatbilstības (tas nozīmē, ka abas neatbilstības novēršanas gēna kopijas ir mutētas vai apklusinātas) nevar novērst DNS kļūdas.
Ja vēža šūnām ir samazināta spēja atjaunot DNS bojājumus, tās var uzkrāt daudz mutāciju, kas padara tās atpazīstamas imūnsistēmai. Citiem vārdiem sakot, viņi sāk arvien vairāk atšķirties no normālām (bezvēža) šūnām.
Pētījumi rāda, ka vēzis ar neatbilstības labošanas trūkumiem satur daudz balto asins šūnu, kas ir atstājuši asinsriti, lai iekļūtu audzējā - spēcīgas imūnās atbildes pazīme un norāde, ka šis vēzis ir daudz neaizsargātāks pret imunoterapiju.
Tas ir pretstatā lietpratīgiem vēža gadījumiem, kas novērš neatbilstību un novēro nelielu balto asins šūnu audzēju infiltrāciju.
Vēzis un imūnsistēma: sarežģīta mijiedarbība
Imūnterapijas parādīšanās, kas vērstas uz kontrolpunkta olbaltumvielām, ir radījusi sajūsmu un cerības tiem, kas ārstē un iztur vēzi. Bet, ņemot vērā PD-L1 ekspresijas nepilnīgo biomarķieri, ir jāidentificē un jāizpēta citi uzticami biomarķieri. Lai gan mutācijas slodze un DNS remonta neatbilstība ir lielisks sākums, testi joprojām ir jāapstiprina, lai tos lietotu pacientiem.
Tādējādi, nosakot personas izredzes reaģēt uz konkrētu imūnterapiju, iespējams, analizēs vairāku veidu datus - audzēja ģenētisko profilu, tā sakot.
Vārds no Verywell
Visbeidzot, ir svarīgi ne pārāk ieslīgt šeit aprakstītajās sarežģītajās detaļās.
Drīzāk, lūdzu, saprotiet, ka, lai arī daudzsološi un ārkārtīgi aizraujoši, imūno kontrolpunktu inhibitori ir apstiprināti tikai FDA, lai ārstētu konkrētus vēža veidus un stadijas. Tie var būt vai nav atbilde jums vai tuviniekam, bet parāda milzīgu progresu jaunu vēža ārstēšanas veidu izstrādē. Jebkurā gadījumā palieciet cerīgi un turpiniet savu izturīgo ceļu.