Limfomas cēloņi un riska faktori

Saturs

• Kopējie riska faktori
• Ģenētika
• Infekcijas un vides cēloņi
• Dzīvesveida faktori

Limfoma ir asins vēža grupa, kas attīstās, kad limfocīti (balto asins šūnu veids) mutē un izaug ārpus kontroles. Kad tas notiek, vēža šūnas vairs nemirst, bet turpina vairoties un iebrukt dažādās ķermeņa daļās. Kaut arī ģenētikai ir galvenā loma limfomas attīstībā, neviens precīzi nezina, kas izraisa šūnu mutāciju.

Zinātnieki zina, ka noteikti riska faktori var palielināt limfomas risku. Ja jums ir viens vai vairāki no šiem riska faktoriem, tas nenozīmē, ka jūs saņemsiet limfomu. Vairumā gadījumu viņi pat nevar paredzēt jūsu slimības attīstības varbūtību. Tomēr viņi var sniegt ārstam vērtīgas norādes, kas var izraisīt agrīnu diagnostiku un ārstēšanu.

Galvenie ar limfomu saistītie riska faktori ir:

• Vecums
• Dzimums
• Imūnās disfunkcijas
• Ģimenes vēsture
• Noteiktas infekcijas
• Ķīmiskā iedarbība
• Iepriekšējie vēži un vēža ārstēšana

Aptaukošanās un diēta var būt arī svarīga.

Kopējie riska faktori

Limfoma nav viena slimība, bet saistīta asins vēža grupa ar daudziem tipiem un apakštipiem. Divi galvenie veidi ir Hodžkina limfoma un ne-Hodžkina limfoma. Abas šīs limfomas atšķiras ne tikai pēc slimības veida un šūnu veida, bet arī no daudziem riska faktoriem.

Daudzi no šiem riska faktoriem nav modificējami, kas nozīmē, ka jūs neko nevarat darīt, lai tos mainītu. Galvenais no tiem ir vecums, dzimums un imūno disfunkcija.

Vecums

Vecumam ir galvenā loma limfomas attīstībā. Kaut arī limfoma var rasties jebkurā vecumā, ieskaitot bērnību, lielākā daļa tiek diagnosticēta pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem.

Tomēr atšķirībā no ne-Hodžkina limfomas ievērojams skaits Hodžkina limfomas gadījumu tiek diagnosticēti vecumā no 15 līdz 40 gadiem. Tādēļ vidējais vecums ne-Hodžkina limfomas diagnosticēšanai ir 55 gadi, savukārt vidējais diagnozes vecums no Hodžkina limfomas ir 39.

Kā atšķiras Hodžkina un ne-Hodžkina limfoma

Dzimums

Dzimums ir vēl viens riska faktors, kas dažiem cilvēkiem rada lielāku limfomas risku nekā citi. Lai gan vīriešiem ir nedaudz lielāka iespēja saslimt ar limfomu nekā sievietēm, ir noteikti limfomas veidi, kuriem sievietes ir pakļautas lielākam riskam. Tas ietver mezglu sklerozējošu Hodžkina limfomu (visizplatītākā un ārstējamākā Hodžkina limfomas forma), kā arī krūts, vairogdziedzera un elpošanas ceļu ne-Hodžkina limfomu.

Tiek uzskatīts, ka hormons estrogēns ietekmē to, kuri limfomas veidi ir vairāk vai mazāk izplatīti sievietēm. Ir arī atšķirības, kā sievietes reaģē uz noteiktām terapijām, un sievietes parasti labāk reaģē uz tādām zālēm kā Rituxan (rituksimabs) un Revlimid (lenalidomīds) nekā vīrieši.

Imūnās disfunkcijas

Imūnsistēmai ir galvenā loma limfomas attīstībā, daļēji nomācot divu galveno limfocītu veidu (sauktas par B un T šūnām) mutācijas, kas var izraisīt vēzi.

Kļūstot vecākam, imūnā atbilde vienmēr sāks vājināties. Tas var izskaidrot, kāpēc limfoma biežāk sastopama cilvēkiem pēc 60 gadu vecuma un kāpēc pēc tam risks katru gadu turpina pieaugt. Bet vecums nav vienīgais faktors, kas veicina imūnās funkcijas zaudēšanu.

Ir zināms, ka progresējoša HIV infekcija, kurai raksturīga smaga T-šūnu izsīkšana, palielina retas limfomas formas risku, kas pazīstama kā limfocītu noplicināta Hodžkina limfoma (LHDL).

Līdzīga situācija ir ar orgānu transplantācijas saņēmējiem, kuriem nepieciešami imūnsupresanti, lai novērstu orgānu atgrūšanu. Šajā cilvēku grupā ir augsts ne-Hodžkina limfomu risks, jo īpaši hepatosplēniskās T-šūnu limfomas, Burkitt limfomas un difūzās lielo B-šūnu limfomas risks.

Dažas autoimūnas slimības ir saistītas arī ar paaugstinātu limfomas līmeni, lai gan nav pilnīgi skaidrs, kāpēc. Saskaņā ar žurnālā publicēto 2008. gada pētījumu Asinis, cilvēkiem ar vilkēdes un Šegrena sindromu ir septiņas reizes lielāks ne-Hodžkina limfomas risks salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.

Limfomas pazīmes, kuras cilvēkiem bieži pietrūkst

Ģenētika

Vēl viens riska faktors, kuru nevarat mainīt, ir jūsu ģenētika. Lai gan nav viena gēna, kas "izraisa" limfomu, ir daži, kas var predisponēt šo slimību. Pēdējos gados zinātnieki ir sākuši saistīt specifiskas ģenētiskas mutācijas ar konkrētiem limfomas veidiem.

Tās ietver mutācijas, kas saistītas ar onkogēniem, kas palīdz šūnām augt un dalīties, un audzēju nomācošus gēnus, kas paziņo šūnai, kad ir pienācis laiks mirt. Ja kāds (vai abi) no šiem gēniem mutē, šūnas var pēkšņi vairoties un bez kontroles izplatīties ārpus kontroles. Daudzi zinātnieki uzskata, ka limfomas ierosināšanai ir nepieciešama mutāciju kombinācija (hipotēze, ko dēvē par "vairāku sitienu teoriju"),

To daļēji pierāda mantojuma modelis ģimenēs. Atšķirībā no autosomāli dominējošiem traucējumiem, kuru gadījumā, ja gēns ir iedzimts, ir 50/50 slimības attīstības iespēja, limfomai nav skaidra mantojuma modeļa. Tomēr ģimenes anamnēzei ir galvenā loma kopējā riskā, īpaši ar Hodžkina limfomu.

Pētījums publicēts 2015. gada izdevumāAsinissecināja, ka pirmās pakāpes radiniekam (vecākam vai brālim vai māsai) ar Hodžkina limfomu trīs reizes palielinās slimības risks salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.

Mantojuma modelis ģimenēs ar ne-Hodžkina limfomu ir daudz mazāk skaidrs. Lai gan pastāv neliels ģimenes risks, pašreizējie pierādījumi liecina, ka ģenētiskās mutācijas biežāk tiek iegūtas nekā iedzimtas. To var izraisīt apstarošana, ķīmiskas vielas vai infekcijas, vai arī tas var notikt spontāni ar vecumu vai bez acīmredzama iemesla.

Infekcijas un vides cēloņi

Ar limfomu ir saistītas vairākas infekcijas, vides toksīni un medicīniskās procedūras. Zinātnieki uzskata, ka tie vai nu izraisa slimību cilvēkiem, kuriem ir ģenētiska nosliece uz limfomu, vai arī paši izraisa mutācijas.

Infekcijas

Ir zināms, ka vairākas baktēriju, vīrusu un parazītu infekcijas palielina limfomas risku. Starp viņiem:

• Campylobacter jejuni ir izplatīts baktēriju saindēšanās ar pārtiku cēlonis, kas saistīts ar vēdera limfomas veidu, kas pazīstams kā imūnproliferatīva tievās zarnas slimība.
• Celulīts, smaga bakteriāla ādas infekcija, ar 15% līdz 28% palielina ne-Hodžkina limfomas, īpaši ādas T-šūnu limfomas, risku.
• Chlamydophila psittaci, baktērija, kas saistīta ar plaušu infekcijas psitakozi, ir saistīta ar acs adnexālās malas zonas limfomu (acs limfomu).
• Epšteina-Barra vīruss (EBV) ir cieši saistīta gan ar Burkittas limfomu, gan pēc transplantācijas limfomu, kā arī ar 20% līdz 25% no visiem Hodžkina limfomas gadījumiem.
• Helicobacter pylori (H. pylori), bakteriāla infekcija, kas saistīta ar kuņģa čūlām, ir saistīta ar kuņģa limfoīdo audu (MALT) limfomu.
• C hepatīta vīruss (HCV) var palielināt ne-Hodžkina limfomas risku, izraisot pārmērīgu limfocītu ražošanu, no kuriem daudzi ir nepareizi veidoti un neaizsargāti pret ļaundabīgiem audzējiem. Ar HCV saistītas limfomas parasti ir zemas pakāpes un lēni augošas.
• Cilvēka herpes vīruss 8 (HHV8), vīruss, kas saistīts ar retu ādas vēzi, ko sauc par Kapoši sarkomu cilvēkiem ar HIV, var palielināt tikpat retas limfomas risku, kas pazīstama kā primārā izsvīduma limfoma (PEL).
• Cilvēka T-šūnu limfotropiskais vīruss (HTLV-1), vīruss, ko izplata asins pārliešana, seksuāls kontakts un kopīgas adatas, ir cieši saistīts ar ļoti agresīvu pieaugušo T-šūnu leikēmiju / limfomu (ATL).

Atšķirības starp limfomu un leikēmiju

Vides toksīni

Daži pētījumi liecina, ka tādas ķīmiskas vielas kā benzols un daži insekticīdi ir saistīti ar paaugstinātu Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas risku. Tā ir ļoti strīdīga tēma, un daži pētījumi liecina par paaugstinātu limfomas risku, bet citi vispār nerāda risku.

2013. gadā publicēts 2013. gada pētījums Vēža cēloņi un kontrole konstatēja ciešu saistību starp Hodžkina limfomu un insekticīdu un fungicīdu lietošanu (īpaši tiem, kas satur acetilholīnesterāzes inhibitorus, kas atrodami tādos produktos kā Baygon). Interesanti, ka risks attiecās tikai uz pieaugušajiem, kuri lietoja piecus vai vairāk insekticīdus, padarot mazāk saprotamu, kuras vielas nodara vislielāko kaitējumu.

Kanādas pētījums, kas publicēts Starptautiskais vēža žurnāls līdzīgi konstatēja, ka cilvēkiem ar ne-Hodžkina limfomu asinīs bija lielāks pesticīdu ķīmisko vielu līmenis nekā cilvēkiem bez. Galvenie no tiem bija pesticīdi, kas satur hlordānu (ķīmiska viela, kas Amerikas Savienotajās Valstīs ir aizliegta kopš 1988. gada), kas, kā ziņots, palielināja ne-Hodžkina limfomas risku 2,7 reizes.

Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, kā šie ķīmiskie toksīni veicina limfomu un kādu risku tie faktiski rada.

Vēža terapija

Gan ķīmijterapija, gan staru terapija, ko lieto vēža ārstēšanai, var palielināt cilvēka limfomas risku. Ņemot to vērā, pēdējos gados risks samazinās, pateicoties jaunākām zālēm un drošākām staru terapijas metodēm.

Tiek novērots, ka limfomas risks palielinās līdz ar terapijas agresivitāti. Piemēram, BEACOPP ķīmijterapija, iesaistot septiņas dažādas zāles, biežāk izraisa otro vēzi nekā CHOP shēmas, kurās ir četras. Savu lomu spēlē arī terapijas ilgums un recidīvu biežums.

Saskaņā ar 2011. Gada pētījumuOnkoloģijas gadagrāmata. BEACOPP lietošana cilvēkiem ar recidivējošu limfomu palielina otrreizējas recidīva iespējamību par 660%.

BEACOPP arī palielina akūtas mieloīdo leikēmijas (AML) un mielodisplastiskā sindroma (MDS) risku par 450%.

Cilvēkiem, kas iepriekš bijuši pakļauti augsta līmeņa staru terapijai, ir arī paaugstināts limfomas risks. Īpaši liels risks ir cilvēkiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuriem radiācija var palielināt ne-Hodžkina limfomas risku pat par 53%. Risks vēl vairāk palielinās, ja tiek kombinēta radiācija un ķīmijterapija.

Lai samazinātu risku, radioloģijas onkologi lielā mērā ir aizstājuši paplašināto lauka starojumu (EFR) ar iesaistīto lauka staru terapiju (IFRT), kurā tiek izmantots šaurāks, fokusētāks starojuma stars.

Kā tiek diagnosticēta limfoma

Dzīvesveida faktori

Daži dzīvesveida faktori var palielināt limfomas risku. Lai gan ir lietas, ko varat darīt, lai modificētu šos faktorus, nav pilnīgi skaidrs, cik lielas izmaiņas ietekmēs jūsu risku.

Aptaukošanās

Vairākos pētījumos ir konstatēta tieša saikne starp aptaukošanos un Hodžkina limfomu, ar pieaugošu ķermeņa masas indeksu (ĶMI), kas atbilst paaugstinātam limfomas riskam.

Saskaņā ar 2019. gada pētījumuLielbritānijas vēža žurnāls, ik pēc 5 kg / m2 ĶMI pieaugums ir saistīts ar Hodžkina limfomas riska palielināšanos par 10%.

Pētījumā, kurā tika aplūkota 5,8 miljonu cilvēku aptaukošanās ietekme Apvienotajā Karalistē, secināts, ka 7,4% pieaugušo limfomas gadījumu var attiecināt uz lieko svaru (ĶMI virs 25) vai aptaukošanos (ĶMI virs 30).

Neskatoties uz agrīniem apgalvojumiem, ka noteikti tauki ir saistīti ar kuņģa-zarnu trakta limfomu, lielākā daļa zinātnieku ir vienisprātis, ka patērēto tauku veids ir mazāk svarīgs nekā ķermeņa svara ietekme uz limfomu. Ar to teikts, trans-tauki ir saistīti ar ievērojami lielāku ne-Hodžkina limfomas sastopamību sievietēm.

Vai svara zaudēšana samazinās limfomas risku individuāli, nav skaidrs. Pat ja tā, veselīga uztura un ideāla svara saglabāšana ir labvēlīga jūsu veselībai un var palīdzēt atbalstīt imūno funkciju.

Krūšu implanti

Vēl viens retāk sastopams riska faktors ir krūšu implanti. Lai gan reti, dažām sievietēm ar implantiem ir zināms, ka krūtīs attīstās anaplastiska lielšūnu limfoma (ALCL). Tas, visticamāk, šķiet, ka implanti ir strukturēti, nevis gludi.

Kaut arī vienmērīga implanta izvēle teorētiski var samazināt jūsu risku, kopējais risks neatkarīgi no implanta veida ir tikai aptuveni viens no 1000 procedūrām.

Kā tiek diagnosticēta limfoma