Saturs
Viramune (nevirapīns) ir pretretrovīrusu zāles, ko lieto kombinētā terapijā HIV ārstēšanai. Tas bija pirmais zāļu klasē, ko sauc par nukleozīdu transferāzes inhibitoriem (NNRTI), kas darbojas, bloķējot vīrusa spēju nolaupīt inficētās šūnas ģenētisko kodu.Viramune, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 1996. gadā HIV-1 infekcijas ārstēšanai, var lietot bērniem un pieaugušajiem, kā arī novērst HIV izplatīšanos grūtniecības laikā.
Lai gan Viramune ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas svarīgāko zāļu sarakstā, mūsdienās to reti lieto pirmās izvēles terapijā. Tomēr, ja citi pretretrovīrusu medikamenti neizdodas, tas joprojām ir svarīgs līdzeklis HIV ārstēšanā. Papildus zīmola nosaukumam Viramune ir pieejams kā lēts vispārējs ar ķīmisko nosaukumu nevirapīns.
Izmanto
Viramune ir apstiprināts HIV-1 infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem. HIV-1 ir dominējošā HIV forma visā pasaulē, savukārt HIV-2 galvenokārt attiecas tikai uz Rietumāfriku. Viramune nespēj ārstēt HIV-2, jo receptoram, pie kura paredzēts piesaistīties, ir atšķirīga strukturālā konformācija.
Viramune parasti lieto otrās līnijas vai nākamajās terapijās, ja citas ārstēšanas metodes neizdodas vai cilvēks nepanes citus pieejamos pretretrovīrusu līdzekļus.
Viramune Amerikas Savienotajās Valstīs vairs nav ieteicama HIV pirmās izvēles ārstēšanā sarežģītās devu shēmas, kā arī zāļu rezistences un blakusparādību riska dēļ.
Viramune lieto kombinētā terapijā ar vismaz diviem citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Viramune nekad netiek lietots atsevišķi, jo tas var ātri attīstīt rezistenci tikai ar dažām aizmirstām devām. Kombinētā terapija ievērojami samazina šo risku.
Kā tas strādā
Visas pretretrovīrusu zāles darbojas, bloķējot HIV dzīves cikla posmu. To darot, HIV nespēj atkārtot un inficēt citas šūnas.
Viena no HIV infekcijas galvenajām iezīmēm ir vīrusa spēja iefiltrēties inficētās šūnas DNS un "pārprogrammēt" to tā, ka tiek izsmeltas vairākas pašas kopijas, būtībā kļūstot par HIV rūpnīcu. Tas tiek darīts ar fermentu, ko sauc par reverso transkriptāzi, kas HIV ģenētisko kodu transponē inficētā saimnieka DNS.
NNRTI, piemēram, Viramune, iejaucas šajā procesā, saistoties ar vietu, kur reversā transkriptāze pārvērš vienvirziena vīrusa RNS divkāršās DNS. Uzskata, ka tas putraima gabalu ievieto rāvējslēdzējā. Bez iespējas izveidot dubultas spirāles DNS, HIV nevar nolaupīt saimniekšūnu un ģenerēt pašas kopijas.
NNRTI atšķiras no nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI), piemēram, Viread (tenofovirs) un Ziagen (abakavirs), pēdējie vai kas bloķē transkripciju, ievietojot sevi pabeigtajā divkāršās spirāles DNS ķēdē.
Citi lietojumi
Viramune jau sen tiek izmantota, lai novērstu mātes nodošanu bērnam (PMTCT), kur viena deva var samazināt pārnešanu par 50%. Viramune vairs netiek izmantota šādā veidā un nav ieteicama PMTCT Amerikas Savienotajās Valstīs. A
Ar to teikts, Viramine nav kontrindicēts lietošanai grūtniecības laikā sievietēm, kuras jau bija sākušas lietot zāles pirms ieņemšanas.
Turklāt Viramune joprojām lieto PMTCT jaunattīstības valstīs, kur to lieto jaundzimušajiem kā profilaktisku (profilaktisku) terapiju sešas nedēļas pēc piedzimšanas.
Pirms ņemšanas
Kaut arī Viramune joprojām ir būtisks līdzeklis HIV ārstēšanā, to lietošana ir daudz sarežģītāka, salīdzinot ar jaunākās paaudzes antiretrovīrusu līdzekļiem.
Patiesībā daudzas no nopietnākajām blakusparādībām rodas cilvēkiem ar stiprāka imūnsistēma (mērot pēc CD4 skaita). Blakusparādības ir potenciāli dzīvībai bīstama aknu toksicitāte un alerģijas, kas sievietes ietekmē trīs reizes vairāk nekā vīrieši.
Šī iemesla dēļ Viramune ir apstiprināts tikai:
- Vīrieši ar CD4 skaitu zem 400 šūnas mikrolitrā (šūnas / µl)
- Sievietes ar CD4 skaitu zem 200 šūnas / µl
Tas ir atšķirībā no citām pretretrovīrusu zālēm, kuras var sākt lietot jebkurā CD4 līmenī (bet ideālā gadījumā virs 500 šūnas / ml). Šīs pašas problēmas neattiecas uz bērniem.
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
Viramune tiek metabolizēts aknās un var izraisīt toksicitāti, ja tiek traucēta aknu darbība. Cilvēkiem ar vidēji smagiem vai smagiem traucējumiem (ko nosaka pēc Child-Pugh skalas B vai C) nevajadzētu lietot Viramune. Tas attiecas arī uz cilvēkiem ar cirozi vai progresējošu hronisku hepatītu.
Viramune cilvēkiem ar aknu slimībām jālieto tikai tad, ja nav citas saprātīgas ārstēšanas metodes un ārstēšanas priekšrocības ir lielākas par risku.
Jāizvairās no Viramune arī cilvēkiem, kuru ārstēšana tika pārtraukta zāļu alerģijas dēļ. Ja šī iemesla dēļ Viramune lietošana tiek pārtraukta, to nekad vairs nevajadzētu lietot, pat ja reakcija bija viegla. Tas var izraisīt dzīvībai bīstamu, visa ķermeņa reakciju, kas pazīstama kā anafilakse.
Lai gan Viramune lietošana grūtniecības laikā ir droša, Slimību profilakses un kontroles centrs (CDC) iesaka HIV mātēm izvairīties no zīdīšanas, lai novērstu iespējamo vīrusa pārnešanu ar mātes pienu.
Citi NNRTI
Viramune bija pirmais FDA apstiprinātais NNRTI, bet drīz tam sekoja citas tās pašas klases zāles:
- Sustiva (efavirenzs), apstiprināts 1998. gadā
- Intelence (etravirīns), apstiprināts 2008. gadā
- Edurants (rilpivirīns), apstiprināts 2011. gadā
- Pifeltro (doravirīns), apstiprināts 2018. gadā
Papildus, Viramune XR, pagarinātās versijas versiju, FDA apstiprināja 2011. gadā, ļaujot dozēt vienu reizi dienā.
Viena no bažām par NNRTI kopumā ir krusteniskās rezistences risks. Lai attīstītu rezistenci pret Viramune, ir nepieciešama tikai viena izplatīta gēnu mutācija, ko sauc par G190E. Ja attīstīsit G190E mutāciju, jūs vienmēr būsiet izturīgs pret Viramune, Sustiva un mazākā mērā pret Intelence un Edurant. A
(Pifeltro rada mazāk bažas, jo tas prasa vairākas, unikālas mutācijas.)
Lai izvairītos no Viramune rezistences un NNRTI krusteniskās rezistences, jums jāuztur vairāk nekā 95% terapijas ievērošana. Tā ir daudz šaurāka kļūdu robeža nekā jaunākās paaudzes narkotikām, dažām no tām jāievēro tikai 85%.
Devas
Viramune ir pieejams iekšķīgi lietojamas tabletes vai suspensijas veidā tūlītējas darbības (Viramune) vai ilgstošas darbības (Viramune XR) formā. Atkarībā no jūsu vecuma un / vai svara jums var piešķirt:
- Viramune tūlītējas darbības tablete: 200 miligrami (mg)
- Viramune XR tablete: 100 mg un 400 mg
- Viramune tūlītējas darbības suspensija: 10 miligrami mililitros (10 mg / ml)
Lai samazinātu ādas izsitumu risku, 14 dienas tiek ievadīta mazāka Viramune vai Viramune suspensijas deva. Pazīstams kā indukcijas deva, tas ļauj jūsu ķermenim pakāpeniski pielāgoties zālēm un izvairīties no imūnās sistēmas pārmērīgas reakcijas. Pēc tam deva tiks palielināta, izmantojot vai nu Viramune, vai Viramune XR.
Ja rodas viegla alerģija, jūs varat turpināt ārstēšanu ar mazāku devu līdz 28 dienām, līdz simptomi izzūd. Ja tas nenotiek, ārsts var apsvērt iespēju mainīt ārstēšanu.
Pieaugušie
Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem ieteicamā Viramune deva pieaugušajiem ir viena 200 mg tablete dienā 14 dienas, kam seko vai nu viena 200 mg Viramune tablete divreiz dienā, vai viena 400 mg Viramune XR tablete reizi dienā.
Bērni
Ieteicamā Viramune deva bērniem mainās atkarībā no ķermeņa virsmas laukuma (BSA). BSA pamatā ir bērna augums un svars, un to izsaka kvadrātveida metru vērtībās (m2). Devas formula ir aprakstīta miligramos uz kvadrātmetru (mg / m2).
Tāpat kā pieaugušajiem, bērniem parasti tiek ievadīta indukcijas deva, lai izvairītos no ādas alerģijas. Tas var nebūt vajadzīgs bērniem līdz diviem gadiem.
Saskaņā ar NIH vadlīnijām ieteicamā Viramune deva bērniem ir šāda:
| Vecums | Indukcijas deva | Uzturošā deva |
| Jaunāki par 8 gadiem | 150 mg / m2 katru dienu 14 dienas | 150 mg / m2 divreiz dienā |
| 8 gadi un vairāk | 120-150 mg / m2 katru dienu vairākas dienas | 120-150 mg / m2 divreiz dienā |
Viramune XR var lietot bērniem no 6 gadu vecuma, ja viņu BSA pārsniedz noteiktu slieksni. Šādos gadījumos Viramune XR deva tiek noteikta šādi:
| Ķermeņa virsmas laukums | Viramune XR uzturošā deva |
| 0,58 m2 līdz 0,83 m2 | divas 100 mg tabletes vienu reizi dienā |
| 0,84 m2 līdz 1,16 m2 | trīs 100 mg tabletes vienu reizi dienā |
| 1,17 m2 un vairāk | viena 400 mg tablete vienu reizi dienā |
Kopējā Viramune deva bērniem nekad nedrīkst pārsniegt 400 mg dienā.
Modifikācijas
Cilvēkiem, kuriem tiek veikta nieru mazspējas hemodialīze, katras dialīzes sesijas beigās jāievada papildu Viramune deva. Tas notiek tāpēc, ka dialīze izraisa strauju Viramune koncentrācijas samazināšanos asinīs, ko kompensē papildu deva.
Kā lietot un uzglabāt
Viramune var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Lai uzturētu optimālu koncentrāciju asinīs, mēģiniet Viramune lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja esat aizmirsis devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Ja tas ir tuvu nākamās devas laikam, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet kā parasti. Neveiciet dubultu devu, cenšoties "panākt".
Starp citiem apsvērumiem:
- Viramune suspensija pirms lietošanas jāsakrata un jāmēra ar 5 ml dozēšanas karoti vai šļirci iekšķīgai lietošanai, lai nodrošinātu precizitāti.
- Iekšķīgi lietojamās tabletes jānorij veselas, tās nekad nedrīkst sasmalcināt, košļāt vai sadalīt.
- Viramune XR nekādā gadījumā nedrīkst lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Viramune tabletes un suspensiju var uzglabāt istabas temperatūrā no 59 līdz 86 F (15 līdz 30 C). Nekad nelietojiet Viramune, kura derīguma termiņš ir beidzies.
Blakus efekti
Visizplatītākā Viramune blakusparādība ir izsitumi, kas parasti rodas pirmajās sešās ārstēšanas nedēļās. Lielākā daļa gadījumu ir vieglas vai vidēji smagas un pēc būtības nav jāpārtrauc ārstēšana.
Izsitumi izpaudīsies ar plakaniem vai paaugstinātiem sarkaniem izciļņiem ar vai bez niezes. Uzliesmojums bieži ir plaši izplatīts un vispārināts, ietverot stumbru, kāju, rokas vai seju. Saskaņā ar pirmspārdošanas pētījumiem aptuveni 13% lietotāju piedzīvos vieglus vai vidēji smagus (1/2. Pakāpes) izsitumus.
Citas bieži sastopamās blakusparādības ir:
- Slikta dūša
- Galvassāpes
- Nogurums
- Caureja
- Sāpes vēderā
- Muskuļu sāpes
Lielākā daļa blakusparādību ir pieļaujama un tām ir tendence izzust, kad jūsu ķermenis pielāgojas ārstēšanai.
Brīdinājumi un mijiedarbība
2000. gadā FDA izdeva brīdinājumu par melno lodziņu, konsultējot patērētājus un ārstus, ka Viramune var izraisīt dzīvībai bīstamu aknu toksicitāti un ādas reakcijas. Saskaņā ar FDA datiem, pat 4% lietotāju Viramune lietošanas rezultātā attīstīsies zāļu izraisīts hepatīts, savukārt 1,5% - 3/4 pakāpes smagi izsitumi.
Hepatotoksicitāte
Viramune izraisīta hepatotoksicitāte (aknu toksicitāte) parasti rodas sešu nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas. Vislielākais risks ir sievietēm, kuru CD4 skaits pārsniedz 250 šūnas / µl, un vīriešiem, kuru CD4 skaits pārsniedz 400 šūnas / µl. Hepatotoksicitāte var rasties arī vēlīnās nedēļās vai mēnešos cilvēkiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar B hepatītu vai C hepatītu.
Simptomi var būt:
- Sāpes vēderā
- Slikta dūša
- Noturīgs nogurums
- Tumšas krāsas urīns
- Krīta vai māla krāsas izkārnījumi
- Dzelte (ādas un acu dzeltēšana)
- Apetītes zudums
- Drudzis
Izsitumi ir arī izplatīta iezīme. Retos gadījumos ir zināms, ka Viramune izraisīta hepatoksicitāte izraisa aknu bojājumus, aknu mazspēju un nāvi.
Lai izvairītos no hepatotoksiskām reakcijām, ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē aknu enzīmi, īpaši cilvēkiem ar cirozi vai pavājinātu aknu darbību.
Ārstēšana jāpārtrauc uz visiem laikiem, ja attīstās hepatīta simptomi vai ja paaugstinātu aknu enzīmu daudzumu papildina izsitumi vai citi sistēmiski (visa ķermeņa) simptomi.
Ādas reakcijas
Lai gan lielākā daļa Viramune izraisīto ādas reakciju ir vieglas, dažas no tām var kļūt nāvējošas, ja tās netiek laikus atpazītas un ārstētas. Galvenie no tiem ir Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS) un nenovēršami smagāka toksiska epidermas nekroze (TEN).
Abas ir zāļu paaugstinātas jutības reakcijas, kas izpaužas ar ātru un smagu ādas slāņu atslāņošanos. SJS un TEN mēdz attīstīties pirmajās sešās ārstēšanas nedēļās, bieži vien secīgi. Simptomi ir (pēc izskata secības):
- Pēkšņi paaugstināts drudzis
- Gripai līdzīgi simptomi
- Neizskaidrojamas, plaši izplatītas ādas sāpes
- Ātri attīstās sarkani vai violeti izsitumi
- Pūšļu veidošanās uz ādas un mutes, deguna, acu un dzimumorgānu gļotādām
- Smaga ādas izdalīšanās dažu dienu laikā
Ja to neārstē, SJS un TEN var izraisīt masīvu dehidratāciju, lokālu un sistēmisku infekciju, sepsi, šoku, vairāku orgānu mazspēju un nāvi.
Kad jāzvana uz 911
Meklējiet neatliekamo palīdzību, ja, lietojot Viramune, rodas kāds no šiem gadījumiem:
- Akūti hepatīta simptomi (ieskaitot nogurumu, dzelti, nespēku, tumšu urīnu un krīta krāsas izkārnījumus)
- Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās ar izsitumiem
- Smagas ādas reakcijas (parasti parādās divas līdz sešas nedēļas pēc ārstēšanas sākuma)
- Jebkuri izsitumi ar sistēmiskiem simptomiem (piemēram, drudzis, nogurums, limfmezglu pietūkums un ātra sirdsdarbība)
Mijiedarbība
Viramune metabolizē aknu enzīms, kas pazīstams kā citohroms P450 (CYP450). Tas ir tas pats ferments, ko daudzas citas zāles lieto metabolizēšanai. Kopā ņemot, konkurence par CYP450 var izraisīt zāļu koncentrācijas samazināšanos (samazinot tā efektivitāti) vai paaugstināšanos (palielinot blakusparādību risku).
Dažos gadījumos devu atdalīšana vai pielāgošana var kompensēt šo efektu. Citos gadījumos var būt nepieciešama zāļu aizstāšana.
Starp vairākiem par zāļu mijiedarbību ir:
- Antiaritmijas zāles, piemēram, amiodarons un lidokaīns
- Antibiotikas piemēram, klaritromicīns
- Antikoagulanti kā varfarīns
- Pretkrampju līdzekļi piemēram, karbamazepīns un klonazepāms
- Pretsēnīšu līdzekļi piemēram, flukonazols, ketokonazols un itrakonazols
- Kalcija kanālu blokatori piemēram, nifedipīns un verapamils
- Ķīmijterapijas zāles kā ciklofosfamīds
- Imūnsupresanti piemēram, ciklosporīns un takrolīms
- Opioīdi piemēram, fentanils un metadons
- Perorālie kontracepcijas līdzekļi piemēram, noretindronu un etinilestradiolu
- Tuberkulozes zāles piemēram, rifampīns un rifabutīns
Lai izvairītos no mijiedarbības, konsultējiet ārstu par visām lietotajām zālēm, neatkarīgi no tā, vai tās ir recepšu, bezrecepšu, uztura, augu izcelsmes vai atpūtas zāles.