Saturs
Imūnterapija strauji parādās kā dinamisks līdzeklis cīņā pret slimībām, īpaši slimībām, kuras ir grūti ārstējamas. Izmantojot vēža imūnterapiju, imūnsistēma tiek izmantota, lai jaunos veidos cīnītos ar audzējiem. Imūnterapijas iejaukšanās var vai nu tieši stimulēt imūnsistēmu, vai arī pasniegt imūnsistēmu ar mākslīgiem proteīniem, vai antigēni, lai tādējādi apmācītu imūnsistēmu audzējiem.Vēža ārstēšanas vakcīnas ir imūnterapijas veids, ko izmanto jau pastāvoša vēža ārstēšanai. Kopumā vēža ārstēšanas vakcīnas ir bioloģiski vai biofarmaceitiski līdzekļi. Citi bioloģiskie līdzekļi ir asins komponenti, gēnu terapija, alergēni un citas vakcīnas.
Pašlaik vienīgo FDA apstiprināto vēža vakcīnu sauc par Provenge, lai ārstētu prostatas vēzi.
Vēža ārstēšanas vakcīnas
Antigēni ir vielas, kas izraisa imūnsistēmas reakciju. Daudzas izstrādē esošās vēža ārstēšanas vakcīnas nodrošina ar vēzi saistītus antigēnus dendrīta šūnām. Dendritiskās šūnas atrodas tajos audos, kas ir saskarē ar ārējo vidi, piemēram, ādu un deguna, plaušu, kuņģa un zarnu iekšējo apvalku. Tos var atrast arī asinīs. Turklāt vēža vakcīnā esošās imūnstimulējošās molekulas atjauno vai palielina molekulu ražošanu, kas vajadzīgas, lai galu galā mijiedarbotos ar T šūnām. Jāatzīmē, ka ar vēzi saistīti antigēni var būt specifiski vai nu vienam vēža veidam, vai vairāku vēža grupai.
Šīs aktivētās dendrīta šūnas migrē uz limfmezgliem, kas ir mazi imunoloģisko audu puduri, kas atrodas visā ķermenī. Kad šīs aktivētās dendrīta šūnas nokļūst limfmezglā, tās uz T vēzi uzrāda vēža specifisko antigēnu. Pēc tam aktivētās T šūnas pārvietojas pa visu ķermeni un mērķē uz vēža šūnām, kas atrodas kopā ar antigēnu un lizē vai noārda vēža šūnu. (Tehniskāk sakot, aktivētās CD4 + T šūnas ražo citokīnus, kas atvieglo CD 8 šūnu nobriešanu, kas pēc nogatavināšanas ceļo pa visu ķermeni.)
Pēc FDA datiem, vairākās pašlaik izstrādājamās vēža vakcīnās antigēnu pārvadāšanai baktērijas, vīrusi vai raugs tiek izmantoti kā transportlīdzekļi vai pārnēsātāji. Baktērijas, vīrusi, raugs un tā tālāk ir dabiski imunogēni un paši izraisa imūnreakciju; tomēr tie tiek modificēti, lai neizraisītu slimības.
Alternatīvi vēža ārstēšanas vakcīnas var formulēt, izmantojot DNS vai RNS, kas kodē antigēnus. Pēc tam šo ģenētisko materiālu iekļauj šūnās, kas pēc tam ražo antigēnus. Cerība ir tāda, ka šīs modificētās ķermeņa šūnas tad ražos pietiekami daudz ar vēzi saistītu antigēnu, lai izraisītu spēcīgu imūnreakciju, lai iznīcinātu audzēja šūnas.
Galu galā, lai vakcīna iznīcinātu audzēja šūnas, ir jāievēro trīs kritēriji:
- jāražo pietiekami liels daudzums imūnšūnu ar izteiktu afinitāti pret vēža šūnām
- šīm T šūnām jāspēj iefiltrēties audzējā
- šīm T šūnām jāsāk strādāt audzēja vietā, lai nodarītu vietnei specifiskus bojājumus
Cik efektīvas ir vēža vakcīnas?
Pēdējo vairāku gadu laikā ir pārbaudīti simtiem vēža (dendritisko šūnu) vakcīnu. Tomēr atbildes reakcija uz šīm vakcīnām ir ļoti zema - aptuveni 2,6%. Faktiski citi imūnterapijas veidi ir izrādījušies daudz efektīvāki, kas daudziem ekspertiem ir licis apšaubīt mūsu “apsēstības” vēža terapeitiskās vakcīnas.
Tātad, ja vēža terapeitiskās vakcīnas cilvēkiem reti ir efektīvas, kāpēc mēs turpinām ieguldīt resursus un laiku vēža vakcīnu izstrādē? Ir vismaz trīs iemesli, kas izskaidro mūsu interesi par šāda veida iejaukšanos.
Pirmkārt, vakcīnas ir efektīvas vēža novēršanā, un šie panākumi ir pārnesti arī uz vēža ārstēšanu ar vakcīnām. Citiem vārdiem sakot, darbs, ko esam paveikuši, izstrādājot profilaktiskas vēža vakcīnas, ir daudz iemācījis mums par vēža šūnu imunoloģiju un sniedzis teorētisku pamatu vēža ārstēšanas vakcīnu izstrādei. Pašlaik ir divas vakcīnas, kas novērš vēzi: B hepatīta vakcīna novērš aknu vēzi, un cilvēka papilomas vīrusa (HPV) vakcīna novērš rīkles, dzemdes kakla, anālo un citu vēzi.
Otrkārt, vēža terapeitiskās vakcīnas ir viegli ievadāmas un rada dažas nopietnas nelabvēlīgas sekas.
Saistībā ar to ir daudz pētījumu par vēža vakcīnām pamata medicīnas zinātņu līmenī, izmantojot dzīvnieku modeļus. Peles, kā to, iespējams, var secināt pēc to lieluma, uzvedības un pūkaina izskata, atšķiras no cilvēkiem. Tādējādi visi panākumi, ko mēs redzam, ārstējot šos dzīvniekus ar vēža terapeitiskajām vakcīnām, ne vienmēr nozīmē cilvēku.
Konkrētāk, lai arī ir pierādīts, ka vēža vakcīnas ir efektīvas dzīvniekiem, reti tiek atklāts šāds efekts cilvēkiem. Konkrēti, ir tikai viena FDA apstiprināta vēža terapeitiskā vakcīna vēža ārstēšanai cilvēkiem: Provenge. Tomēr 3. fāzes pētījumos pašlaik ir vēl viena prostatas vēža vakcīna, kas ir izrādījusies efektīva: Prostvac.
Pirms mēs aplūkojam gan Provenge, gan Prostac, nedaudz papildināsim savas zināšanas par prostatas vēzi.
Prostatas vēzis
Papildus ādas vēzim prostatas vēzis ir visizplatītākais vēzis, kas ietekmē amerikāņu vīriešus. Neskatoties uz to, ka gandrīz 1 no 7 amerikāņu vīriešiem attīstās prostatas vēzis, daudz mazāk mirst no šīs slimības (apmēram 1 no 39). Tā vietā vīrieši vispirms vispirms mirst no kādas citas slimības, piemēram, sirds slimībām. Neskatoties uz to, 2016. gadā prostatas vēzis izraisīja 26 120 nāves gadījumus.
Sakarā ar prostatas specifiskā (PSA) antigēna, prostatas vēža biomarķiera plašu testēšanu, mēs spējām atklāt prostatas vēža gadījumus agrāk, kamēr vēzis joprojām ir saistīts tikai ar prostatu. Retāk vīriešiem ir prostatas vēzis. kas ir metastāzes vai izplatījies kaulos un kļūst nāvējošs.
Faktori, kas palielina prostatas vēža risku, ir vecāks vecums, afroamerikāņu rase un ģimenes vēsture.
Lielākajai daļai cilvēku ar prostatas vēzi nav nepieciešama ārstēšana, un to novēro viņu ārsti. Prostatas vēža ārstēšana var ietvert gaidāmo ārstēšanu (aktīvu uzraudzību), operāciju (prostatektomiju vai prostatas noņemšanu), staru terapiju un androgēnu vai dzimumhormonu trūkumu.
Atriebties
Provenge jeb sipuleucel-T ir dendritisko šūnu vakcīna, kuru FDA apstiprināja 2010. gadā. Provenge ir tā sauktā autologā šūnu imūnterapija un to lieto metastātiskas slimības ārstēšanai, kas vēl nav izplatījusies ļoti tālu (minimāli invazīva). Turklāt Provenge ārstē prostatas vēzi, kas nav jutīga pret hormoniem (ugunsizturīgs hormons).
Saistībā ar to jāatzīmē, ka hormonu ugunsizturīgie vēži reaģē uz hormonu atņemšanas terapiju vai zālēm, kas sajaucas ar androgēniem, vai dzimumhormoniem (domājiet par medicīnisko kastrāciju).
Provenge sagatavo, izmantojot pacienta baltās asins šūnas (perifēro asiņu mononukleārās šūnas), kuras pulsē ar proteīnu, ko sauc par granulocītu-makrofāgu-koloniju stimulējošu faktoru (GM-CSF), un prostatas skābes fosfatāzi vai PAP, prostatas vēža antigēnu.
Iemesls, kāpēc GM-CSF tiek ievadīts kopā ar antigēnu PAP, ir tas, ka pētnieki uzskata, ka GM-CSF atvieglo antigēna uzrādīšanu. Jāatzīmē, ka perifēro asiņu mononukleārās šūnas kalpo kā dendritiskās šūnas, kurām tiek uzrādīts antigēns.
Vienā pētījumā Provenge pagarināja vidējo dzīvildzi par aptuveni četriem mēnešiem, salīdzinot ar placebo.
Provenge negatīvās sekas ir šādas:
- drudzis
- drebuļi
- nogurums
- muguras sāpes
- galvassāpes
Provenge klīnisko pētījumu laikā dažiem vīriešiem bija nopietnākas blakusparādības, tostarp apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs, neregulāra sirdsdarbība, ģībonis reibonis un asinsspiediena svārstības. Tādējādi cilvēkiem ar sirds un plaušu problēmām šie apstākļi jāapspriež ar savu veselības aprūpes sniedzēju.
Tika pierādīts, ka trešās fāzes pētījums ar citu vakcīnu Prostvac ar asimptomātisku vai minimāli simptomātisku metastātisku kastrācijas rezistentu prostatas vēzi ir drošs un labi panesams, taču tas neietekmē vispārējo izdzīvošanu vai bez notikumiem dzīvu pacientu skaitu. Kombinētās terapijas pašlaik tiek pētītas klīniskajos pētījumos.
Kas ir Imlygic?
2015. gadā FDA apstiprināja Imlygic - onkolītisku vakcīnu, kas paredzēta nederīgai ļaundabīgas melanomas ārstēšanai. Kaut arī tehniski tā nav vēža terapeitiskā vakcīna, Imlygic ir sekundāri efekti, kas līdzīgi vēža terapeitiskajām vakcīnām.
Onkolītiskie vīrusi ir imūnterapijas veids, kad ģenētiski modificēts vīruss tiek injicēts tieši melanomas audzējā un audzēja šūnas tiek sadalītas vai sadalītas. Papildus šūnu noārdīšanai šiem vīrusiem ir vispārīgāks efekts, izraisot pretaudzēju efektu, kas līdzīgs pretvēža vakcīnām.
Vārds no Verywell
Pašlaik vēža vakcīnu lietošana klīniskajos apstākļos ir ierobežota. Turklāt, kā minēts iepriekš, ir bijis ļoti grūti atrast vēža vakcīnas, kas kaut ko ietekmē cilvēku dalībniekus. Maz ticams, ka tuvākajā laikā mēs redzēsim vēža vakcīnas, ko lieto dažādu vēža slimību ārstēšanai.
Neskatoties uz to, vēža vakcīnas ir imūnsistēmas sasniegumi, kā arī imūnterapijas joma. Jo labāk mēs saprotam imūnsistēmas specifiku, jo labāk mēs varam mērķēt uz terapiju, kas kādreiz varētu glābt dzīvības.