Saturs
Kad cilvēki apspriež mugurkaula smadzenīšu ataksiju (SCA), viņi faktiski atsaucas uz neirodeģeneratīvo traucējumu grupu, kas izraisa progresējošu neveiklību. Ir vairāk nekā 35 dažāda veida mugurkaula smadzenītes ataksijas, katru no tām izraisa atšķirīga ģenētiskā mutācija. Turklāt arvien tiek atklātas jaunas formas.Neskatoties uz to, ka ir tik daudz dažādu variāciju, SCA faktiski ir diezgan reti. Pat tā tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem ģenētiskās ataksijas cēloņiem. Pat starp cilvēkiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes un kuriem ataksija attīstās cita skaidra iemesla dēļ, aptuveni 20% gadījumu var atrast jaunu SCA mutāciju.
Cēloņi
SCA rodas ģenētiskas mutācijas dēļ. Daudzi veidi ir saistīti ar tā sauktajām izplešanās mutācijām, kurās vairāki nukleotīdi (parasti citozīns, adenozīns un guanīns) atkārtojas vairāk nekā tas ir sastopams veseliem cilvēkiem. Parastā formā, kurā iesaistīti trīs nukleotīdi, kas atkārtojas, to sauc par trinukleotīdu atkārtojumu. Šīs atkārtošanās rezultāts ir tāds, ka tiek izteikta mutēta olbaltumvielu forma, kas izraisa slimības simptomus.
Spinocerebellārā ataksija parasti tiek mantota autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka, ja kādam no vecākiem ir traucējumi, ir aptuveni 50% iespēja, ka arī šī slimība būs bērnam.
Kā norāda nosaukums spinocerebellar ataxia, slimība skar smadzenītes un daudz ko citu. Smadzeņu stumbrs var arī iztukšot (atrofija), īpaši 1., 2. un 7. tipa SCA. Atrofijas reģioni bieži kontrolē acu kustības, kā rezultātā neirologs veic fizisko pārbaudi, izraisot patoloģiskus atklājumus.
Prognoze
Spinocerebellārās ataksijas atkārtotu izplešanās mutāciju dēļ parasti saslimst pusmūža vecumā. Papildus ataksijai bieži ir arī citi neiroloģiski atklājumi atkarībā no SCA varianta. Kopumā, jo ilgāk atkārtojas, jo jaunāks ir pacients, kad parādās simptomi, un jo straujāk slimība progresē.
Parasti SCA 1. tips ir agresīvāks nekā 2. vai 3. tips, un 6. tips ir vismazāk agresīvs SCA trinukleotīdu atkārtojuma dēļ. Mums nav daudz informācijas par cita veida spinocerebellārajām ataksijām, taču lielākajai daļai cilvēku 10 līdz 15 gadus pēc simptomu parādīšanās būs vajadzīgs ratiņkrēsls. Lai gan lielākā daļa SCA formu saīsina dzīves ilgumu, tas ne vienmēr notiek.
Ārstēšana
SCA nevar izārstēt. Ir ieteikti tādi medikamenti kā zolpidēma vai vareniklīns, kas palīdz ataksijai attiecīgi 2. un 3. tipa SCA gadījumā.
Veidi
SCA1
SCA1 izraisa apmēram 3 līdz 16% autosomāli dominējošo smadzenīšu ataksiju. Papildus ataksijai SCA1 ir saistīts ar grūtībām runāt un norīt. Bieži ir arī palielināti refleksi. Dažiem pacientiem attīstās arī muskuļu iztukšošanās.
SCA1 mutācija ir trinukleotīdu atkārtojums reģionā, ko sauc par ataksīnu 1. Ataksīna 1 mutācijas forma saliekas šūnās un var mainīt to, kā nervu šūnas pārvērš savus ģenētiskos kodus. Tas jo īpaši attiecas uz smadzenītes šūnām.
SCA2
Apmēram 6 līdz 18% cilvēku ar spinocerebellāru ataksiju ir SCA2. SCA 2 rada arī koordinācijas problēmas, bet arī lēnas acu kustības. Smagos gadījumos SCA 2 var izraisīt attīstības kavēšanos, krampjus un rīšanas grūtības pat zīdaiņa vecumā.
SCA2 izraisa vēl viens trinukleotīdu atkārtojums, kas šoreiz kodē olbaltumvielu, ko sauc par ataksīnu 2. Kamēr SCA1 ietekmē šūnas kodolu un DNS, šķiet, ka SCA2 ietekmē RNS un savācas ārpus kodola.
SCA2 parāda, kā dažādi cilvēki var ciest dažādus simptomus, pat ja viņiem ir viena un tā pati mutācija. Itālijas ģimene ar SCA2 ir cietusi garīgu pasliktināšanos, bet ģimenes no Tunisijas - horeju un distoniju.
SCA3
SCA3, labāk pazīstams kā Machado-Joseph's slimība, ir visizplatītākā autosomāli dominējošā SCA, kas veido no 21 līdz 23% SCA Amerikas Savienotajās Valstīs. Papildus ataksijai pacientiem ar Machado-Joseph ir lēna acu kustība un apgrūtināta rīšana. Var rasties arī kognitīvie traucējumi, kā arī disautonomija. Neirologa eksāmenā pacientiem ar SCA3 var būt augšējo un apakšējo motoro neironu secinājumu sajaukums, kas liecina par amiotrofo laterālo sklerozi.
SCA 4 un 5
Šīs formas ir retāk sastopamas un nav saistītas ar trinukleotīdu atkārtošanos. SCA4 var būt perifēra neiropātija, bet tas attiecas uz lielāko daļu spinocerebellāro ataksiju. SCA5 gandrīz nav citu simptomu kā ataksija. SCA5 mēdz būt maigs un progresēt lēni. Interesanti, ka sākotnējā mutācija, šķiet, cēlusies no Ābrahāma Linkolna tēva vecvecākiem.
SCA6
SCA6 veido 15 līdz 17% no SCA. Mutācija ir gēnā, kas saistīts arī ar epizodisku ataksiju un dažām migrēnas formām. Neuroloģiskajā izmeklēšanā papildus ataksijai var parādīties patoloģiska acu kustība, kas pazīstama kā nistagms.
SCA7
SCA7 satur tikai 2 līdz 5% autosomāli dominējošo spinocerebellāro ataksiju. Simptomi ir atkarīgi no pacienta vecuma un atkārtojuma lieluma. Redzes zudums dažreiz ir saistīts ar SCA7. Pieaugušajiem šis redzes zudums var parādīties pirms ataksijas. Ja trinukleotīdu atkārtošanās ir ilga, redzes zudums faktiski var rasties vispirms. Bērnībā krampji un sirds slimības rodas ar ataksiju un redzes zudumu.
Tā kā pārējās spinocerebellārās ataksijas ir tik reti sastopamas, mēs tos sīkāk neapspriedīsim. Lielāko daļu laika simptomus ir grūti atšķirt no citiem SCA, par kuriem mēs jau esam runājuši, taču ģenētiskās mutācijas ir atšķirīgas.
Piemēram, SCA8 izskatās ļoti līdzīgs citiem SCA, taču ir neparasts ar to, ka tā vietā, lai viss pasliktinātos ar lielākiem trinukleotīdu atkārtojumiem, tā ir problēma tikai tad, ja ir 80 līdz 250 atkārtojumi. Šķiet, ka vairāk vai mazāk problēmu nerada. SCA10 ir pentanukleotīdu atkārtojums, nevis trinukleotīdu atkārtojums. Daži no šiem traucējumiem, piemēram, SCA25, ir aprakstīti tikai vienā ģimenē.
Citas spinocerebellārās ataksijas
Lai gan spinocerebellārā ataksija ir reta parādība, neirologiem un pacientiem ir svarīgi apsvērt šo diagnozi, ja ģimenes anamnēzē ir neveiklība. SCA diagnozei var būt nozīmīgas sekas ne tikai uzreiz skartajai personai, bet arī visai viņu ģimenei.