Saturs
- Kāpēc diabēts ir tik kaitīgs nierēm
- Vai zāles varētu uzlabot diabētu un ar to saistīto nieru slimību?
- Kā Dd SGLT-2 inhibitori ietekmē nieres
- Tradicionālā diabētiskās nieru slimības ārstēšana
- Vai empagliflozīns varētu būt diabēta nefropātijas brīnumlīdzeklis?
- Negatīvie efekti un neatbildētie jautājumi
- Uzņemšanas ziņojums pacientam
Diabēta kontrolei ir zāles, ko sauc par Jardiance (empagliflozīns). Tomēr, lai izprastu empagliflozīna potenciālu lomu nieru mazspējas novēršanā, ir svarīgi zināt mazliet fona.
Kāpēc diabēts ir tik kaitīgs nierēm
Cukura diabēts ir galvenais lielākais nieru slimību un nieru mazspējas cēlonis lielākajā daļā attīstīto valstu. Tā izplatība turpina pieaugt, kamēr tās sekas joprojām rada sabiedrības veselības murgu. Tā ir klusa slimība, kuru pārāk viegli ignorēt, līdz pacientam sāk attīstīties komplikācijas.
Nieres nav vienīgie orgāni, kurus sagrauj šī slimība. Tā kā diabēts bojā asinsvadus, tehniski katrs orgāns ir godīga spēle. Atkarībā no iesaistīto asinsvadu lieluma asinsvadu slimības, ko izraisa diabēts, tradicionāli tiek iedalītas mikrovaskulāri (piemēram, diabētiskā retinopātija acīs, nieru slimība vai diabētiskā nefropātija utt.), un makrovaskulāri komplikācijas (piemēram, koronārā sirds slimība, kas palielina sirdslēkmes risku, smadzeņu asinsvadu slimības smadzeņu asinsvados, palielinot insulta risku utt.).
Ņemot vērā iepriekš minēto, ir saprotams, ka jebkurā laikā, kad tiek panākts sasniegums diabēta pārvaldības jomā, pasaule pievērš uzmanību. Ārsti un pacienti ar aizturētu elpu gaida labas ziņas. Vai jaunās zāles samazinās ar diabētu saistītas nāves risku? Kā ar sirdslēkmēm vai insultu? Varbūt samazinātu diabētiskās nieru mazspējas risku?
Vai, kā tas bieži notiek, vai tas viss būtu nomākts secinājums, kad uzlabota diabēta kontrole nenodrošina labākus klīniskos rezultātus pacientiem? Faktiski ir veikti pētījumi, kas ziņo par lielāku nāves / slimības risku, lietojot noteiktus diabēta medikamentus. Tieši šīs šķietamās dihotomijas dēļ FDA tagad pieprasa visiem jaunajiem perorālo diabētisko zāļu ražotājiem pierādīt, ka viņu jaunie medikamenti nepasliktinās sirds un asinsvadu slimību risku.
Vai zāles varētu uzlabot diabētu un ar to saistīto nieru slimību?
Pēdējā desmitgadē ir novērotas dažas pilnīgi jaunas zāļu kategorijas, kas apstiprinātas diabēta kontrolei. Daži piemēri ir:
- GLP-1 agonistipalielināt aizkuņģa dziedzera insulīna izdalīšanos
- DPP-4 inhibitori pagarināt GLP-1 darbību un tāpēc netieši novest pie tās pašas darbības kā iepriekš
- SGLT-2 inhibitori novērstu glikozes (cukura) reabsorbciju nierēs. Šīs zāles ir uzmanības centrā šajā rakstā
Kā Dd SGLT-2 inhibitori ietekmē nieres
SGLT nozīmē nātrija-glikozes kotransporteru. Vienkāršāk sakot, tas ir proteīns, kas piedalās divu veidu vielu pārvadāšanā nierēs no urīna asinīs. Viens no tiem ir nātrijs, bet otrs - glikoze, kas būtībā ir "nātrija" nātrija transportēšanas procesā. Skaitlis "2" attiecas uz specifisku olbaltumvielu veidu, kas atrodas nieru drenāžas sistēmā, daļu, ko sauc par "proksimālo kanāliņu". Ir arī SGLT-1, bet tas ir atbildīgs tikai par nelielu šī transporta daļu).
Molekulārās bioloģijas priekšzināšanas ir noderīgas, lai saprastu, kāpēc endokrinoloģijas un nefroloģijas visums notiek ar šīm jaunajām zālēm,SGLT-2 inhibitori.
Tagad, kad mēs zinām, kāda ir SGLT-2 loma, varētu būt mazliet vieglāk saprast, kas notiktu, ja jūs "bloķētu" šī proteīna darbību. Nieres vairs nespēs absorbēt glikozi, kas jau bija filtrēta urīnā (ko tas parasti dara), un būtībā urinēt šo cukuru / glikozi līdz pat tualetei. Tas nozīmē, ka asinīs ir mazāk glikozes un, iespējams, labāka cukura diabēta kontrole.
Empagliflozīns ir SGLT-2 inhibitors, ko FDA apstiprinājusi 2. tipa diabēta ārstēšanai. Kaut arī dažas no jaunākajām diabēta zālēm ir papildinātas ar slaidu mārketingu, kas palielina to priekšrocības, daudzi pētījumi nav parādījuši samazinātu smagu klīnisko rezultātu (piemēram, sirdslēkmes vai insulta riska uzlabošanās) risku ar šīm jaunajām zālēm, salīdzinot ar tradicionālajām zālēm. diabēta kontrolei. Tomēr pārmaiņām, ja jauni medikamenti patiešām parāda spēcīgu solījumu samazināt sirdslēkmes, insultu vai nieru mazspēju, tas noteikti būs uzmanības centrā.
Tradicionālā diabētiskās nieru slimības ārstēšana
Diemžēl pēdējās divās desmitgadēs mēs neesam spēruši nekādus lielus soļus, lai uzlabotu diabēta nieru slimību ārstēšanu. Pašreizējais ārstēšanas standarts pamatā balstās uz vispārējām iejaukšanās metodēm, piemēram, asinsspiediena kontrolēšanu vai olbaltumvielu zuduma samazināšanu urīnā (lietojot zāles, ko sauc par AKE inhibitoriem vai angiotenzīna receptoru blokatoriem). Mēs varētu apvienot šīs iejaukšanās ar citiem mērķiem, piemēram, sārmu līmeņa paaugstināšanu asinīs, labu cukura diabēta kontroli un urīnskābes līmeņa samazināšanu. Tomēr daudzos gadījumos šīs iejaukšanās var nebūt pietiekamas, lai būtiski mainītu pacienta nieru mazspējas attīstības iespējas.
Vai empagliflozīns varētu būt diabēta nefropātijas brīnumlīdzeklis?
Ir pamats uzskatīt, ka empagliflozīns var izjaukt sarūgtinošo "terapeitisko inerci" pēdējo divdesmit gadu laikā. Empagliflozīns pirmo reizi uzliesmoja diabēta ārstēšanas jomā 2015. gada beigās, kad tā sauktā EMPA-REG pētījuma rezultāti parādīja, ka tam bija ievērojama ietekme uz kardiovaskulārās nāves, nemirstīgu sirdslēkmju un insultu samazināšanu. Rezultāti vēlāk tika publicēti Jaunanglijas medicīnas žurnāls.
Pats pētījums bija milzīgs pētījums, kurā piedalījās vairāk nekā 7000 diabēta slimnieku 42 valstīs vairākos centros. Ir svarīgi atzīmēt, ka vairāk nekā 80 procenti dalībnieku jau lietoja diabētiskās nieru slimības standarta ārstēšanu (vairāk nekā 80 procenti bija AKE inhibitori vai angiotenzīna receptoru blokatori). Gandrīz visiem pacientiem bija augsts sirds un asinsvadu slimību risks. Izmēģinājuma apjoms bija viens no faktoriem, kas palielināja ticamību tā secinājumiem.
Ņemot vērā šos uzmundrinošos rezultātus, tika veikta turpmāka empagliflozīna ietekmes uz nieru slimību attīstības ātrumu un pasliktināšanos analīze. Tas noveda pie otrā raksta, kas tika publicēts 2016. gada jūnijā un kurā galvenā uzmanība tika pievērsta tam, ko zāles nodara nierēm. Konkrēti, analīzē tika apskatīts nieru darbības pasliktināšanās ātrums (pacientiem, kuri lieto zāles, kas nav zāles). Tas tika darīts, mērot kreatinīna līmeņa pasliktināšanos vai olbaltumvielu zudumu urīnā. Galīgie rezultāti norāda, ka diabētiskās nieru slimības pacienti, kuriem ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks un kuri lieto empagliflozīnu (pievienots "standarta aprūpei"), iespējams, varētu redzēt ievērojami lēnāku nieru darbības pasliktināšanos nekā tie, kas to nedara. Pacientiem, kuri lietoja šo medikamentu, arī bija labāka cukura līmeņa kontrole asinīs, kā arī zemāks asinsspiediens, vidukļa apkārtmērs, svars un urīnskābes līmenis.
Negatīvie efekti un neatbildētie jautājumi
Jebkurā brīdī, kad narkotiku sauc par spēļu mainītāju, parasti ir ieteicams atkāpties un izskatīties ar veselīgu zinātniskā skepse. Varbūt uzdodiet jautājumus par tā efektivitāti? Šeit ir daži jautājumi, uz kuriem joprojām ir droši jāatbild:
- Vai empagliflozīnā ir kaut kas patiešām unikāls? Vai mēs redzētu vienādus ieguvumus no citām zālēm, kas pieder tai pašai zāļu klasei (SGLT-2 inhibitori, piemēram, kanagliflozīns, dapagliflozīns)?
- Vai domājamie ieguvumi tiešām ir zemāka asinsspiediena vai svara rezultāts, kas novērots pacientiem, kuri lietoja empagliflozīnu?
- Vai labāka cukura līmeņa kontrole asinīs varētu izskaidrot empagliflozīna pārākumu?
Iepriekš minētie jautājumi patiešām rada pārlieku daudzsološu un uzmundrinošu spoku. Ko darīt, ja mēs varētu uzņemt labāku cukura līmeni asinīs / asinsspiedienu, izmantojot esošos medikamentus un pielāgojot dzīvesveidu (domāju, ka kaut kas līdzīgs metformīnam + lizinoprilam + diēta / vingrinājumi)? Vai tas mums dotu tādu pašu sprādzienu, varbūt par daudz zemākām izmaksām? Šie un vēl citi jautājumi būs pētījumu priekšmets nākamajos gados.
Visbeidzot, paturiet prātā empagliflozīna blakusparādības, par kurām ziņots pētījumā, no kurām dažas bija:
- Dzimumorgānu infekcijas
- Urosepsis
- Kamēr empagliflozīna pētījumā par to nav ziņots, FDA nesen ir izdevusi brīdinājumu par nieru bojājumu risku, lietojot savus "brālēnus" (kanagliflozīnu, dapagliflozīnu)
Uzņemšanas ziņojums pacientam
- Dažu mēnešu laikā publicētie šo divu pētījumu rezultāti (par empagliflozīna ietekmi uz sirds, asinsvadu un nieru slimību risku) neapšaubāmi ir iespaidīgi, taču tos, iespējams, vajadzēs pārbaudīt nākotnē.
- Pētījumi liecina, ka empagliflozīns var samazināt sirdslēkmes, insultu un nāves risku, ja to pievieno standarta diabēta ārstēšanai pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks.
- Empagliflozīns, iespējams, var palēnināt bieži neizbēgamo nieru darbības samazināšanos, kas novērojama augsta riska diabēta slimniekiem. Mēs joprojām pilnībā nezinām, vai tas ir saistīts ar nieru aizsargājošu iedarbību, pārsniedzot glikēmisko (cukura līmeni asinīs) kontroli.
- Ja rezultāti tiks pierādīti turpmākajos pētījumos, iespējams, pirmo reizi, iespējams, varēsim pāriet pie vispārējām iejaukšanās procedūrām, kuras pašlaik tiek izmantotas diabētiskās nieru slimības ārstēšanai (piemēram, asinsspiediens un cukura kontrole). Tas pacientiem faktiski varētu piedāvāt kaut ko tādu, kas reāli var samazināt iespēju nonākt dialīzē.
Cerams, ka šie jaunie notikumi / sasniegumi nav tikai “iesācēja veiksmes” gadījumi, kā tas agrāk ir bijis ar citiem diabētiskās nieru slimības medikamentiem (piemērs ir Bardoxolone). Kopš šie divi izmēģinājumi tika publicēti, laikrakstā presē, kas robežojas ar hiperbolu, esmu redzējis pievilcīgi daudz nesabalansētu rakstu. Citāts no redakcijas, kas tika publicēts New England Journal of Medicine (pašā žurnālā, kur tika publicēti sākotnējie pētījumi), pārtrauc līdz šim zināmā būtību:
... "mums paliek atšķirības, kas šķiet iepriecinošas, taču diabēta pārvaldībā tās nav" mājas pārbaude ". Turpmākajos gados kontrolēti un salīdzinoši efektivitātes pētījumi, kas vienmērīgi apvieno jaunākus līdzekļus ar vecākiem līdzekļiem, var palīdzēt ieskicēt vēl efektīvāku ārstēšanas plānu miljoniem cilvēku, kuru dzīvi ietekmē 2. tipa cukura diabēts ".