Saturs
- Izskaidrota Parkinsona slimība
- Kā tas darbojas?
- On Times un Off Times
- Safinamīda klīniskie pētījumi
- Safinamīda negatīvās blakusparādības
- Apakšējā līnija
Izskaidrota Parkinsona slimība
Parkinsona slimība ir kustību traucējumi, kas pakāpeniski progresē un parasti sākas aptuveni 60 gadu vecumā. Simptomi ir trīce, stīvums, palēnināta kustība un slikts līdzsvars. Šī slimība galu galā rada grūtības staigāt, sarunāties un veikt citas ikdienas dzīves ikdienas darbības. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu Parkinsona slimība tiek diagnosticēta aptuveni 50 000 cilvēku.
Lai gan Parkinsona slimību nevar izārstēt, ir ārstēšanas veidi, kas palīdz simptomu pārvaldībā, tostarp šādi:
- levodopa
- dopamīna agonisti (piemēram, apomorfīns, bromokriptīns, ropinirols un pramipeksols)
- monoamīnoksidāzes inhibitori vai MAO-B inhibitori (piemēram, selegelīns un rasagalīns)
- katehol-O-metiltransferāzes (COMT) inhibitori (piemēram, entakapons un tolkapons)
- amantadīns
- antiholīnerģiski līdzekļi, piemēram, Artane un Cogentin (parasti lieto jaunākiem cilvēkiem, kuriem trīce ir galvenais simptoms)
Kādi ir Parkinsona slimības simptomi?
Diemžēl nav tādu ārstēšanas līdzekļu, kas palēninātu vai apturētu Parkinsona slimības progresēšanu.
Levodopa ir visspēcīgākā un pamanāmākā zāle, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai; tomēr tā ietekme laika gaitā mēdz nolietoties un var izraisīt negatīvas blakusparādības, tostarp diskinēziju.
Narkotikas, ieskaitot COMT inhibitorus, dopamīna agonistus un nedopaminergiskas procedūras, piemēram, antiholīnerģiskas un amantadīna zāles, var izmantot kā levodopas alternatīvas papildus levodopai vai kombinācijā viena ar otru.
Cilvēkiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kad zāles neizdodas, var uzskatīt par dziļu smadzeņu stimulāciju (smadzeņu operāciju), kas palīdz mazināt simptomus.
Parasti zāles ir paredzētas cilvēkiem, kuru simptomi ir kļuvuši pietiekami smagi, lai traucētu ikdienas dzīves aktivitātes. Levodopa parasti ir izvēlēta narkotika cilvēkiem no 65 gadu vecuma, kuru dzīvesveids ir nopietni apdraudēts. Cilvēkus, kas jaunāki par 65 gadiem, var ārstēt ar dopamīna agonistu.
Narkotikas tiek uzsāktas ar zemāko efektīvo devu, un ārstēšana parasti tiek atlikta pēc iespējas ilgāk. Tomēr pētījumi, kas atbalsta levodopas devas “Sākt ar zemu un iet lēni”, ir dažādi. Pēc autora Pītera Dženera domām:
"L-Dopa [levodopas] ieviešana cilvēkiem ar ilgāku slimības ilgumu vai lielās devās var izraisīt saīsinātu labas iedarbības periodu, pirms parādās motoriskās komplikācijas. Pavisam nesen L-dopas deva tika turēta zem 400 mg dienā. tika pierādīts, ka agrīna PD samazina diskinēzijas indukcijas risku. "
Tomēr Dženers turpina atzīmēt sekojošo:
"Tika arī pierādīts, ka L-dopas agrīna lietošana ir visefektīvākā mehānisko simptomu ārstēšana un neietekmē ilgstošu diskinēzijas risku."
Patiešām, šādi pretrunīgi pierādījumi uzsver, cik maz mēs zinām par Parkinsona slimības patoloģiju un ārstēšanu.
Kā tas darbojas?
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību smadzenes neizraisa pietiekami daudz neirotransmitera, ko sauc par dopamīnu. Šūnas, kas ražo dopamīnu, vai nu mirst, vai kļūst traucētas. Dopamīns ir nepieciešams pareizai motora vadībai un kustībai.
Konkrēti, dopamīns smadzenēs pārraida signālus, kas ir iesaistīti vienmērīgās, mērķtiecīgās kustībās, piemēram, ēšanas, rakstīšanas un rakstīšanas. Tāpat kā selegelīns un rasagalīns, safinamīds ir viens no MAO-B inhibitoriem, kas novērš dopamīna sadalīšanos un tādējādi palielina tā līmeni smadzenēs.
Jāatzīmē, ka safinamīds modulē arī glutamāta izdalīšanos; tomēr šīs darbības īpašā ietekme uz zāļu terapeitisko darbību nav zināma.
Atšķirībā no citiem MAO-B inhibitoriem, kurus var ordinēt atsevišķi tiem, kam ir agrīnā stadijas Parkinsona slimība, safinamīdu paredzēts lietot kopā ar cita veida antiparkinsonisma līdzekļiem vēlākai slimībai, īpaši levodopu, kā arī dopamīna agonistus. .
Kad cilvēki pirmo reizi sāk ārstēt Parkinsona simptomus, zāles mēdz darboties diezgan labi, un simptomi tiek kontrolēti visas dienas garumā. Laikā no pieciem līdz 10 gadiem parasto Parkinsona slimību efektivitāte samazinās daudziem cilvēkiem, un simptomu kontroli kļūst grūtāk mazināt.
Cilvēkiem ar vidēja vai vēlāka stadijas Parkinsona slimību sāk augt kustību svārstības vai patvaļīgas muskuļu kustības (diskinēzija un sasalšana).
Diskinēzija ir visizteiktākā cilvēkiem, kuri lieto levodopu, un tā ir nelabvēlīga zāļu ārstēšanas ietekme. Diskinēzijas izpausme liecina par sliktu attiecībā uz prognozi, un vēlams to atlikt pēc iespējas ilgāk. Turklāt par problēmu kļūst arī nemotori simptomi, piemēram, demence, depresija un halucinācijas, kuras dopamīnerģiskie līdzekļi ietekmē maz, ja vispār.
Tos pacientus, kuri dekompensējas pēc adekvātas ārstēšanas, kas ilga kādu laiku, ir grūti ārstēt tādā veidā, kas uztur mobilitāti un dzīves kvalitāti.
Citiem vārdiem sakot, kad arī levodopa vairs nedarbojas, daļēji tāpēc, ka mēs nesaprotam šīs dekompensācijas patoloģiju, ir grūti cilvēkus atgriezt pie stabilas bāzes līnijas un dzīves kvalitātes, kas agrāk pieredzēta slimības laikā, kad levodopa un citi dopamīnerģiski līdzekļi strādāja.
Turklāt, pat ja tiek novērotas kustību grūtības, nemotoriski jautājumi, piemēram, garastāvokļa traucējumi, miega traucējumi un demence, kļūst apgrūtinoši tiem, kuriem ir vēlīnā stadijas Parkinsona slimība.
Diemžēl mēs nevaram paredzēt, kuriem cilvēkiem ar vēlīnās stadijas Parkinsona slimību attīstīsies svārstības un kustību komplikācijas.Kopumā tiek uzskatīts, ka slimības ilgumam, slimības stadijai, ārstēšanas ar levodopu ilgumam, levodopas devām, dzimumam un ķermeņa svaram ir nozīme dekompensācijā.
On Times un Off Times
"ON laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles darbojas atbilstoši un tiek kontrolēti Parkinsona slimības simptomi.
"Izslēgšanas laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles nolietojas un Parkinsona simptomi, piemēram, trīce, stīvums un grūtības staigāt, atkal parādās.
Safinamīda pievienošana narkotiku shēmām cilvēkiem ar progresējošu Parkinsona slimību, lietojot levodopu, palielina ON laiku un samazina OFF laiku.
Safinamīda klīniskie pētījumi
Divu randomizētu klīnisko pētījumu rezultāti ir atklājuši safinamīda lietošanas iespējamos ieguvumus cilvēkiem ar progresējošāku Parkinsona slimību. Šiem dalībniekiem bija diagnosticēta Parkinsona slimība trīs vai piecu gadu laikā.
Pirmajā klīniskajā pētījumā ar motoru svārstībām novērtēja 669 dalībniekus. Šie dalībnieki vai nu saņēma safinamīdu papildus citiem saviem pretparkinsonisma medikamentiem, vai placebo (bez safinamīda) un citiem pretparkinsonisma līdzekļiem.
Dalībnieku vidējais ON laiks bija no 9,3 līdz 9,5 stundām. Pēc sešu mēnešu testēšanas ON laiks palielinājās abiem pacientiem; tomēr tiem, kas lietoja safinamīdu, ON laiks bija apmēram par 30 minūtēm ilgāks.
Pēc divu gadu ārstēšanas vidējais ON laiks tiem, kas lietoja safinamīdu, palika aptuveni tāds pats, bet tiem, kas lietoja placebo, samazinājās. Tādējādi pēc diviem gadiem dalībnieki, kuri lietoja safinamīdu kopā ar levodopu, kā arī citas pretparkinsona zāles, piedzīvoja vēl aptuveni stundu efektīvu Parkinsona slimības simptomu ārstēšanu.
Jāatzīmē, ka safinamīds samazināja izslēgšanas laiku par aptuveni 35 minūtēm. Atcerieties, ka OFF laiki attiecas uz periodiem, kad antiparkinsonisma zāles nolietojas, un tādi simptomi kā trīce atkal tiek saasināti.
Papildus pagarināšanas ON laikiem un saīsināšanas OFF laikiem safinamīds arī uzlaboja kustību (motora rādītājus) tiem, kas to lietoja. Turklāt, lietojot lielāku devu, safinamīds palīdzēja arī ikdienas dzīves aktivitātēs un dzīves kvalitātē.
Līdzīgi otrā pētījuma rezultāti, kurā piedalījās 549 dalībnieki, liecina par ON stundas palielināšanos par aptuveni vienu stundu tiem, kas lieto safinamīdu, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja placebo, kā arī par OFF laika samazināšanu. Tika novēroti arī darbības un dzīves kvalitātes rādītāju uzlabojumi.
Safinamīda negatīvās blakusparādības
Negatīvo blakusparādību dēļ 3,7 procenti dalībnieku, kas lietoja safinamīdu, izstājās no klīniskajiem pētījumiem, salīdzinot ar 2,4 procentiem no tiem, kuri lietoja placebo.
Šo klīnisko pētījumu laikā novērotās bieži sastopamās blakusparādības bija šādas:
- saraustītas vai sadrumstalotas kustības (t.i., diskinēzija)
- kritieni
- slikta dūša
- bezmiegs
No šiem simptomiem diskinēzija cilvēkiem, kuri lieto safinamīdu, bija aptuveni divreiz biežāka nekā tiem, kas to nelietoja (t.i., tiem, kas lietoja placebo).
Retāk sastopamas, bet nopietnākas blakusparādības ir šādas:
- paaugstināta asinsspiediena pasliktināšanās
- redzes halucinācijas un psihotiska uzvedība
- aizmigšana dienas laikā
- serotonīna sindroms (ja to lieto kopā ar MAO inhibitoriem, antidepresantiem un opioīdiem)
- problēmas ar impulsu kontroli vai piespiedu uzvedību (domājiet par OCD)
- drudzis un apjukums
- tīklenes problēmas
Šeit ir dažas zāles, kuras nevajadzētu lietot, ja lietojat arī safinamīdu:
- noteikti antidepresanti (serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie un tetracikliskie līdzekļi)
- ciklobenzaprīns
- dekstromorfāns (atrodams dažos klepus medikamentos)
- opioīdi
- Asinszāli
Kaut arī cilvēki ar nieru darbības traucējumiem var lietot safinamīdu, tiem, kuriem ir nopietnas aknu problēmas, šīs zāles nevajadzētu lietot.
Apakšējā līnija
Safinamīds ir visnoderīgākais tiem, kuriem ir vidēja vai vēlāka stadijas Parkinsona slimība un kuriem ir kustību svārstības (t.i., diskinēzija) un zāļu efektivitātes samazināšanās (t.i., OFF laiki). Safinamīds varētu būt labāka papildterapija primārajai terapijai ar levodopu nekā citas papildu ārstēšanas metodes, ieskaitot citus MAO-B inhibitorus, kā arī COMT inhibitorus. Safinamīdu var lietot arī kombinācijā ar levodopu un citiem antiparkinsonisma līdzekļiem. Safinamīdu neizmanto atsevišķi.
Visizplatītākā safinamīda negatīvā blakusparādība ir diskinēzija vai piespiedu kustību palielināšanās. Cilvēki ar smagām aknu problēmām vai tie, kas lieto noteiktus antidepresantus vai citas zāles, nedrīkst lietot safinamīdu.