Saturs
- R-EPOCH pret R-CHOP
- Kas ir DA-R-EPOCH?
- Pētījumi par R-EPOCH DLBCL apakšgrupām
- R-EPOCH Burkitt limfomai pacientiem ar / bez HIV
- Vārds no Verywell
Zāļu režīms sastāv no šādiem līdzekļiem:
- R = rituksimabs
- E = etopozīda fosfāts
- P = prednizons
- O = vinkristīna sulfāts (Oncovin)
- C = ciklofosfamīds
- H = doksorubicīna hidrohlorīds (hidroksidaunorubicīns)
R-EPOCH pret R-CHOP
Ja jūs jau esat iepazinies ar akronīmu R-CHOP, režīmu, ko parasti lieto ne-Hodžkina limfomas gadījumā, varat domāt par R-EPOCH kā R-CHOP “kodēto” versiju ar dažām būtiskām atšķirībām.
R-EPOCH no R-CHOP atšķiras ne tikai ar etopozīda pievienošanu, bet arī ar plānoto ķīmijterapijas līdzekļu piegādi un to devām organismā.
R-EPOCH ķīmijterapijas tiek ievadītas mainīgā koncentrācijā ilgākā laika posmā - četras dienas. Tas ir pretstatā tradicionālajam R-CHOP, kad katram ciklam CHOP tiek piegādāts uzreiz, tā sauktajā bolus tipa ievadā.
Kas ir DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, ko dēvē arī par DA-EPOCH-R, apraksta režīmu ar devai pielāgotu etopozīdu, prednizonu, vinkristīnu, ciklofosfamīdu, doksorubicīnu (un rituksimabu). Šajā režīma variantā ķīmijterapijas devas tiek pielāgotas, lai mēģinātu maksimāli palielināt efektivitāti.
DA-EPOCH režīms tika izstrādāts Nacionālajā vēža institūtā (NCI), pamatojoties uz hipotēzi, ka zāļu izvēles, zāļu grafika un vēža šūnu iedarbības optimizēšana radīs labākus rezultātus nekā CHOP režīms pacientiem ar agresīvu ne-Hodžkina limfoma.
Tika izstrādāta 96 stundu nepārtrauktas infūzijas shēma, ar kuru DA-EPOCH ievada ik pēc 21 dienas. Doksorubicīna, etopozīda un ciklofosfamīda devas pielāgošana tiek veikta, pamatojoties uz zemāko skaitu (absolūtā neitrofilu skaita zemākā vērtība) iepriekšējā ciklā.
Pētījumi par R-EPOCH DLBCL apakšgrupām
Limfomas parasti tiek sagrupētas divās galvenajās kategorijās: Hodžkina limfoma (HL) un ne-Hodžkina limfoma (NHL). Difūzā lielo B šūnu limfoma (DLBCL) ir visizplatītākā B šūnu NHL, kas pārstāv 30 līdz 35 procentus gadījumu un ietekmē visu vecumu pacientus.
Pasaules Veselības organizācija (PVO) klasificē DLBCL četrās galvenajās kategorijās. Lielāko kategoriju - DLBCL, kas nav norādīts citādi - var sīkāk sadalīt trīs apakštipos, pamatojoties uz izcelsmes šūnu, ieskaitot dzimumdziedzera centra B-šūnu (GCB), aktivēto B šūnu (ABC) un primāro mediastīna B šūnu limfomu. (PMBL).
Citiem vārdiem sakot, aplūkojot molekulāro līmeni, DLBCL ir daudzveidīga limfomu grupa, un dažādiem DLBCL veidiem ārstēšanas laikā var būt dažādas prognozes. Turklāt saistītu agresīvas limfomas veidu sauc par "dubultās sitiena" limfomu. DHL ir specifiskas ģenētiskas patoloģijas, kas var ietekmēt rezultātus. Visas šīs informācijas izmantošana par DLBCL var potenciāli mainīt ārstēšanu, taču pašlaik tā ir nedaudz nesakārtota joma un notiekošo pētījumu tēma.
Vienā laikā bija cerība, ka rezultāti ar pielāgotu devu R-EPOCH būs labāki par R-CHOP parasti pacientiem ar DLBCL. Lai gan tas joprojām var būt taisnība izvēlētajās apakškopās, šķiet, ka tas tā nav vispār, vismaz pamatojoties uz esošajiem pierādījumiem.
Pētījumā, kurā piedalījās 491 dalībnieks, tika salīdzināta R-CHOP un DA-R-EPOCH shēmu efektivitāte DLBCL pacientu ārstēšanā, īpaši GCB un ABC apakštipos. Dalībniekiem tika piešķirts saņemt vai nu R-CHOP, vai DA-EPOCH-R, un pēc vidējā apmēram piecu gadu novērošanas izdzīvošanas rezultāti starp grupām bija līdzīgi. DA-EPOCH uzrādīja paaugstinātu toksicitāti, bet tas tika sagaidīts, pamatojoties uz augstāku devas intensitāti.
Tomēr pētnieki ātri norādīja, ka ir vajadzīgas papildu analīzes, lai noteiktu dažādu shēmu ietekmi uz konkrētām DLBCL pacientu apakšgrupām.
DLBCL ar augstu Ki-67 izteiksmi
Ki-67 ir marķieris, kas izmantots dažādos vēža veidos kā proliferācijas indekss, tas ir, šūnu augšanas marķieris attiecībā uz šūnu dalīšanos. Paredzams, ka audzējiem ar augstu proliferāciju būs augsta Ki-67 ekspresija.
EPOCH režīms tika izstrādāts daļēji, balstoties uz koncepciju, ka zāļu iedarbības pagarināšana var dot labāku pretaudzēju efektivitāti nekā bolus režīms, piemēram, CHOP.
Iepriekšējā pētījumā tika noteikts, ka DLBCL pacienti ar augstu Ki-67 ekspresiju saņēma ierobežotus izdzīvošanas ieguvumus no R-CHOP terapijas. Tādējādi Huanga un viņa kolēģu pētījuma mērķis bija izpētīt, vai R-EPOCH ir pārāks par R-CHOP neārstētiem DLBCL pacientiem ar augstu Ki-67 ekspresiju.
Huangs un viņa kolēģi ievadīja R-EPOCH kā pirmās līnijas režīmu DLBCL pacientiem ar augstu Ki-67 ekspresiju un salīdzināja R-EPOCH un R-CHOP terapijas ārstēšanas efektivitāti šajā apakšgrupā, izmantojot saskaņotu pāru kontroles. Viņu rezultāti liecināja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar R-EPOCH režīmu, bija labāka izdzīvošana nekā tiem, kuriem ievadīja R-CHOP režīmu, un viņi aicināja veikt turpmākus perspektīvus pētījumus, lai apstiprinātu konstatējumus un identificētu iespējamos prognostiskos biomarķierus lietošanai kopā ar R-EPOCH terapiju .
Double Hit limfoma
Divkāršās skartās limfomas jeb DHL veido piecus līdz 10 procentus DLBCL gadījumu, un lielāko daļu var raksturot kā cilmes centra tipu un izteikt gēnus BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Neliela DHL apakškopa ekspresē BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) vai ekspresē gan BCL-2, gan BCL-6, un tās sauc par trīskāršām limfomām (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacientiem ar DHL bieži ir sliktas prognostiskās īpašības, augsts IPI rādītājs un kaulu smadzeņu vai centrālās nervu sistēmas iesaistīšanās. Optimālais režīms DHL nav zināms; tomēr pacientiem, kuri saņēma R-CHOP līdzīgas shēmas, prognoze ir slikta, un vidējā dzīvildze ir mazāka par 12 mēnešiem.
Retrospektīvā pārskatā kopējā dzīvildze bez progresēšanas uzlabojās, izmantojot intensīvākas shēmas, ieskaitot DA-EPOCH-R, salīdzinot ar R-CHOP. DA-EPOCH-R režīms izraisīja ievērojami augstāku pilnīgas remisijas līmeni nekā citi intensīvie režīmi.
Primārā videnes limfoma (PMBL)
PMBL ir vēl viens DLBCL apakštips, kas pārstāv 10 procentus DLBCL gadījumu. Tas ir klīniski un bioloģiski saistīts ar mezglveida sklerozējošu Hodžkina limfomu, kas rodas arī no timiāna B šūnām.
PMBL ir agresīvs un pārvēršas par starpnozaru masu. Lielākajai daļai pacientu ir mutācijas BCL-6 gēnā. Standarta imūnhemoterapija nav efektīva, un lielākajai daļai pacientu nepieciešama mediastīna radiācija, kas var novest pie vēlīnām nelabvēlīgām sekām. Šī ir salīdzinoši reta limfoma, kurai nav daudz klīnisko pētījumu datu; tomēr dati, kas atskatās uz pagātnes gadījumiem (retrospektīvie pētījumi), liecina, ka intensīvākas ķīmijterapijas shēmas šķiet efektīvākas nekā R-CHOP.
Retrospektīvā analīzē R-CHOP mazspējas līmenis bija 21 procents, kas liecina par nepieciešamību pēc ārstēšanas alternatīvām.
DA-EPOCH-R izmanto infūzijas stratēģijas, kurās zāļu etopozīda, doksorubicīna un ciklofosfamīda devas tiek pielāgotas, lai panāktu vislielāko efektivitāti. Rezultāti no vienas rokas pētījuma ar DA-EPOCH-R, ko veica NCI pētnieki un pēc kura 51 pacientam sekoja līdz 14 gadiem, tika publicēti 2013. gada 11. aprīļa numurā New England Journal of Medicine.
Šajā pētījumā tika iekļauti piecdesmit viens pacients ar neārstētu primāro videnes B-šūnu limfomu. Visi pacienti, izņemot divus, ar DA-EPOCH-R terapiju panāca pilnīgu remisiju, un nevienam no pacientiem ar pilnīgu remisiju nav attīstījusies atkārtota limfoma. Abi pacienti, kuri nesasniedza pilnīgu remisiju, saņēma starojumu un arī audzēji nav atkārtojušies. Nebija pierādījumu par citu slimību attīstību vēlāk vai sirds toksisku iedarbību.
Daudzinstitūciju analīze pieaugušajiem ar PMBL salīdzināja kopējo dzīvildzi pacientiem, kuri tika ārstēti ar šīm shēmām (132 pacienti tika identificēti no 11 veicinošajiem centriem; 56 R-CHOP un 76 DA-R-EPOCH). Kaut arī pilnīgas remisijas rādītāji bija augstāki, lietojot DA-R-EPOCH (84 procenti pret 70 procentiem), šiem pacientiem biežāk radās ar ārstēšanu saistīta toksicitāte. Divu gadu laikā 89 procenti R-CHOP pacientu un 91 procents DA-R-EPOCH pacientu bija dzīvi.
R-EPOCH Burkitt limfomai pacientiem ar / bez HIV
Burkitt limfoma ir biežāk sastopama ekvatoriālajā Āfrikā nekā rietumu valstīs. Burkitt ir slimība, kas bieži rodas AIDS slimniekiem ar novājinātu imunitāti. Burkittas limfomas izārstēšanas līmenis rietumu valstīs bērniem sasniedz 90 procentus, turpretī tikai 30% līdz 50% Āfrikas bērnu izārstē, jo nespēj droši veikt lielu devu ārstēšanu.
Izmēģinājumu veica Vilsons un viņa kolēģi Nacionālajā vēža institūtā (NCI), un tas parādījās Jaunanglijas medicīnas žurnāls. Izmēģinājums ietvēra divus EPOCH-R variantus, kas paredzēja ilgāku ekspozīciju ar zemāku zāļu koncentrāciju, nevis īsāku ekspozīciju ar augstāku zāļu koncentrāciju.
Pētījumā tika iekļauti trīsdesmit pacienti ar iepriekš neārstētu Burkitt limfomu. Pacienti saņēma vienu no diviem EPOCH-R variantiem atkarībā no HIV statusa. Deviņpadsmit HIV negatīvie pacienti saņēma pielāgotu devu (DA) -EPOCH-R, savukārt 11 HIV pozitīvi pacienti saņēma SC-EPOCH-RR, kas ir EPOCH-R īslaicīga (SC) variants, kas ietver divas rituksimaba devas. vienā ārstēšanas ciklā, un tam ir zemāka ārstēšanas intensitāte nekā DA-EPOCH-R.
Devu līmeņu pielāgošana tiek veikta, lai mēģinātu nodrošināt optimālu zāļu daudzumu, pamatojoties uz cilvēka toleranci pret ķīmijterapiju. Galvenās pētījumā novērotās toksicitātes bija drudzis un neitropēnija (zems leikocītu skaits); ar ārstēšanu saistīti nāves gadījumi nenotika. Ar vidējo novērošanas laiku 86 un 73 mēneši, kopējie izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 100 procenti un 90 procenti, lietojot DA-EPOCH-R un SC-EPOCH-RR.
Pamatojoties uz šiem rezultātiem, tika uzsākti pētījumi, lai apstiprinātu EPOCH-R terapijas efektivitāti pieaugušajiem un bērniem ar Burkitt limfomas pacientiem.
Vārds no Verywell
Pielāgotās devas-EPOCH režīms tika izstrādāts Nacionālajā vēža institūtā, pamatojoties uz hipotēzi, ka, optimizējot vēža šūnu zāļu izvēli, piegādi un iedarbību, pacientiem ar agresīvu ne-Hodžkina limfomu būtu labāki rezultāti nekā CHOP režīmam.
Lai gan sākotnēji bija cerība, ka R-EPOCH pacientiem ar DLBCL sasniegs labākus rezultātus nekā parasti R-CHOP, tagad galvenā uzmanība tiek pievērsta iespējai, ka šī shēma varētu uzlabot rezultātus dažādām izvēlētām pacientu apakšgrupām ar DLBCL un citiem ļaundabīgiem audzējiem. Ja iekrītat šajās apakšgrupās, apspriediet iespēju ar savu ārstu.