Cik ātri plaušu vēzis attīstās, aug un izplatās?

Saturs

• Cik ātri palielinās plaušu vēzis (proliferācija)
• Plaušu vēža dubultošanās laiks
• Laiks izplatīties (metastāze)
• Laiks attīstīties (kad sākas plaušu vēzis?)

Daudzi cilvēki brīnās, cik ātri plaušu vēzis aug un cik ilgi tas nepieciešams, lai izplatītos. Kā saistīts jautājums, daži cilvēki brīnās par to, cik ilgi plaušu vēzis attīstās vai kad tas pirmo reizi sākās. Izpratne par plaušu vēža augšanas ātrumu un dubultošanās laiku nav tikai akadēmiska zinātkāre, bet tā var ietekmēt lēmumus par ārstēšanas laiku. Šie jautājumi tiek uzdoti biežāk nekā agrāk. Piemēram, jūs varat domāt:

• Vai ir labi gaidīt genomiskās pārbaudes rezultātus pirms ārstēšanas uzsākšanas?
• Vai pirms plaušu vēža operācijas jums ir laiks veikt plaušu rehabilitāciju?
• Ja plaušu vēža skrīningā jums ir atrasts plaušu mezgls, vai pagaidām ir labi to gaidīt un skatīties?
• Vai vēža lielums nozīmē, ka tā biežāk atkārtojas vai izplatās?

Kaut arī iedomāties, ka vēzis aug, var būt satraucoši, mēs runāsim par to, kā citi faktori, izņemot augšanas ātrumu, bieži ir svarīgi gan plaušu vēža izplatībā, gan atkārtošanā.

Katrs Vēzis ir atšķirīgs

Apspriežot jebko, kas saistīts ar plaušu vēzi, ir svarīgi atzīmēt, ka katrs cilvēks ir atšķirīgs, un katrs vēzis ir atšķirīgs molekulārā līmenī. Pat divi viena veida un stadijas plaušu vēži var izturēties diezgan atšķirīgi. Ne katrs vēzis aug vienādā ātrumā.

Pat ar iespēju novērtēt augšanas ātrumu nepietiek, lai pieņemtu lēmumus vēža aprūpē. Pieņemot lēmumus par ārstēšanas laiku, ir svarīgi aplūkot, kā laiks starp diagnozi un ārstēšanu ietekmē rezultātus, ne tikai audzēja augšanas ātrumu. Dažos gadījumos, īpaši ar plaušu vēzi, kam ir mērķējamas mutācijas, mēneša gaidīšana uz testēšanas rezultātiem var radīt labākus rezultātus nekā tūlītēja ārstēšanas uzsākšana.

Cik ātri palielinās plaušu vēzis (proliferācija)

Lai iegūtu priekšstatu par to, cik ātri aug plaušu vēzis, ir lietderīgi aplūkot dubultošanās laiku. Bet ir svarīgi arī apskatīt vēža šūnu augšanas bioloģiju, jo tas ierobežo izmantotos aprēķinus. Šie ierobežojumi var izraisīt gan patiesā augšanas ātruma, gan pārāk zemu novērtēšanu.

Plaušu vēža šūnu augšanas bioloģija

Normāla plaušu šūna kļūst par vēža šūnu pēc tam, kad gēnu mutāciju virkne, kas kontrolē šūnu augšanu (bieži vien gan onkogēnus, gan audzēju nomācošus gēnus), rada šūnu, kas uzvedas pavisam savādāk nekā parasta šūna. Šīs mutācijas parasti nenotiek uzreiz, bet tās uzkrājas ievērojamā laika posmā, dažkārt gadu desmitos. Vidēji a tipisks vēža šūnai jāsadalās aptuveni 30 reizes, pirms audzējs ir 1 centimetru diametrā (aptuveni puse collas). Šajā brīdī šūna ir pavairojusies, lai kļūtu par 10 miljardiem līdz 100 miljardiem šūnu, un krūtīs esošajā rentgenogrammā to tikko var noteikt (ja vispār).

Krūškurvja rentgenstari var palaist garām līdz pat 25% plaušu vēža

Ne visas šūnas dalās vienlaikus

Kaut arī izaugsmes tempi un dubultošanās laiks ir svarīgi, reālajā dzīvē katram noteikumam ir izņēmumi. Augšanas ātruma aplēses balstās uz šūnu eksponenciālo pieaugumu. Piemēram, viena šūna kļūst par divām, divas kļūst par četrām, četras pēc tam kļūst par astoņām utt. Tomēr reālajā dzīvē ne visas šūnas dalās vienlaikus.

Dažādiem vēža veidiem ir atšķirīgas "augšanas frakcijas" - tas ir šūnu proporcijas rādītājs, kas atrodas aktīvajā šūnu ciklā. Dažiem vēža veidiem, piemēram, bērnības leikēmijām, ir ļoti augsta augšanas daļa, kurā noteikts skaits šūnu dalās noteiktā laikā. Citiem vēža veidiem, piemēram, krūts vēzim, ir zema augšanas daļa.

Augšanas ātrums dažādos audzēja augšanas posmos ir atšķirīgs

Turklāt izaugsme dažādos attīstības un progresēšanas posmos var būt arī atšķirīga. Audzēji nav vienkārši patoloģisku šūnu klons, kas aug ārpus kontroles. Kad vēzis aug, šūnās attīstās turpmākas mutācijas, kas var mainīt audzēja uzvedību. Daudzi cilvēki ir pazīstami ar šo parādību, jo bieži vien jaunās audzēja mutācijas padara to izturīgu pret ārstēšanu, kas iepriekš bija darbojusies. Dažas no audzēja pievienotajām mutācijām var izraisīt vēža šūnu augšanu un dalīšanos ātrāk nekā tad, kad tā pirmo reizi attīstījās.

Īpašais pieauguma temps

Mērot audzēja augšanu, pētnieki tagad bieži ņem vērā gan audzēja dubultošanās laiku, gan specifisko augšanas ātrumu (tā kā audzēja dubultošanās laiks var izraisīt ātrumu vai lēnāku ātrumu nekā reālais pieaugums). Specifisko augšanas ātrumu aprēķina kā audzēja tilpuma izmaiņas noteiktā laika periodā. Rezultātā tiek aprēķināts audzēja procentuālais pieaugums noteiktā laika periodā (piemēram, ikdienas pieaugums).

Plaušu vēža dubultošanās laiks

Par plaušu audzēja dubultošanos var ziņot kā par tilpuma dubultošanās laiku vai metabolisko dubultošanās laiku.

Divkāršošanas laiks attiecas uz laiku, kas nepieciešams vēža dubultošanai.

Ierobežojumi

Novērtējot dubultošanās laiku pētījumos, ir vairāki ierobežojumi.

• Tie ir balstīti uz nepārtrauktu izaugsmes ātrumu (un tas tā nav)
• Grūtības izstrādāt pētījumus: nebūtu ētiski novērot vēzi cilvēkiem, lai redzētu, cik ātri viņu audzēju izmērs dubultojās. Pētījumi par vēža šūnām laboratorijā vai dzīvniekiem ne vienmēr atspoguļo to, kas notiek cilvēkiem. Un aprēķiniem, kuru pamatā ir radioloģiskie mērījumi (piemēram, PET vai CT), tiek noteikti ierobežojumi, novērtējot audzēju lielumu.

Kopējais dubultošanās laiks

Dažos pētījumos ir apskatīts plaušu vēža dubultošanās laiks kopumā; ieskaitot audzējus cilvēkiem ar dažādu veidu un slimības stadijām. Pētījumā, kurā tika salīdzināts krūts vēža dubultošanās laiks ar nesīkšūnu plaušu vēža laiku, tika konstatēts, ka plaušu vēža (134 dienas) dubultošanās laiks bija ievērojami ātrāks nekā krūts vēža (252 dienas).

Plaušu vēzis vidēji dubultojas četru mēnešu līdz piecu mēnešu laikā.

Divkāršots nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) laiks

Nesīkšūnu plaušu vēža dubultošanās laiks var ievērojami atšķirties, pamatojoties uz vairākiem faktoriem, tostarp apakštipu un smēķēšanas vēsturi.

Vienā pētījumā tika aplūkots augšanas ātrums, izmērot augšanu ar datortomogrāfiju, kas veikta vidēji ar 25 dienu intervālu, kam sekoja operācija, kurā audzēji tika noņemti. Vidējais dubultošanās laiks bija 191 diena, nesīkšūnu audzējiem augot ievērojami lēnāk nekā sīkšūnu plaušu audzējiem. Smēķējošu cilvēku audzējiem dubultošanās laiks bija ātrāks nekā cilvēkiem, kuri nekad nesmēķēja vai bija atmetuši smēķēšanu. Svarīgs atklājums bija tāds, ka audzējiem ar lēnāku dubultošanās laiku (vairāk nekā 400 dienas) ne vienmēr bija labāka prognoze, un 1/3 cilvēku ar šiem audzējiem attīstījās metastāzes uz attāliem ķermeņa reģioniem.

Divkāršots CT konstatētā plaušu vēža laiks

Citā pētījumā (Pitsburgas plaušu skrīninga pētījumā) tika apskatīts CT konstatētā plaušu vēža dubultošanās laiks un audzēji tika sadalīti trīs kategorijās:

• Ātra audzēšana (dubultošanās laiks ir mazāks par 183 dienām): 15,8%
• Tipisks (dubultošanās laiks no 183 līdz 365 dienām): 36,5%
• Lēna augšana (dubultošanās laiks pārsniedz 365 dienas): 47,6%

Pēc tam viņi salīdzināja šos dubultošanās laikus ar apakštipiem. Plaušu adenokarcinoma (un plaušu adenokarcinomas apakštips, ko iepriekš dēvēja par bronhioloalveolāru karcinomu), veidoja ievērojamu daļu no lēni augošās grupas (86,7%) un tikai 20% straujas divkāršošanās laika grupā. Turpretī plakanšūnu plaušu karcinoma veidoja 60% no straujā dubultošanās laika audzējiem un tikai 3,3% no lēnās dubultošanās laika grupas.

Plaušu plakanšūnu karcinomai ir divkāršošanās laiks ātrāk nekā plaušu adenokarcinomai.

Pētījumos ir aplūkots arī adenokarcinomu, kas ir EGFR pozitīvs, dubultošanās laiks, no kuriem daži uzrāda ilgāku dubultošanās laiku, bet citi - ne.

Divkāršots mazo šūnu plaušu vēža laiks

Divkāršots laiks ar sīkšūnu plaušu vēzi ir pētīts mazāk nekā nesīkšūnu plaušu vēzis, taču šķiet, ka tas ir gan ātrs, gan atkarīgs no stadijas. Atšķirībā no nesīkšūnu plaušu vēža, kas ir sadalīts četrās stadijās, sīkšūnu plaušu vēzim ir tikai divi posmi: ierobežota un plaša. Pētījumā, kurā aplūkoja sākotnējos datortomogrāfijas attēlus (un PET / CT CT komponentu), vidējais diametra dubultošanās laiks sīkšūnu plaušu vēzim primārajam audzējam bija 70 dienas un iesaistītajiem limfmezgliem - 51,1 diena.

Divkāršošanas laiks bija daudz ātrāks, tomēr ar plašu slimības stadiju (24 dienas) salīdzinājumā ar ierobežotas stadijas slimību (97,6 dienas). Aplūkojot visus šī pētījuma cilvēkus un visus bojājumus (primārais audzējs plus metastāzes), vidējais diametra dubultošanās laiks bija 59,6 dienas un vidējais tilpuma dubultošanās laiks bija 50,5 dienas.

Faktori, kas ietekmē augšanas ātrumu

Ir vairāki faktori, kas maijs ietekmē plaušu vēža augšanas ātrumu, tai skaitā:

• Plaušu vēža veids un apakštips
• Genomiskās izmaiņas (piemēram, EGFR mutācijas)
• Smēķēšanas statuss
• Dzimums: vairākos pētījumos ir atklāts, ka plaušu vēzis sievietēm vidēji ir divkāršojies vairāk nekā vīriešu plaušu vēzis (vidēji aptuveni divas reizes ilgāks)
• Apjoma dubultošanās laiks parasti ir lielāks audzējiem, kas diagnosticēti ar CT skrīningu, nekā audzēji, kas tiek atklāti klīniski

Paredzot vēža dabisko vēsturi no dubultojošiem laikiem

Audzēju dubultošanās laiku aplūkošana ir noderīga tikai tad, ja aprēķinātos dubultošanās laikus var izmantot, lai prognozētu cilvēka audzēja augšanu. Vienā pētījumā tika aplūkoti prognozētie izdzīvošanas laiki cilvēkiem, kuriem bija neoperējams plaušu vēzis (pirms neseniem sasniegumiem mērķterapijas un imūnterapijas jomā) un atklāja, ka pastāv cieša korelācija starp izdzīvošanu, kas tiek prognozēta pēc laika dubultošanās, un faktisko izdzīvošanu.

Izdzīvošana bez ārstēšanas

Pētnieki dažreiz meklē laiku, kas divkāršojas, kad viņiem uzdod sirdi plosošu jautājumu: Cik ilgi cilvēks var izdzīvot bez ārstēšanas. Kopumā tiek uzskatīts, ka pašreizējie modeļi nav pietiekami, lai precīzi novērtētu šo atbildi.

Plaušu vēža izdzīvošana bez ārstēšanas

Laiks izplatīties (metastāze)

Vēl viens izplatīts jautājums attiecas uz to, cik ilgi plaušu vēzis tiek izplatīts (metastāzes) uz citiem ķermeņa reģioniem. Vai plaušu audzējam vispirms ir jāsasniedz noteikts lielums? Tā kā metastāzes ir atbildīgas par lielāko daļu no vēža izraisītajiem nāves gadījumiem, tas ir svarīgs jautājums.

Atbilde ir tāda, ka tas var būt atkarīgs un cik ātri plaušu vēzis izplatās, var cieši saistīt ar plaušu vēža veidu.Lai gan pastāv atšķirības, ir svarīgi atzīmēt, ka jebkurš plaušu vēzis (izņemot 0 stadijas plaušu vēzi vai karcinomu in situ) var izplatīties.

Jebkurš plaušu vēža posms vai lielums var izplatīties.

Kopumā sīkšūnu plaušu vēzis var izplatīties ļoti agri. Pat ļoti niecīgi sīkšūnu plaušu vēzis var izplatīties, piemēram, smadzenēs, un simptomi, kas saistīti ar smadzeņu metastāzēm, nav reti pirmie slimības simptomi. Turpretī plaušu plakanšūnu karcinomas pirms izplatīšanās var kļūt diezgan lielas; pat līdz limfmezgliem. Plaušu adenokarcinomas, šķiet, atrodas kaut kur pa vidu, un kur un kad tās izplatās, mainās atkarībā no audzēja molekulārā profila (genomu mutācijas un citas izmaiņas).

Kopumā visbiežāk sastopamās plaušu vēža metastāžu vietas:

• Kauls (34,3%)
• Plaušas (32,1%)
• Smadzenes (28,4%)
• Virsnieru dziedzeri (16,7%)
• Aknas (13,4%)

Metastāzēs bieži vien ir svarīgi faktori, kas nav augšanas ātrums

Audzēja metastāžu iespējamība bieži ir atkarīga no citiem faktoriem, nevis augšanas ātruma vai dubultošanās laika. Vecās teorijas par plaušu vēža dabisko vēsturi ir izmestas malā, jo zināšanas par plaušu vēža dabisko vēsturi paplašinās.

Vecākā koncepcijā tika uzskatīts, ka audzējam ir jāsasniedz noteikts lielums, vispirms jāizplatās limfmezglos un pēc tam tālāk no turienes. Tagad mēs zinām, ka tas tā vienkārši nav. Tā vietā tās var būt konkrētas šūnu vai audzēja mikrovides (parastās šūnas, kas ap audzēju) mutācijas, kas ļauj vēža šūnām sākt augt šajā orgānā vai audos.

Pirmkārt, vēža šūnām ir "jāaizbēg". Normālām šūnām ir saķeres molekulas, kas tās satur kopā. Dažādas vēža šūnu mutācijas var padarīt vieglāku vai grūtāku atbrīvoties.

Tad viņiem jādodas pa asinīm, limfātisko sistēmu vai elpceļiem. Izplatīšanās pa limfvadiem (ar kuru cilvēki bieži ir pazīstamāki) prasa ilgāku laiku, turpretim izplatīšanās caur asinsriti var daudz ātrāk "izsēt" vēža šūnas uz citiem reģioniem, dažreiz ilgi pirms audzēja atklāšanas. Pētījumos ir atklāts, ka audzēja šūnas asinīs (šūnas, kas sadalās un cirkulē caur ķermeni) ir izplatītas pat ļoti agrīnā stadijā nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā.

Kā vēzis izplatās

Lielākā daļa vēža šūnu, kas nonāk jaunā galamērķī, nepārvēršas par metastāzi, bet tā vietā nomirst. Lai notiktu augšana, šūnām ir jāveido asins piegāde (angiogeneze), kā arī jāmaina vide, lai imūnsistēma neuzbruktu (izveidotu imūno toleranci). Lai to izdarītu, viņiem ir jāsazinās ar tuvumā esošām normālām šūnām. Tā vietā, lai sasniegtu noteiktu izmēru vai izplatītos limfmezglos, var būt tā, ka dažām plaušu vēža šūnām rodas jaunas mutācijas, kas ļauj tām vieglāk attīstīt asins piegādi jaunā reģionā.

Tas nozīmē, ka tā vietā, lai pēc iespējas ātrāk noķertu vēzi, lai novērstu metastāzes vai atkārtošanos (lai gan tas joprojām ir svarīgi), ir svarīgi atrast veidus, kā novērst vēža šūnu apdzīvošanu citās jomās. Tas var būt nedaudz noderīgs arī tiem, kuri ar nepacietību gaida savas nākamās paaudzes plaušu vēža sekvencēšanas (vai cita testa) rezultātus.

Piemērs tam, kā tas darbojas, ir nesen apstiprināts bifosfonātu lietošana krūts vēža agrīnā stadijā, lai samazinātu atkārtošanās risku. Šīs zāles darbojas, mainot kaulu mikrovidi, lai vēža šūnas, kas nonāk (parasti caur asins tvaiku), nevarētu izveidot mājas bāzi un tā vietā nomirt.

Vēža šūnas pret parastajām šūnām: to dažādie veidi

Laiks līdz atkārtošanās brīdim

Saistīts jautājums attiecas uz to, cik ilgi nepieciešams, lai plaušu vēzis atkārtotos. Lai gan audzēja lielums diagnozes laikā un pozitīvu limfmezglu skaits ir korelē ar atkārtošanos, viņi nevar paredzēt, kas notiks ar atsevišķiem cilvēkiem. Jaunāki pētījumi atklāj, ka audzēja neviendabīgums (cik atšķirīgas ir audzēja daļas vai cik daudz šķirņu ir šūnās) var būt saistīta ar atkārtošanos (biežāk haotiski audzēji var atgriezties).

Laiks attīstīties (kad sākas plaušu vēzis?)

Cits jautājums ir par to, kad plaušu vēzis varētu būt sācies vispirms. Cilvēki var domāt par stresa laiku savā dzīvē vai kādu konkrētu iedarbību un domāt, vai tas varēja būt viņu vēža “cēlonis”. Protams, nav precīzas atbildes, taču ir veiktas dažas aplēses.

2011. gadā, atbildot uz bieži uzdoto jautājumu "cik ilgi man ir bijis vēzis", tika veikts aprēķins par tipisko plaušu vēža "vecumu", kad tas tika diagnosticēts (izmantojot Kolina likuma paplašinājumu). Lai veiktu aplēses, pētnieki apskatīja laiku, kad bija nepieciešams vēža atkārtošanās. Secinājums bija tāds, ka bija nepieciešami 3 gadi līdz 4 gadi, lai vēzis pārietu no vēža šūnas uz nosakāmu vēzi (krūts vēzis bija 5 līdz 6 gadi).

Citas aplēses ir veiktas, ņemot vērā dubultošanās laiku. Piemēram, vēzim, kura dubultošanās laiks ir 200 dienas, būtu nepieciešams 20 gadu, lai tas izaugtu līdz izmēram, kur tas tiktu atklāts, dubultošanās laikam - 100 dienas, 10 gadi utt. Bet mēs zinām, ka dubultošanās laiks nav nemainīgs.

Jaunākie pētījumi ir pievērsušies vienam un tam pašam jautājumam, aplūkojot audzēju mutācijas parakstu (mutācijas un citas audzēju klātbūtnes izmaiņas). 2017. gada pētījums, kas publicēts Jaunanglijas medicīnas žurnāls ieteica, ka tas prasa a ilgi laiks plaušu vēža attīstībai, iespējams, gadu desmitiem, īpaši plaušu adenokarcinomas. (Lai arī plaušu vēzi parasti konstatē nesmēķētājiem, un nesmēķētājiem parasti tiek diagnosticēts agrīnā vecumā.)

Kad vispirms var noteikt plaušu vēzi?

Runājot par divkāršotu izmēru, rodas jautājums, kad vispirms var noteikt plaušu vēzi. Plaušu vēzis ir visvairāk ārstējams agrīnās stadijās, un diemžēl pašlaik lielākajai daļai cilvēku diagnozes noteikšanas brīdī ir progresējošs audzējs.

Tiek uzskatīts, ka vidējais izmērs, pie kura plaušu vēzi var noteikt uz krūšu kurvja rentgena, ir no 10 līdz 20 mm. Krūtiņas CT gadījumā bieži var redzēt pat 6 mm mazu audzēju (dažreiz pat 4 mm mazu).

Atšķirība ir kļuvusi acīmredzama, jo mēs esam iemācījušies, ka, lai gan krūšu kurvja rentgena pārbaude neglāba dzīvības, krūškurvja CT skenēšana skaidri glābj dzīvības.

Kad ir jānosaka plaušu vēzis, lai ārstētu?

Plaušu vēža skrīninga iespēja ir radījusi jautājumu par to, kāda izmēra audzējs ir jānosaka, lai to varētu izārstēt. 2017. gadā pētnieki izveidoja simulācijas modeli, kurā agresīvākajiem nesīkšūnu plaušu vēža gadījumiem vīriešiem vajadzētu diagnosticēt tikai 10 mm un sievietēm - 15 mm. Vidējais plaušu audzēja izmērs diagnozes laikā bez skrīninga ir 33 mm.

Vārds no Verywell

Ņemot vērā salīdzinoši jauno ieteikumu (īpaši ar progresējošu plaušu adenokarcinomu), ka pirms ārstēšanas uzsākšanas jānovērtē genomisko testu rezultāti, iespējams, ka palielināsies bažas par plaušu vēža augšanas ātrumu. Genomisko testu rezultāti, neatkarīgi no tā, vai tos veic ar audzēja biopsijas paraugiem, šķidru biopsiju vai abiem, dažreiz var ilgt divas līdz četras nedēļas.

Izpratne par augšanas ātruma aplūkošanas ierobežojumiem un to, kā audzēja progresēšanai bieži ir nozīme citiem faktoriem, nevis augšanas ātrumam, var sagādāt zināmu pārliecību šajā gaidīšanas periodā. Galu galā vissvarīgākie ir rezultāti (kā cilvēkam veicas ar šo slimību), un tūlītēja ārstēšanas uzsākšana, nezinot labākās ārstēšanas iespējas, dažkārt var nodarīt vairāk ļauna nekā laba.

Tā kā ir pieejamas vairāk iespēju un vēža ārstēšana mainās tik ātri, ir svarīgi atrast fiziku, kuram jūs varat dziļi uzticēties. Iesaistīšanās plaušu vēža kopienā ir vēl viens veids, kā uzzināt par savu slimību un iegūt atbalstu, saskaroties ar nenoteiktību.

Kā aizstāvēt sevi kā vēža slimnieku