Kas ir kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST)?

Saturs

• GIST veidi
• GIST simptomi
• Cēloņi
• Diagnoze
• Ārstēšana
• Prognoze
• Tikt galā
• Vārds no Verywell

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST) ir mīksto audu sarkomas veids. Lai gan tie ir visizplatītākais gremošanas trakta sarkomas veids, kopumā tie veido tikai 0,2% no gremošanas trakta vēža. Tās var atrast jebkurā vietā gremošanas traktā, bet visbiežāk tās ir kuņģī un tievajās zarnās, kur tās var izraisīt asiņošanu, anēmiju un dažreiz stipras sāpes, ja rodas obstrukcija vai perforācija.

Diagnoze var būt sarežģīta, taču to visbiežāk veic ar endoskopisko ultraskaņu. Ārstēšanas iespējas (un pēc tam izdzīvošana) pēdējos gados ir ievērojami progresējušas, un, izvēloties labāko pieeju, ir svarīgi izprast šo audzēju ģenētisko profilu.

GIST veidi

GIST tikai pirms dažām desmitgadēm tika atzīta par atšķirīgu audzēja formu, taču šī audzēja ģenētiskās analīzes attīstība ir novedusi pie progresa tās ārstēšanā, ko var uzskatīt par precīzās medicīnas prototipu (vēža ārstēšana individuāli, pamatojoties uz to ģenētisko sastāvu). nevis ar vienotu pieeju visiem).

Audu tips / klasifikācija

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji tiek klasificēti kā sarkomas, vēzis, kas rodas saistaudos, piemēram, kaulos, skrimšļos, asinsvados un nervu audos. Šie audzēji bieži tiek ārstēti diezgan atšķirīgi nekā biežāk sastopamās karcinomas, vēzis, kas rodas no audiem, kas izkliedē ķermeņa dobumus (piemēram, ādu, plaušas, krūšu kanālus utt.)

Sarkomas un karcinomas: līdzības un atšķirības

Pašlaik tiek uzskatīts, ka GIST rodas no šūnām, kuras sauc par Kajal intersticiālajām šūnām (ICC). Šīs šūnas ir daļa no veģetatīvās nervu sistēmas un ir atbildīgas par peristaltiku (kontrakciju viļņi, kas pārceļ pārtiku uz priekšu) gremošanas traktā.

GIST visbiežāk tiek diagnosticēta pieaugušajiem vecumā no 40 līdz 70 gadiem, bet to var atrast bērniem. Vienā laikā tika uzskatīts, ka daži GIST ir labdabīgi (nav vēža) un daži ļaundabīgi (vēža), bet tagad tiek uzskatīts, ka visiem GIST ir potenciāls izplatīties (vēža pazīme). Tas nozīmē, ka lielākā daļa ļoti mazu GIST, kas sākas kuņģī, izturas kā labdabīgi audzēji.

Vietas

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji var atrasties jebkurā gremošanas traktā, bet dažos reģionos tie ir biežāk nekā citi:

• Kuņģis: 60%
• Tievā zarna: 30%
• Divpadsmitpirkstu zarna: 5%
• Taisnās zarnas: 3%
• Resnās zarnas: 1%
• Barības vads: mazāk nekā 1%
• Citas vietas, kur GIST rodas reti, ir aklās zarnas, žultspūšļa, aizkuņģa dziedzera, retroperitoneuma un audu, kas ieskauj iegurņa orgānus vīriešiem un sievietēm.

Uzvedība

Kad GIST progresē, viņi bieži virzās uz vietas un ir mazāk izplatīti (metastāzes) limfmezglos vai tālu vietās, salīdzinot ar citiem vēža veidiem. Kad tie izplatās, visbiežāk sastopamās vietas ir plaušas un kauli. Šo audzēju agresivitāte var ievērojami atšķirties, līdz pat 25% kuņģa GIST un līdz 50% tievo zarnu GIST tiek uzskatīti par agresīviem.

GIST simptomi

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju pazīmes un simptomi ir mainīgi un nespecifiski, un ir atkarīgi no tā, kur gremošanas traktā sākas audzējs.

Kuņģa-zarnu trakta simptomi

Daudzos gadījumos GIST tiek atklāts nejauši (nejauši), kad tiek veikts novērtējums cita iemesla dēļ.

Ja tie ir, iespējamie simptomi var būt:

• Asiņošana (visbiežāk). Tas var ietvert vemšanu ar asinīm (hematemēzi) vai asinīm izkārnījumos (melēnu). Asinis var būt sarkanas, tumši brūnas vai melnas atkarībā no asiņošanas vietas.
• Slikta dūša un / vai vemšana
• Sāpes vēderā (ļoti stipras ar pārrāvumu)
• Apetītes zudums
• Vēdera pietūkums vai vēdera uzpūšanās
• Rīšanas grūtības (disfāgija)
• Ātra pilnības sajūta ēšanas laikā (agrīna sāta sajūta)
• Anēmija, kas izraisa vieglprātību (asins zuduma dēļ)
• Neparedzēts svara zudums: 6 līdz 12 mēnešu laikā vienmēr ir jāpārbauda svara zudums 5% vai vairāk no ķermeņa svara, nemēģinot.
• Nogurums

Komplikācijas

Dažos gadījumos vispirms GIST pazīmes un simptomi var būt saistīti ar audzēja komplikācijām. Tie var ietvert:

• Perforācija: Barības vada (perforēta barības vada), kuņģa vai zarnu perforācija (zarnu perforācija) var būt pirmais simptoms un var izraisīt stipras sāpes.
• Šķērslis: Zarnu aizsprostojums audzēja klātbūtnes dēļ var izraisīt stipras sāpes un vemšanu.
• Stipras sāpes var būt pat bez GIST komplikācijām.

Ne-kuņģa-zarnu trakta simptomi

Ne-gremošanas trakta simptomi var būt cilvēkiem, kuriem ir ģimenes GIST (GIST, kas darbojas ģimenēs vai ir saistīts ar ģenētisku sindromu). Cilvēkiem ar ģimenes GIST var būt arī plašāki simptomi, jo bieži ir vairāki audzēji (cilvēkiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes, parasti ir vientuļš audzējs).

Papildu simptomi var būt tumši ādas plankumi vai paaugstināti, niezoši, sāpīgi brūnas ādas plankumi.

Saslimstība

Precīza GIST sastopamība nav zināma, jo tiek uzskatīts, ka daudzi no šiem audzējiem tiek nepareizi diagnosticēti kā citi vēža veidi. Tiek uzskatīts, ka katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs tiek diagnosticēti aptuveni 5000 gadījumi. Tas nozīmē, ka mazie GIST ir biežāk sastopami un bieži sastopami nejauši, ja tiek veikts labojums cita iemesla dēļ. Kad autopsijas ir veiktas pieaugušajiem, kuri mira ar GIST nesaistītu iemeslu dēļ, vairāk nekā 20% cilvēku ir atrasti mazi (mazāk par 1 centimetru diametrā) GIST.

Cēloņi

Vēzis visbiežāk sākas, kad divu veidu gēnu, onkogēnu un / vai nomācošo gēnu mutāciju virkne noved pie nekontrolētas šūnas augšanas.

Audzēja nomācošie gēni ir gēni, kas kodē olbaltumvielas, kas atjauno bojātās šūnas vai likvidē šūnas, kuras nevar atjaunot (tāpēc tās nevar turpināt un kļūt par vēzi). BRCA gēni ir audzēju nomācošu gēnu piemēri.

Protonkogēni ir gēni, kas kodē olbaltumvielas, kas kontrolē šūnu augšanu, dalīšanos un izdzīvošanu, un ir visaktīvākie augļa attīstībā. Mutējot pieaugušajiem (lai viņi turpinātu atrasties pozīcijā "ieslēgts"), tos sauc par onkogēniem. Divi onkogēni, KIT un PDGFRA, ir atbildīgi par aptuveni 85% GIST. Ne visas KIT vai PDGFRA mutācijas ir vienādas, un tas tiek apspriests tālāk.

Audzēja slāpētāju gēnus var ietekmēt arī daži cilvēki ar GIST.

Riska faktori

GIST ir nedaudz unikāls ar to, ka pašlaik nav zināmu slimības vides vai dzīvesveida riska faktoru. Slimība ir saistīta ar vecumu (visbiežāk vidējā vecumā un gados vecākiem pieaugušajiem), bet vīriešiem un sievietēm, kā arī dažādās rasēs tā ir līdzīga.

Gēnu mutācijas un GIST

Lielākā daļa gēnu mutāciju, kas ir atbildīgas par GIST augšanu, ir iegūtas vai somatiskas mutācijas. Tās ir pretstatā iedzimtām vai cilmes līnijas mutācijām, kas saistītas ar iedzimtu vēzi. Ar somatisko gēnu mutācijām mutācija attīstās kaut kad pēc piedzimšanas, šūnai kļūstot par vēža šūnu.

Ja vēzis ir saistīts ar iedzimtu mutāciju, to sauc par iedzimts vēzis. Turpretī, ja vēzis rodas iegūtas gēnu mutācijas dēļ, to uzskata par a sporādisks vēzis. KIT un PDGFRA gēnu mutācijas ir saistītas gan ar iedzimtu, gan sporādisku GIST.

Iedzimtas un iegūtas gēnu mutācijas vēža gadījumā

Ģenētiskie sindromi un GIST

Ar GIST ir saistīti vairāki dažādi ģenētiskie sindromi. Tie ietver:

• 1. tipa neirofibromatoze: Šis nosacījums ir saistīts ar NF1 gēna mutāciju. Audzēji, kas saistīti ar NF1, galvenokārt atrodami kuņģī (60%) un tievajās zarnās (25%), un tiek lēsts, ka 3,9% līdz 25% cilvēku ar 1. tipa neirofibromatozi kādā dzīves laikā attīstīs GIST. Cilvēkiem ar šo mutāciju bieži rodas vairāki GIST, kā arī audzēji ap nerviem (neirofibromas) un vairāki brūni ādas plankumi (cafe au last plankumi).
• Carney-Stratakis sindroms: Sukcināta dehidrogenāzes gēnu (SDHA, SDHB, SDHC un SDHD) mutācijas ir saistītas ar GIST, kā arī paragangliomām vai feohromocitomām. (Sindroms, ko sauc par Carney triādes sindromu, ir līdzīgs, taču iedzimtu gēnu mutāciju vietā tas ir saistīts ar gēnu epigenētiskajām izmaiņām.)
• Primārais ģimenes GIST sindroms: Lai gan lielākā daļa GIT, kas satur KIT mutāciju, ir sporādiski, ir dažas ģimenes, kurām ir iedzimta mutācija (autosomāli dominējoša), bieži attīstās GIST vēlīnā bērnībā.

Diagnoze

GIST diagnoze sākas ar augstu aizdomu indeksu, jo šie audzēji bieži tiek diagnosticēti kā kaut kas cits, un testos, piemēram, endoskopijā, var būt grūti atšķirt no labdabīgiem audzējiem. Tos var atrast nejauši vai pēc simptomu izpētes, kurus tie var izraisīt.

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju izmērs ir ļoti atšķirīgs, sākot no mazāk nekā 1 centimetra (cm) (0,5 collas) līdz vairāk nekā 40 cm. Vidējais izmērs diagnozes laikā ir 5 cm (aptuveni 2,5 collas) diametrā.

Vēsture un fizika

Rūpīga vēsture ir svarīga, un tā ietver simptomu pārskatu, kā arī GIST ģimenes anamnēzi. Fiziskajā eksāmenā vajadzētu meklēt vēdera jutīgumu, svara izmaiņas un pazīmes, kas saistītas ar iedzimtu GIST, piemēram, cafe au lait plankumi.

Asins analīzes

Papildus audzēja identificēšanas testiem tiek veikta pilnīga asins analīze, lai meklētu anēmijas pazīmes, kā arī aknu funkcijas testi, jo šie audzēji dažkārt var izplatīties aknās.

Attēlu testi

Attēlu pārbaudes bieži tiek veiktas sākotnēji. Tas var ietvert datortomogrāfiju (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) vai pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET), lai gan tiek uzskatīts, ka CT ir labākais GIST identificēšanai.

Attēlu testēšanas trūkums ir tāds, ka biopsija parasti netiek veikta. Ar GIST parasti tiek novērsta CT virzīta adatas biopsija (perkutāna adatas biopsija) gan asiņošanas riska dēļ (šie audzēji viegli asiņo), gan audzēja sēklas riska dēļ (izraisot audzēja izplatīšanos caur audzēju pēdām, kas palikušas gar adatas trakts, ko izmanto biopsijas parauga izņemšanai).

PET skenēšana tomēr var būt noderīga iestudējumā.

Procedūras

Endoskopijā, vai nu EGD (esophagogastroduodenoscopy), vai kolonoskopijā, tiek izmantota darbības joma, kas ievietota caur muti vai taisnās zarnas, lai tieši piekļūtu GIST. Tā kā kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji parasti aug zem zarnu virsmas slāņa (gļotādas slāņa), endoskopiskā ultraskaņa (izmantojot ultraskaņu, kas piestiprināta darbības jomas priekšpusē) bieži ir labākais pārbaudījums šo audzēju identificēšanai. Pēc ultraskaņas var veikt vadītu smalku adatu biopsiju, lai noteiktu audzēja dziļumu un, ja nepieciešams, iegūtu biopsiju.

Tā kā daļu no zarnas (tievo zarnu) var būt grūti saskatīt, papildus parastajai endoskopijai ir dažas iespējas.

Kapsulas endoskopija ir procedūra, kuras laikā norij kapsulu ar nelielu kameru.Kamera var uzņemt attēlus, ceļojot pa tievo zarnu (process parasti ilgst apmēram astoņas stundas) un pārraida attēlus uz ārēju ierīci, kuru cilvēks nēsā uz ķermeņa kā jostu. Kamera ar zarnu kustību iziet normāli, un tā nav jāatgūst. Kapsulas endoskopijas trūkums ir tāds, ka ar procedūru nevar veikt biopsiju.

Vēl viena iespēja piekļūt grūti sasniedzamām zarnu vietām, vienlaikus ļaujot veikt biopsiju, ir dubultā balona enteroskopija. šī procedūra ietver divu endoskopijas caurulīšu ievietošanu ar vienu iekšpusē otru. Caurules tiek lēnām virzītas uz priekšu, virzot vienu, tad otru cauruli periskopa veidā, sākot ar cauruli, kas ievietota vai nu caur muti, vai taisnās zarnas.

Biopsija

Biopsiju var veikt vai nu caur ādu, izmantojot endoskopisko ultraskaņu, vai ar ķirurģisku biopsiju (operācijas laikā, lai noņemtu audzēju). Veicot jebkuru no šīm procedūrām, jāņem vērā asiņošanas risks, jo GIST parasti ir ļoti trausls (ļoti viegli sadalās).

Biopsija ne vienmēr ir nepieciešama, ja tiks veikta operācija, jo šajā gadījumā biopsiju var veikt vēlāk. Ar neoperējamiem audzējiem biopsija var būt ļoti svarīga, jo testēšana, lai noteiktu specifiskās esošās mutācijas, var palīdzēt ārstēt.

Biopsijas paraugu izmanto, lai atzīmētu audzēja īpašības mikroskopā, novērtētu mitozes ātrumu, kā arī veiktu histoķīmisko analīzi un ģenētisko testēšanu.

The mitotiskais ātrums ir svarīgs, lai noteiktu GIST agresivitāti, un tiek raksturots kā lielāks vai mazāks par piecām mitotiskām šūnām vienā lielas jaudas laukā. Mitotiskās šūnas ir šūnas, kuras tiek atzīmētas šūnu dalīšanās aktīvajā stadijā.

Molekulārā / ģenētiskā analīze

Papildus mitotiskā ātruma pārbaudei var veikt paņēmienus, ieskaitot imūnhistoķīmiju, imūnkrāsošanu un ģenētisko profilēšanu. Lai saprastu šos testus, ir noderīgi aplūkot iespējamās mutācijas, jo tas palīdz ārstiem noteikt labāko individuālā audzēja ārstēšanu.

Pašlaik ieteicams pārbaudīt visus, kuriem ir GIST, attiecībā uz KIT un PDGFRA mutācijām. Ja rezultāts ir negatīvs, jāveic BRAF, SDH un NF1 testēšana.

GIST mutācijas

Visbiežāk sastopamās GIST konstatētās mutācijas ir KIT un PDGFRA mutācijas:

KOMPLEKTS mutācijas ir aptuveni 80% GIST. Tomēr mutācijas var notikt dažādos gēna reģionos, un audzēju reakcija uz ārstēšanu var atšķirties atkarībā no tā, vai atrašanās vieta ir, piemēram, 11. eksonā (visbiežāk) , eksons 9, eksons 13/14, eksons 17/8 utt.

PDGFRA mutācijas ir sastopamas aptuveni 10% no šiem audzējiem (un ietver 12. vai 18. eksonu). Lielākā daļa šo mutāciju reaģē līdzīgi kā ārstēšana, izņemot D842V.

Audzēji, kuriem nav KIT vai PDGFRA mutācijas, dažreiz tiek dēvēti par "KIT-PDGFRA savvaļas tipa audzējiem" un veido apmēram 10% līdz 15% no šiem audzējiem (bet lielāks procents bērniem un jauniešiem). Šie audzēji var saturēt arī gēnu mutācijas, kas var vadīt ārstēšanu. Piemēri:

• SDH gēni: Šie audzēji mēdz rasties jaunākiem cilvēkiem, un atšķirībā no tipiskiem GIST tie var izplatīties limfmezglos. Par laimi, tie parasti ir lēni augoši audzēji.
• NF1
• BRAF mutācijas: Šie audzēji bieži atrodas tievajās zarnās.
• KRAS mutācijas
• NTRK gēnu saplūšana
• Ir atzīmēti arī citi apakštipi, piemēram, saplūšana, kurā iesaistīts NTRK vai BRAF gēns.

Imūnhistoķīmija

Imūnķīmija ir īpaša krāsošanas tehnika, kas tiek veikta, meklējot specifiskas olbaltumvielas uz vēža šūnu virsmas. Aptuveni 95% GIST iekrāsosies pozitīvi attiecībā uz CD117 (CD117 ir proteīns, ko kodē KIT gēns), un 80% pozitīvi attiecībā uz CD34 vai DOG1. Audzējiem, kas ir pozitīvi gan CD117, gan DOG1, ir 97% iespēja būt GIST.

CD117 nav specifisks GIST, un tas var būt pozitīvs attiecībā uz dažiem citiem sarkomas veidiem. Dažos gadījumos noder citas imūnkrāsošanas metodes.

Ģenētiskā profilēšana

Genomiskā pārbaude, piemēram, nākamās paaudzes sekvencēšana, var atklāt sīkāku informāciju par KIT un PDGFRA mutācijām, un tā ir noderīga, jo audzēji ar mutācijām dažādās šo gēnu vietās var ietekmēt to, kā persona reaģēs uz ārstēšanu.

Molekulārā profilēšana ir noderīga arī retāk sastopamu mutāciju noteikšanā, kas ir svarīgi, jo šie audzēji bieži nereaģē uz visbiežāk sastopamajām GIST ārstēšanas metodēm. Vienā pētījumā mutācijas tika atklātas 82% audzēju, kuriem KIT un PDGFRA bija negatīvi.

Diferenciāldiagnoze

No GIST ir jānošķir vairāki apstākļi, un tie var izraisīt līdzīgus simptomus. Tie ietver:

• Leiomyoma vai leiomyosarcoma
• Švannoma
• Peritoneālā mezotelioma
• Perifēro nervu apvalka audzējs
• Vientuļš šķiedru audzējs
• Sinoviālā sarkoma
• Neiroendokrīni audzēji, piemēram, karcinoīdu audzēji
• Fibromatoze
• Iekaisuma miofibroblastiskie audzēji
• Kuņģa glomus audzējs
• Angiosarkoma
• Sarkatomatoīdā karcinoma

Inscenējums

Atšķirībā no daudziem vēža veidiem, kas tiek pakļauti no 1. līdz 4. stadijai, lai noteiktu labākās ārstēšanas iespējas, GIST galvenokārt tiek aprakstītas, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm. Tie ietver:

• Audzēja atrašanās vieta
• Audzēja izmērs
• Mitotiskais indekss (lielāks vai mazāks par 5 mitozēm uz lielu enerģijas lauku)

GIST biežāk izplatās, ja tie ir lielāki (lielāki par 2 cm vai aptuveni 1 collu diametrā), ja tie atrodas kaut kur citur, nevis kuņģī vai omentumā, un / vai ja tiem ir augsts mitotiskais indekss.

Plānojot, lai definētu ārstēšanas iespējas, GIST tiek sadalīti divās kategorijās:

• Izārstējami (operējami) audzēji: tie ir audzēji, kurus var noņemt ķirurģiski.
• Nenovēršami (nederīgi) audzēji: dažus audzējus nevar efektīvi ārstēt ar ķirurģiju to atrašanās vietas dēļ vai tāpēc, ka audzējs jau ir izplatījies ārpus gremošanas trakta.

Atsevišķa pakāpeniska pieeja iedala GIST divās kategorijās, pamatojoties uz audzēja atrašanās vietu.

• Audzēji, kas saistīti ar kuņģi vai omentumu: Šie audzēji, visticamāk, strauji neizaugs vai izplatīsies citos reģionos.
• Audzēji, kas saistīti ar tievo vai resno zarnu, barības vadu vai vēderplēvi. Šie audzēji mēdz augt straujāk un, visticamāk, izplatīsies.

Pakāpju testi var ietvert CT, MRI, PET, krūšu kurvja rentgenogrāfiju vai kaulu skenēšanu atkarībā no audzēja īpašībām.

Ārstēšana

GIST ārstēšanas iespējas var ietvert ķirurģiju, operāciju, kam seko mērķtiecīga terapija uz noteiktu laiku (palīgterapija), mērķtiecīgu terapiju pirms operācijas (neoadjuvanta terapija), mērķtiecīgas terapijas zāles atsevišķi vai uzmanīga gaidīšana. Notiek arī vairāki klīniskie pētījumi.

Ķīmijterapija ir nē domājams, ka tas ir efektīvs GIST, un dažos gadījumos staru terapija galvenokārt tiek rezervēta komplikācijām vai metastāzēm. Dažādi posmi parasti tiek risināti šādi:

• Ļoti mazi, nejauši audzēji: Ar ļoti mazu GIST var apsvērt piesardzīgu gaidīšanu vai aktīvu uzraudzību (uzmanīgi novērojot audzēju, bet apturot ārstēšanu). Tomēr lielākajai daļai audzēju diagnozes laikā tas ir lielāks. Tā galvenokārt ir iespēja cilvēkiem, kuriem ir GIST, kuru diametrs ir mazāks par 1 līdz 2 centimetriem, un kad audzējs tiek nejauši atrasts, kad operācija tiek veikta cita iemesla dēļ. Piesardzīga gaidīšana nenozīmē ārstēšanas ignorēšanu, un šiem audzējiem būs nepieciešama rūpīga novērošana.
• Izārstējami audzēji: Pēc izvēles ārstēšana ir operācija. Audzējiem, kuriem ir augsts atkārtošanās risks, pēc operācijas parasti tiek ieteikta mērķtiecīga terapija.
• Nenovēršami audzēji: Audzēji, kurus kādu iemeslu dēļ nevar noņemt ar operāciju, tiek uzskatīti par metastātisku GIST. Tomēr pēc kāda laika šie audzēji var sarukt tik lielā mērā, ka pēc tam ir iespējama operācija.
• Metastātiski audzēji: Metastātiskas GIST ārstē ar mērķtiecīgu terapiju, un mutāciju pārbaude ir ļoti svarīga, lai noteiktu labākās iespējas.

Ķirurģija

Operāciju var izmantot trīs dažādos iestatījumos, izmantojot GIST:

• Audzēji, kas ir rezekējami (ir pietiekami mazi un nav izplatījušies, lai tos varētu ķirurģiski noņemt)
• Nerezecējami audzēji, kas ar mērķtiecīgu terapiju ir pietiekami samazinājušies
• Paliatīvā ķirurģija, ko lieto, lai kontrolētu šo audzēju komplikācijas, piemēram, asiņošanu

GIST operācija nedaudz atšķiras no citām vēža ķirurģiskām procedūrām. Tā kā šie audzēji muskuļos tālu neizplatās, lielas operācijas (piemēram, visa vēdera noņemšana) parasti nav vajadzīgas. Operācija ir paredzēta audzēju noņemšanai tā, lai noņemamo audu malās nebūtu vēža šūnu (ja iespējams, negatīvas robežas). Pat ja malās ir kāds audzējs, atkārtota operācija parasti netiek veikta.

Operāciju var veikt, izmantojot minimāli invazīvas operācijas (piemēram, laparoskopiju) vai atklātu procedūru (piemēram, laparotomiju). Vēlama ir laparoskopija, īpaši gados vecākiem pacientiem, un to bieži var izmantot ar audzējiem, kuru diametrs ir 5 cm un mazāks.

Limfmezglu noņemšana arī parasti nav nepieciešama, jo lielākajai daļai šo audzēju nav tendences izplatīties limfmezglos (izņēmums ir GIST ar SDH mutācijām, kurās jānoņem palielinātie mezgli).

Ir ļoti svarīgi, lai būtu ķirurgs, kuram ir pieredze GIST operācijās. Ķirurgam jābūt uzmanīgam, lai nesabojātu ārējo apvalku ap audzēju asiņošanas riska dēļ un arī tāpēc, ka tas varētu veicināt audzēja izplatīšanos.

Surgery Plus adjuvanta mērķtiecīga terapija

Veicot operāciju, mērķtiecīgu terapiju var izmantot vai nu pirms operācijas, vai pēc operācijas.

Adjuvanta terapija attiecas uz mērķtiecīgas terapijas izmantošanu pēc operācija, lai samazinātu atkārtošanās risku. Tagad ieteicams cilvēkiem ar audzējiem, kuriem ir augsts atkārtošanās risks (pamatojoties uz audzēja lielumu, atrašanās vietu utt.), Vismaz 3 gadus pēc operācijas ārstēt ar mērķtiecīgu terapiju, lai gan pastāv uzskats, ka to varētu turpināt ilgāk , īpaši cilvēkiem, kuriem ir audzēji ar KIT 11. eksona mutācijām.

Neoadjuvanta terapija attiecas uz mērķtiecīgas terapijas lietošanu (Gleevec) pirms operācija, lai samazinātu audzēja lielumu. Dažreiz tas var izraisīt daudz mazāk invazīvu operāciju. Citreiz audzējs, kas iepriekš nav darbojies, var kļūt darbināms pēc mērķtiecīgas terapijas izmantošanas perioda. Šajā gadījumā mērķtiecīgu terapiju parasti lieto apmēram 2 gadus pirms operācijas veikšanas.

Radiofrekvenču ablācija dažreiz tiek izmantots kā alternatīva ķirurģijai, ja operācija kāda iemesla dēļ (augsta vecuma dēļ utt.) būtu pārāk riskanta.

Mērķtiecīga terapija: KIT un PDGFRA

Mērķtiecīgas terapijas ir zāles, kuru mērķis ir vēža šūnas vai specifiski ceļi, kas iesaistīti vēža augšanā. Tā kā tie ir īpaši paredzēti vēža novēršanai, tiem bieži (bet ne vienmēr) ir mazāk blakusparādību nekā ķīmijterapijas zālēm.

Tā kā mērķtiecīgas terapijas traucē ceļu, kas ir kritisks audzēja augšanai, tās bieži ir ļoti efektīvas (vismaz gadu vai ilgāk). Tomēr tie neizārstē vēzi, un šie audzēji bieži tiek atkārtoti, kad ārstēšana tiek pārtraukta.

Cilvēkiem ar nerezecējamu vai metastātisku GIST parasti mērķa terapija ir izvēlēta ārstēšana. To bieži iesaka lietot arī kā adjuvantu vai neoadjuvantu terapiju.

Gleevec (imatinibs)

Gleevec ir pirmā parasti lietotā zāle, un tā ir efektīva lielākajā daļā audzēju, kas pozitīvi ietekmē KIT vai PDGFRA mutācijas (tā ir vērsta uz šo gēnu kodētajām olbaltumvielām). Gleevec var sākt uzreiz ar progresējošiem audzējiem vai vēža gadījumos, kad operācija kādreiz var būt iespējama, taču pašlaik tā nav ieteicama. To var sākt arī pēc operācijas vēža gadījumos, kuriem ir ievērojams atgriešanās risks.

Kad Gleevec pirmo reizi tiek uzsākta, cilvēki tiek brīdināti uzmanīties no jebkādām gremošanas trakta asiņošanas pazīmēm, jo ​​šie audzēji dažreiz var asiņot, ja tie strauji samazinās. Visizplatītākās blakusparādības ir izsitumi, caureja, sāpes vēderā un muskuļu sāpes.

Izņēmumi: Daži GIST visticamāk vai maz ticams, ka reaģēs uz Gleevec. Tie ietver audzējus ar:

• KIT 9. eksona mutācijas: tikai aptuveni puse no šiem audzējiem reaģē uz Gleevec (38% vienā pētījumā), bet var reaģēt uz lielākām devām (piemēram, 800 miligramus, nevis 400 miligramus), un cilvēkiem ieteicams sākt lietot šo lielāku devu vai tā vietā jāsāk Sutent.
• KIT 13. un 14. eksona mutācijas parasti tiek sāktas Sutent.
• KIT 17. eksona mutācijas var sākt lietot Iclusig (ponatinibs), nevis Gleevec.
• PDGFRA D842V: Audzēji ar šo mutāciju nereaģē uz Gleevec. Saskaņā ar vadlīnijām klīniskā izpēte ar PDGFRA D842V inhibitoriem, piemēram, Crenolanib, var būt labākā izvēle, ja tāda ir. Šie audzēji var reaģēt arī uz mērķtiecīgu medikamentu Sprycel (dasatinibs).
• PDGFRA 18. eksona mutācijas parasti nereaģē uz pirmās līnijas terapiju, un tās bieži sāk lietot Ayvakit (avapritinibs).
• Citas mutācijas (piemēram, SDH, NF1 utt.): "Savvaļas tipa" audzējiem parasti ieteicams izmantot atšķirīgu ārstēšanu vai klīnisko izpēti (skatīt zemāk).

Kad Gleevec pārtrauc darbu (vidējais laiks ir divi gadi), ir izvēle vai nu dubultot zāļu devu, vai arī pāriet uz Sutent.

Sutents (sunitinibs)

Sutent ir vēl viena mērķtiecīga terapija, kuru GIST bieži lieto otrajā līnijā (izņemot tās, kas norādītas iepriekšminētajos izņēmumos). Blakusparādības ir slikta dūša, caureja, čūlas mutē un ādas izmaiņas, kā arī nopietnas asiņošanas un paaugstināta asinsspiediena risks dažiem cilvēkiem.

Stirvarga (regorafenibs)

Stivarga parasti tiek ieteikta trešā līnija, kad gan Gleevec, gan Sutent pārtrauc darbu. Blakusparādības ir līdzīgas Stutent, un Stivarga rada arī neparastus asiņošanas, zarnu perforācijas un roku un kāju pūslīšu riskus.

Qinlock (Ripretinib)

Kad pirmie trīs iepriekš minētie medikamenti vairs nedarbojas, Qinlock tagad bieži tiek ieteikta ceturtā ārstēšanas līnija (vai klīniskais pētījums ar citu medikamentu).

Citas opcijas

Attiecībā uz audzējiem, kas nereaģē uz iepriekšminētajām zālēm, citas iespējas (dažas pieejamas tikai klīniskajos pētījumos) var ietvert:

• Nexavar (sorafenibs)
• Tasigna (nilotinibs)
• Sprycel (dasatinibs)
• Votrients (Pazopanibs)
• Iclusig (ponatinibs)
• Mektovi (binimetinibs)
• krenolanibs

Cik ilgi ārstēšana jāturpina?

Kad Gleevec kontrolē audzēju, daudzi cilvēki domā, cik ilgi zāles jāturpina. Diemžēl, ja ārstēšana tiek pārtraukta, pat pēc pilnīgas atbildes reakcijas, pastāv augsts progresēšanas risks.

Par laimi, un atšķirībā no vēža ārstēšanas ar vairākām dažādām mērķtiecīgām terapijām, lielākā daļa cilvēku, kuri pārtrauc un pēc tam atsāk zāles, atkal reaģēs. Šī iemesla dēļ parasti ieteicams turpināt mērķtiecīgu terapiju, līdz audzējs progresē, pat ja ir noņemti kādi metastātiski audzēji. Pat ja audzējs progresē, mērķtiecīgas terapijas pārtraukšana var izraisīt arī straujāku audzēja augšanu.

Vai ir iespējama operācija?

Dažiem cilvēkiem ar metastātisku GIST, kas reaģē uz Gleevec, ārstēšana ar citoreduktīvu operāciju pēc Gleevec var būt iespēja. Vienā pētījumā 78% cilvēku, kuri saņēma šo operāciju, pēc operācijas nebija slimības pazīmju, un kopējā izdzīvošana bija 95%.

Mērķtiecīga terapija: savvaļas tipa audzēji

Audzēji ar citu gēnu, izņemot KIT un PDGFRA, mutācijām parasti nereaģē uz parastajām mērķtiecīgajām GIST terapijām. Tas nozīmē, ka 2020. gada pētījumā tiek lēsts, ka aptuveni 20% audzēju, kas sākotnēji testē negatīvi attiecībā uz KIT un PDGFRA mutācijām, faktiski ir KIT mutāciju nesēji, un tāpēc tie varētu reaģēt uz iepriekš minēto šo audzēju ārstēšanu. Pētnieki iesaka veikt otrā līmeņa molekulāro analīzi (gēnu profilēšanu) audzējiem, kuru sākotnējais rezultāts ir negatīvs.

SDH mutācijas

Šie audzēji mēdz rasties jaunākiem cilvēkiem, biežāk sievietēm, un atšķirībā no citiem GIST mēdz agri izplatīties un nonākt limfmezglos. Tas nozīmē, ka viņiem ir tendence pieaugt lēnāk. Lielākā daļa šo audzēju ir izturīgi pret Gleevec, un ķirurģija ir galvenā ārstēšanas metode pašreizējā laikā.

NF1

Genomu secība ir ļoti svarīga cilvēkiem, kuriem ir audzēji ar NF1 izmaiņām (izmaiņas ir termins, ko lieto, lai aprakstītu gan mutācijas, gan citas izmaiņas gēnos, kas izraisa vēzi). Kaut arī audzēji, kurus "vada" NF1 izmaiņas, reaģē uz Gleevec, dažiem no šiem audzējiem ir arī KIT mutācijas un tie var reaģēt, īpaši tie, kas rodas vienā noteiktā tievās zarnas zonā.

BRAF

GIST, kas satur BRAF mutācijas, var reaģēt uz pašlaik pieejamajiem BRAF inhibitoriem, ko lieto melanomas un citu vēža gadījumā.

NTRK gēnu saplūšana

Aptuveni 1% GIST var saturēt neitrofilo receptoru kināzes (NTRK) gēnu saplūšanu. Zāles Vitrakvi (larotrektinibs) tagad ir apstiprinātas jebkurš vēža veids, kas satur šo mutāciju, un labas atbildes reakcijas ir novērotas ar dažām mīksto audu sarkomām.Šobrīd tiek veikti arī klīniskie pētījumi, pētot tādas zāles kā Loxo-195 un TPX-0005.

Atkārtošanās un progresēšana

Atkārtošanās ir pārāk izplatīta GIST, kuras ārstē ar operāciju, un šie audzēji var atkārtoties gremošanas traktā vai tālās vietās, piemēram, aknās, vēderā vai vēderplēvē. Ar tālu atkārtošanos audzējs tiek ārstēts kā metastātisks audzējs, parasti izmantojot mērķtiecīgu terapiju.

Cilvēkiem, kuriem ir audzēji ar augstu atkārtošanās risku, pēcpārbaude bieži tiek veikta ar sērijveida CT skenēšanu (piemēram, vēdera un / vai iegurņa CT skenēšana ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem).

Kad audzēji progresē, bieži izmanto nākamo pieejamo mērķterapiju. Ar tālu progresēšanu (metastāzi) dažreiz papildus mērķtiecīgai terapijai tiek izmantota vietēja ārstēšana.

Metastāžu ārstēšana

Dažreiz metastāzes rodas (piemēram, aknās) cilvēkiem, kuri citādi reaģē uz mērķtiecīgu terapiju. Kad tas notiek, vietēja metastāzes ārstēšana dažkārt var izraisīt audzēja kontroli. Visbiežāk tiek izmantotas ablācijas (radiofrekvenču ablācijas) vai artēriju embolizācijas procedūras.

Ar daudziem vēža veidiem ārstēšana tiek pārtraukta, kad vēzis progresē šīs ārstēšanas laikā. Izmantojot GIST, tas nav ieteicams, jo zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt straujāku audzēja augšanu

Ar progresējošiem GIST, kas progresē ar tirozīna kināzes inhibitoru, zāles parasti turpina, jo, pārtraucot ārstēšanu, šie vēži var progresēt ātrāk.

Klīniskie pētījumi

Izmantojot daudzus GIST, klīniskā izpēte var būt laba izvēle. Papildus iepriekš apspriestajām mērķterapijām dažas no pētītajām terapijām ietver:

• Imūnterapijas zāles: Opdivo (nivolumabs) un Yervoy (ipillimumabs)
• Monoklonālā antiviela SmAb18087
• Endoskopiskā ultraskaņas alkohola ablācija

Prognoze

GIST prognoze ietver daudzus faktorus, piemēram, audzēja lielumu, kad tiek diagnosticēts, mitozes ātrumu, audzēja atrašanās vietu, vai audzējs ir izplatījies un vai audzēju var noņemt ar operāciju. Šķiet, ka KIT un PDGFRA pozitīviem audzējiem ir līdzīga prognoze.

SEER dati, aplūkojot cilvēkus, kuriem diagnosticēta laika posmā no 2009. līdz 2015. gadam, liecina, ka piecu gadu izdzīvošanas rādītājs kopumā ir 83%, ar lokalizētu slimību - 94%, ar reģionālu slimību - 82% un ar tālām slimībām - 52%. Bet kopš tā laika ir pieņemtas jaunas ārstēšanas metodes.

Tiem, kuriem tiek diagnosticēts, tas ir viens no vēža veidiem, kuru ārstēšanas un izdzīvošanas rādītāji pēdējos gados ir ievērojami uzlabojušies pat ar metastātiskām slimībām. Divu gadu izdzīvošanas līmenis cilvēkiem ar metastātiskām GIST, kuri tiek ārstēti ar Gleevec, tagad ir 80% no metastāzes brīža.

Tikt galā

Tas ir pietiekami biedējoši, lai diagnosticētu vēzi, taču, uzzinot, ka jums ir vēzis, lielākā daļa cilvēku nav pazīstami, tas var būt vēl biedējošāks. Par laimi, tagad lielākajai daļai šo audzēju ir pieejamas daudzas ārstēšanas iespējas.

Uzziniet par savu audzēju

Daudzu ārstēšanas iespēju trūkums ir tas, ka cilvēki tiek aicināti pieņemt vairāk lēmumu par viņu aprūpi. Laika veltīšana vēža izpētei var ne tikai palīdzēt jums justies labāk kontrolēt savu ceļojumu, bet dažos gadījumos pat ietekmēt rezultātus. Tomēr ir svarīgi aplūkot jaunāko informāciju, jo slimības ārstēšana, kā arī izdzīvošanas rādītāji strauji uzlabojas.

Kā aizstāvēt sevi kā vēža slimnieku

Atrodiet labu vēža aprūpes komandu

Tiem, kam ir neparasts vēzis, ir ļoti noderīgi atrast ārstu, kurš specializējas šāda veida vēža ārstēšanā. Tā kā attīstība notiek tik daudzās onkoloģijas jomās, ir grūti noturēties virs viena veida vēža, nemaz nerunājot par visiem slimības veidiem.

Otrā atzinuma saņemšana Nacionālā vēža institūta nozīmētajā ārstēšanas centrā ir viens labs veids, kā to izdarīt, un tas nenozīmē, ka jums būs nepieciešams ceļot. Daudzi no šiem centriem tagad veic attālās konsultācijas un dažreiz var strādāt kopā ar savu ārstu mājās, lai izstrādātu ārstēšanas plānu.

Atbalsts

Atbalsta nozīmi nevar pārvērtēt, ja tiekat galā ar vēzi. Tas nenozīmē, ka jums ir jāpārraida audzējs visiem, kurus pazīstat, taču izšķiroša nozīme ir tam, lai būtu galvenā cilvēku grupa, ar kuru jūs varētu runāt un kuri ir gatavi ielēkt un palīdzēt.

Atbalsts no citiem, kas tiek galā ar vienu un to pašu slimību, var būt arī nenovērtējams gan sociālajam atbalstam, gan lai uzzinātu vairāk par jūsu audzēju. Internets ir lielisks veids, kā sazināties ar citiem, kad sastopaties ar retāk sastopamu vēzi. Plus, daudzas atbalsta grupas retāk sastopamam vēža veidam ir "dziļākas" nekā lielās grupas cilvēkiem ar izplatītu vēzi, un nav nekas neparasts, ka mūža garumā veidojas draudzība ar dažiem satiktajiem cilvēkiem. Dažas iespējas ir:

• GIST atbalsts Starptautiskās atbalsta grupas
• CancerCare GIST pacientu atbalsta kopiena
• LifeRaft grupa: Šī grupa nodrošina individuālu mentoringu, atbalsta grupas un pat palīdz cilvēkiem uzzināt par finansiālu palīdzību.
• Facebook: Ir pieejamas vairākas grupas, tostarp privātas grupas
• Twitter: Jūs varat atrast gan cilvēkus, kas dzīvo ar GIST, gan tos, kas pēta šo slimību, meklējot mirkļbirkas #GIST, # gastrointestinstromal tumor, #GISTtumor un #sarcoma.

Vārds no Verywell

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji ir neparasti, taču, salīdzinot ar daudzām retāk sastopamām slimībām, pēdējos gados pētījumi ir devuši lielu progresu ārstēšanā. Atvēlot laiku, lai uzzinātu vairāk par šo slimību, tas var patiešām palīdzēt jums justies kā braucēja vadītāja vietā ar vēzi, nevis būt pasažierim virzienā, kuru jūs nekad nevēlējāties iet.