Saturs
Vosevi (sofosbuvirs, velpatasvirs un voksilaprevirs) ir fiksētas devas kombinētas zāles, ko lieto hroniskas C hepatīta infekcijas ārstēšanai. Tas sastāv no trim dažādām zālēm, kas novērš C hepatīta vīrusa (HCV) replikāciju.Apstiprināts lietošanai ASV Pārtikas un zāļu pārvaldē (FDA) 2017. gada 19. jūlijā, Vosevi ir viena no jaunākajām zāļu klasēm, kas pazīstama kā tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi (DAA). Salīdzinot ar iepriekšējās paaudzes medikamentiem, DAA piedāvā lielāku izārstēšanas līmeni, īsākus ārstēšanas kursus un mazāk blakusparādību. Vosevi lieto pieaugušajiem, kas iepriekš ārstēti no C hepatīta, ieskaitot tos, kuriem ir agrīnās stadijas ciroze.
Pat pēc vairākām ārstēšanas neveiksmēm Vosevi piedāvā izārstēt no 96% līdz 98%, saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem, kas publicēti Jaunanglijas medicīnas žurnāls.
Izmanto
Pašlaik Vosevi ir apstiprināts lietošanai dažiem pieaugušajiem ar HCV 1., 2., 3., 4., 5. un 6. genotipu, kuri iepriekš tika ārstēti no hroniskas HCV infekcijas, bet nespēja sasniegt ilgstošu viroloģisko atbildes reakciju (SVR), kas ir vispārēja ārstēšanas definīcija.
Šīs zāles darbojas, traucējot vīrusa dzīves cikla posmus. Tas nav citotoksisks kā ķīmijterapijas zāles, ko lieto vēža iznīcināšanai; drīzāk tas bloķē bioloģiskos procesus, kas vīrusam jāatkārto. Katra no Vosevi zālēm ir paredzēta dažādiem un atšķirīgiem posmiem:
- Sofosbuvirs, nukleotīdu inhibitors, piesaista sevi RNS, lai bloķētu ģenētisko kodēšanu, kas nepieciešama vīrusu kopiju izgatavošanai.
- Velpatasvir, NS5a proteāzes inhibitors, bloķē proteāzes fermentu no olbaltumvielu sasmalcināšanas vīrusa pamatelementos. Tas tiek darīts, saistoties ar noteiktu fermentu, kas pazīstams kā NS5A.
- Voksilapravīrs, NS3 / 4a proteāzes inhibitors, ir vērsts uz citu proteāzes enzīmu, kas pazīstams kā NS3 / 4a.
Zāļu kombinācija ir efektīvāka nekā atsevišķi atsevišķi medikamenti. Tas ir tāpēc, ka HCV nav tikai viens vīruss. Drīzāk tas sastāv no sešiem galvenajiem ģenētiskajiem celmiem (pazīstamiem kā genotipiem), vairāk nekā 50 apakštipiem un tūkstošiem tūkstošiem variantu, kuriem katram ir sava unikālā forma un strukturālā konfigurācija.
Lai gan HCV variants var izvairīties no vienas vai varbūt divām narkotikām, reti kurš to izvairās no visām trim. Šī "tag-team" pieeja ir izrādījusies efektīva, ne tikai izārstējot C hepatītu, bet arī novēršot iespēju izvairīties no variantiem, kas vēlāk var vairoties un izraisīt zāļu izturību.
Pirms ņemšanas
Ārstēšanas ieteikumi atšķiras atkarībā no HCV genotipa:
- Vosevi var lietot pieaugušajiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar NS5a inhibitoru Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (lieto kombinētajā medikamentā Epclusa), ledipasvir (lieto kombinēto zāļu Harvoni) vai elbasvir (lieto kombinētajā zālē Zepatier).
- Vosevi var lietot arī pieaugušajiem ar 1.a un 3. genotipu, kuri iepriekš ir ārstēti ar sofosbuviru bez NS5a inhibitora.
Lai gan prakse vēl nav oficiāli apstiprināta, FDA atzīst, ka Vosevi var būt efektīva pieaugušajiem ar visiem citiem HCV genotipiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar sofosbuviru bez NS5a inhibitora.
Vosevi var lietot pieaugušajiem ar kompensētu cirozi (kurā aknas ir bojātas, bet joprojām funkcionālas), bet ne tiem, kuriem ir dekompensēta ciroze (kurās aknas nedarbojas).
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
Vienīgā absolūtā kontrindikācija cilvēkiem ar Vosevi terapiju ir vienlaicīga tuberkulozes zāļu rifampīna lietošana. Kaut arī līdzīgi medikamenti, piemēram, rifabutīns un rifapentīns, var ietekmēt Vosevi koncentrāciju, rifampīns šķiet tik nekavējoties, konsekventi un dziļi.
Lietojot Vosevi un rifampīnu kopā, ievērojami samazināsies sofosbuvīra, velpatasvira un voksilaprevira koncentrācija asinīs, kas novedīs pie ārstēšanas neveiksmes.
Lai gan nav veikti pētījumi par cilvēkiem par Vosevi iedarbību grūtniecības laikā, pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitējumu auglim, lietojot devas, kas krietni pārsniedz cilvēkiem paredzētās devas.
Nav zināms, vai sofosbuvīrs, velpatasvīrs vai voksilaprevirs var pārnest mātes pienā vai kāda ir to ietekme uz barojošiem zīdaiņiem. Pētījumos ar dzīvniekiem nav atrasti kaitējuma pierādījumi, lai gan ilgtermiņa pētījumi ar cilvēkiem nav veikti.
Devas
Vosevi ir pieejams bēšā, apvalkotā tabletē, kuras vienā pusē ir iespiests "GSI" un otrā "3". Katra tablete satur 400 miligramus (mg) sofosbuvīra, 100 mg velpatasvīra un 100 mg voksilaprevira. Nav vispārīgu zāļu formu.
Ieteicamā Vosevi deva ir viena tablete katru dienu, lietojot kopā ar ēdienu. Ārstēšanas ilgums ir 12 nedēļas neatkarīgi no HCV genotipa vai ārstēšanas vēstures.
Blakus efekti
Tāpat kā citas zāles, arī Vosevi var izraisīt blakusparādības. Blakusparādības mēdz būt vadāmas un bieži vien pašas izzūd bez ārstēšanas.
Bieži
Biežākās blakusparādības (kas skar vismaz 5% lietotāju) ir šādas:
- Galvassāpes (skar līdz 23% lietotāju)
- Nogurums (ietekmē līdz 19% lietotāju)
- Caureja (skar līdz 14% lietotāju)
- Slikta dūša (skar līdz 13% lietotāju)
- Nenormāls vājums (skar līdz 6% lietotāju)
- Bezmiegs (skar līdz 6% lietotāju)
Retāk sastopamas blakusparādības (skar mazāk nekā 1% lietotāju) ir izsitumi, parasti viegli un pašierobežojoši, kā arī viegla vai mērena depresija.
Tikpat daudz, cik cilvēki baidās no C hepatīta ārstēšanas, galvenokārt vecākas paaudzes zāļu, piemēram, peginterferona un ribavirīna dēļ, ir daudz, kas ziņo, ka pēc ārstēšanas uzsākšanas jūtas labāk, galvenokārt pateicoties hroniska iekaisuma mazināšanai, ko izraisa HCV infekcija.
Smaga
Viens no iespējamiem Vosevi lietošanas draudiem ir B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivācija cilvēkiem, kas vienlaikus inficēti ar HBV un HCV. Atkārtota aktivizēšanās var notikt HCV ārstēšanas laikā vai pēc tās. Daži gadījumi ir bijuši īpaši smagi, izraisot fulminantu hepatītu (masveida aknu audu nāvi), aknu mazspēju un nāvi.
Kad jāzvana savam ārstam
Nekavējoties zvaniet savam ārstam, ja Jums rodas kādas HBV reaktivācijas pazīmes, tostarp:
- Ļoti nogurums
- Vispārēja slikta pašsajūta
- Sāpes labajā vēderā zem ribām
- Vēdera pietūkums
- Dzelte (ādas un / vai acu dzeltēšana)
- Kolas krāsas urīns
- Krīta krāsas izkārnījumi
Pirms Vosevi lietošanas jāveic asins analīzes, lai identificētu iepriekšējās vai pašreizējās HBV infekcijas. Ikviens, kas vienlaikus inficēts ar HBV un HCV, ārstēšanas laikā un līdz 12 nedēļām pēc terapijas pabeigšanas ir rūpīgi jāuzrauga, lai pārbaudītu reaktivāciju.
Lai gan nopietna, HBV reaktivācija ir salīdzinoši reta parādība, kas ietekmē aptuveni 0,6% lietotāju, saskaņā ar pētījumu pārskatu 2017. gadā Pasaules žurnāls par gastroenteroloģiju. To sakot, cilvēkiem ar aktīvu, neārstētu HBV infekciju var būt pat 21% reaktivācijas risks.
Brīdinājumi un mijiedarbība
Ir vairākas zāles, kuru metabolizēšanai ir nepieciešami tie paši enzīmi, ko sauc par citohromiem, kā Vosevi. Ja tās lieto kopā, zāles konkurēs par pieejamajiem fermentiem asinīs un aknās. Dažos gadījumos tas izraisīs zāļu koncentrācijas palielināšanos (palielinot toksicitātes risku); citās tas izraisīs samazināšanos (samazinot zāļu efektivitāti).
Ir vairākas zāļu mijiedarbības, kas var prasīt iejaukšanos:
| Vosevi zāļu mijiedarbība | ||
|---|---|---|
| Zāļu veids | Mijiedarbība | Ieteikums |
| Skābes reducējošās zāles, piemēram, antacīdi, H2 blokatori un protonu sūkņa inhibitori | Samazina velpatasvir koncentrāciju | Atdaliet devas par 4 stundām |
| Pretkrampju līdzekļi, piemēram, Dilantin (fenitoīns) un Tegretol (karbamazepīns) | Samazina sofosbuvira, velpatasvira un voksilaprevira koncentrāciju | Kombinēta lietošana nav ieteicama |
| Ciklosporīns, ko lieto, lai novērstu orgānu atgrūšanu | Palielina voksilaprevira koncentrāciju | Kombinēta lietošana nav ieteicama |
| HIV zāles Reyataz (atazanavirs) un lopinavīrs | Palielina voksilaprevira koncentrāciju | Kombinēta lietošana nav ieteicama |
| HIV zāles Sustiva (efavirenzs) | Samazina velpatasvir un voksilaprevira koncentrāciju | Kombinēta lietošana nav ieteicama |
| Statīnu zāles, piemēram, Lipitor (atorvastatīns) un Zocor (simvastatīns) | Palielina statīnu zāļu koncentrāciju | Izmantojiet zemāko statīna devu, kas nepieciešama holesterīna līmeņa kontrolei |
| Asinszāli | Samazina sofosbuvira, velpatasvira un voksilaprevira koncentrāciju | Izvairieties no asinszāles |
| Tuberkulozes zāles - rifabutīns un rifapentīns | Samazina sofosbuvira, velpatasvira un voksilaprevira koncentrāciju | Kombinēta lietošana nav ieteicama |
Sirds risks
Īpašas bažas rada zāles amiodarons (ko pārdod ar zīmoliem Cordarone, Pacerone un citiem), ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai. Vosevi un amiodarona lietošana kopā var izraisīt smagu bradikardiju, kas ir nopietni palēnināta sirdsdarbība. Daži gadījumi ir izraisījuši nāvi vai nepieciešamību pēc sirds transplantācijas.
Lai gan amiodarons nav kontrindicēts lietošanai, to nekad nedrīkst lietot kopā ar Vosevi, ja vien nav pieejamas citas ārstēšanas iespējas. Pirmās 48 ārstēšanas stundas jāveic nepārtraukta sirdsdarbības kontrole, pēc tam ik pēc divām nedēļām veicot atkārtotus sirdsdarbības novērtējumus.
Zvaniet pa tālruni 911 vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru, ja, lietojot Vosevi, rodas bradikardijas simptomi, tostarp reibonis, ģībonis, elpas trūkums, sāpes krūtīs un apjukums.
Vārds no Verywell
Tāpat kā ar visiem DAA, ko lieto C hepatīta ārstēšanai, arī Vosevi ir ārkārtīgi dārgs. Vosevi vidējā vairumtirdzniecības cena (AWP) ir 1068 USD par tableti vai 89 712 USD par 12 nedēļu kursu. Tas neietver laboratorijas testu, ārstu apmeklējumu un attēlveidošanas pētījumu izmaksas.
Cenu zīme ir pat augstāka nekā Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), DAA, kuras AWP ir 439 USD par tableti vai 26 400 USD par 8 nedēļu kursu.
Pat ja jūsu apdrošinātājs ir apstiprinājis Vosevi, kopmaksu vai kopapdrošināšanas izmaksas joprojām var būt pārmērīgas.
Šādos gadījumos jūs, iespējams, varēsiet reģistrēties kopiju palīdzības programmā (CAP), kurā tiek segtas visas vai visas kopijas izmaksas, vai pacienta palīdzības programmā (PAP), kurā visas izmaksas var segt atbilstošām personām .
Lai uzzinātu, kuras narkotiku palīdzības programmas jūs kvalificējat, sazinieties ar Vosevi atbalsta ceļu pa tālruni 855-7-MYPATH (855-769-7824).