Saturs
- 1. Inotuzumaba ozogamicīns (Besponsa) akūtas limfoleikozes gadījumā
- 2. Lenalidomīds (Revlimid) pēc transplantācijas multiplās mielomas gadījumā
- 3. Fiksētas kombinācijas ķīmijterapija akūtas mieloīdo leikēmijas gadījumā
Zemāk minētos ārstēšanas sasniegumus var uzskatīt par maziem soļiem, nevis milzu lēcieniem uz priekšu; tomēr šīs terapijas var piedāvāt izdzīvošanas priekšrocības, kas skartajiem var būt ārkārtīgi nozīmīgas.
Dažos gadījumos jaunās terapijas var pat saglabāt cerību liesmu - ka ārstnieciskā ārstēšana, piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija, var tikt turpināta, turpretī iepriekš tas, iespējams, nebija risinājums.
Jāņem vērā izdzīvošanas pieaugums kopā ar blakusparādībām un toksicitāti; šajās situācijās pacienti parasti vēlas dzīvot tik labi, cik vien var (dzīves kvalitāte), un tik ilgi, cik var (izdzīvošana).
Nesen apstiprinātas terapijas
Narkotika | Pētīta slimība | Salīdzinošā priekšrocība |
Inotuzumaba ozogamicīns (Besponsa) | Atkārtota vai ugunsizturīga B šūnu ALL | 35,8 procenti sasniedza pilnīgu atbildes reakciju (salīdzinot ar tikai 17,4 procentiem ar standarta terapiju) Vidējais izdzīvošanas laiks 8,0 mēneši (salīdzinot ar 4,9 mēnešiem ar standarta terapiju) |
Lenalidomīds (Revlimid) | Nesen diagnosticēta multiplā mieloma | Uzturošā terapija ar lenalidomīdu pēc transplantācijas samazināja mirstību par 25 procentiem, salīdzinot ar placebo vai novērojumiem. Uzlabota izdzīvošana bez slimības progresēšanas: 52,8 mēneši, lietojot lenalidomīdu, salīdzinot ar 23,5 mēnešiem |
Daunorubicīna un citarabīna liposoma injekcijām (Vyxeos) | Nesen diagnosticēta ar terapiju saistīta AML (t-AML) AML ar ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām (AML-MRC) | Uzlabota izdzīvošana, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma atsevišķu daunorubicīna un citarabīna terapiju (vidējā kopējā dzīvildze 9,56 mēneši pret 5,95 mēnešiem). |
1. Inotuzumaba ozogamicīns (Besponsa) akūtas limfoleikozes gadījumā
Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības aplēsēm Amerikas Savienotajās Valstīs 2017. gadā bija paredzami aptuveni 5970 jauni akūtas limfoleikozes (ALL) gadījumi, tajā pašā gadā miruši aptuveni 1440 cilvēki. Neskatoties uz pēdējo desmitgažu uzlabojumiem daudzu dažādu asins vēža ārstēšanā, šo ALL pacientu prognoze joprojām ir slikta.
Alogēna cilmes šūnu transplantācija (donora kaulu smadzeņu transplantācija) potenciāli piedāvā solījumu izārstēt pieaugušos ar ALL. Tomēr ir jāpārvar šķērslis: zemais pilnīgas remisijas līmenis ar pašreizējām ķīmijterapijas shēmām. Cilmes šūnu transplantācijai parasti ir nepieciešams, lai persona pilnībā sasniegtu slimības remisiju, un diemžēl tas nozīmē, ka salīdzinoši maz pieaugušo ar recidivējošu vai refraktāru B šūnu ALL (slimība, kas ir atgriezusies, neskatoties uz ārstēšanu) var nokļūt transplantācijā.
Tādējādi zāļu izstrādātāji ir meklējuši jaunus rīkus, lai mērķētu uz šīm vēža šūnām. Šūnu uzbrukums, kam ir marķieris, ko sauc par CD22, pareizos apstākļos var būt viens no šādiem rīkiem. CD22 ir molekula, ko veido noteiktas ķermeņa šūnas un kuras šīs šūnas gandrīz kā tagus ievieto šūnas ārpusē, šūnu membrānā. Pacientiem ar B šūnu ALL vēža šūnās ir šī CD22 molekula apmēram 90 procentos gadījumu, un tie ir diezgan labi izredzes vēža ārstēšanas biznesā.
Inotuzumaba ozogamicīns (Besponsa) ir humanizēta anti-CD22 monoklonāla antiviela, kas pievienota kaliheamicīnam - aģentam, kas var iznīcināt mērķa šūnas.
Inotuzumaba ozogamicīnu sauc par konjugātu, jo tā ir antiviela, kas ir piesaistīta vai konjugēta ar līdzekli, kas var iznīcināt šūnas. Antivielu daļa meklē šūnas, kurām ir CD22 marķieris, un konjugētā daļa iznīcina mērķa šūnu.
FDA apstiprināja inotuzumaba ozogamicīnu, pamatojoties uz pierādījumiem no klīniskā pētījuma, kurā pētnieki pārbaudīja zāļu drošību un efektivitāti salīdzinājumā ar alternatīvu ķīmijterapijas shēmu. Šajā pētījumā piedalījās 326 pacienti ar recidīvu vai refraktāru B šūnu ALL un kuri bija saņēmuši vienu vai divas iepriekšējas ārstēšanas metodes.
Saskaņā ar FDA datiem no 218 novērtētajiem pacientiem 35,8 procenti, kas saņēma inotuzumaba ozogamicīnu, piedzīvoja pilnīgu atbildes reakciju vidēji 8,0 mēnešus; no pacientiem, kuri saņēma alternatīvu ķīmijterapiju, tikai 17,4 procenti piedzīvoja pilnīgu atbildes reakciju, vidēji 4,9 mēnešus. Tādējādi inotuzumaba ozogamicīns ir svarīga jauna ārstēšanas iespēja recidivējošai vai refraktārai B šūnu ALL.
Inotuzumaba ozogamicīna biežās blakusparādības ir zems trombocītu līmenis (trombocitopēnija), zems noteiktu leikocītu līmenis (neitropēnija, leikopēnija), infekcija, zems sarkano asins šūnu līmenis (anēmija), nogurums, smaga asiņošana (asiņošana), drudzis ( pireksija), slikta dūša, galvassāpes, zems leikocītu līmenis ar drudzi (febrila neitropēnija), aknu bojājumi (palielinās transamināžu un / vai gamma-glutamiltransferāzes līmenis), sāpes vēderā un augsts bilirubīna līmenis asinīs (hiperbilirubinēmija). Papildinformāciju par drošību skatiet pilnīgā zāļu aprakstā.
2. Lenalidomīds (Revlimid) pēc transplantācijas multiplās mielomas gadījumā
Uzturošā terapija ar lenalidomīdu pēc autologas asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (kaulu smadzeņu transplantācija, izmantojot pašu ziedojumu) samazināja mirstības rādītājus par 25 procentiem, salīdzinot ar placebo vai novērošanu pacientiem ar nesen diagnosticētu multiplo mielomu, liecina nesen veiktā metaanalīzes pētījuma rezultāti.
Makartijs un kolēģi analizēja pacientu datus no trim randomizētiem klīniskiem pētījumiem no Amerikas Savienotajām Valstīm, Francijas un Itālijas. Pētījumos tika iekļauti pacienti ar nesen diagnosticētu multiplo mielomu, kuri saņēma pašu ziedotu (autologu) kaulu smadzeņu transplantāciju, un pēc tam 1208 no viņiem pēc tam tika ārstēti ar lenalidomīdu, savukārt 603 pacienti saņēma vai nu placebo, vai arī vienkārši tika novēroti vai uzraudzīti.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar lenalidomīdu, izdzīvošana bija uzlabojusies bez slimības progresēšanas, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo vai novērojumus (52,8 mēneši pret 23,5 mēnešiem). Kopumā nomira 490 pacienti. Būtisks izdzīvošanas ieguvums tika novērots lenalidomīda grupā.
Lielāka pacientu daļa lenalidomīdu grupā piedzīvoja hematoloģisku otro primāro ļaundabīgo audzēju un cieto audzēju otro primāro ļaundabīgo audzēju; tomēr placebo / novērojumu grupā progresijas, visu cēloņu izraisītas mirstības vai mielomas rezultātā mirstības rādītāji bija lielāki.
3. Fiksētas kombinācijas ķīmijterapija akūtas mieloīdo leikēmijas gadījumā
AML ir strauji progresējošs vēzis, kas sākas kaulu smadzenēs un ātri izraisa palielinātu leikocītu skaitu asinīs. Šogad AML tiks diagnosticēta aptuveni 21 380 cilvēkiem, un no šīs slimības mirs aptuveni 10 590 pacienti ar AML.
Vyxeos ir fiksēta ķīmijterapijas zāļu daunorubicīna un citarabīna kombinācija, kas dažiem pacientiem var palīdzēt dzīvot ilgāk nekā tad, ja viņi saņemtu abas terapijas atsevišķi. FDA apstiprināja Vyxeos pieaugušo ārstēšanai ar divu veidu akūtu mieloīdo leikēmiju (AML):
- Nesen diagnosticēta ar terapiju saistīta AML (t-AML) un
- AML ar ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām (AML-MRC).
T-AML rodas kā ķīmijterapijas vai starojuma komplikācija apmēram 8 līdz 10 procentiem no visiem pacientiem, kas ārstēti no vēža. Vidēji tas notiek piecu gadu laikā pēc ārstēšanas. AML-MRC ir AML veids, kas saistīts ar noteiktu asins traucējumu un citu leikēmijas šūnu galveno mutāciju anamnēzē. Gan pacientiem ar t-AML, gan tiem, kuriem ir AML-MRC, paredzamais dzīves ilgums ir ļoti zems.
Klīniskajā pētījumā 309 pacienti ar nesen diagnosticētu t-AML vai AML-MRC, kuri tika randomizēti saņemt Vyxeos vai atsevišķi ievadītas daunorubicīna un citarabīna terapijas, pacienti, kuri saņēma Vyxeos, dzīvoja ilgāk nekā pacienti, kuri saņēma atsevišķu daunorubicīna un citarabīna terapiju (mediāna vispārējā dzīvildze 9,56 mēneši pret 5,95 mēnešiem).
Biežas blakusparādības bija asiņošana (asiņošana), drudzis ar zemu leikocītu skaitu (febrila neitropēnija), izsitumi, audu pietūkums (tūska), slikta dūša, gļotādu iekaisums (mukozīts) un citas nevēlamas blakusparādības, tostarp kuņģa-zarnu trakta problēmas. , nopietnas infekcijas un patoloģisks sirds ritms (aritmija).