Saturs
- Vīrusu pievienošana
- Saistīšana un saplūšana
- Vīrusu pārklājums
- Transkripcija un tulkošana
- Integrācija
- Montāža
- Nogatavināšana un sākums
HIV dzīves cikls parasti tiek sadalīts 7 atšķirīgos posmos, sākot no vīrusa piesaistes saimniekšūnā līdz jaunu brīvi cirkulējošu HIV virionu veidošanai (attēlā). Posmi ir izklāstīti secīgā secībā šādi:
- Vīrusu piesaiste
- Saistīšana un sapludināšana
- Vīrusu pārklājums
- Transkripcija un tulkošana
- Integrācija
- Montāža
- Nogatavināšana un sākšana
Pārtrauciet jebkuru dzīves cikla posmu, un nākamais nevar notikt, padarot vīrusa pavairošanu un izplatīšanos neiespējamu.
Vīrusu pievienošana
Kad HIV iekļūst ķermenī (parasti ar dzimumaktu, asins iedarbību vai no mātes uz bērnu), tas meklē saimniekorganisma šūnas, lai vairotos. Saimnieks šajā lietā ir CD4 T-šūna, ko izmanto, lai signalizētu par imūno aizsardzību.
Lai inficētu šūnu, HIV jāpiestiprina, izmantojot atslēgu un atslēgu tipa sistēmu. Atslēgas ir olbaltumvielas uz HIV virsmas, kas CD4 šūnā pievienojas papildu olbaltumvielām tādā veidā, kā atslēga iekļaujas slēdzenē. Tas ir tas, kas ir pazīstams kā vir al pieķeršanās.
Vīrusu piesaisti var bloķēt ieejas inhibitoru klases zāles, ko sauc par Selzentry (maraviroku).
Saistīšana un saplūšana
Pēc pievienošanās šūnai HIV injicē pats olbaltumvielas T-šūnu šūnu šķidrumos (citoplazmā). Tas izraisa šūnu membrānas saplūšanu ar HIV viriona ārējo apvalku. Šis ir posms, kas pazīstams kā vīrusu saplūšana. Pēc sakausēšanas vīruss spēj iekļūt šūnā.
Injicējamas HIV zāles ar nosaukumu Fuzeon (enfuvirtīds) spēj traucēt vīrusu saplūšanu.
Vīrusu pārklājums
HIV izmanto savu ģenētisko materiālu (RNS) reprodukcijai, nolaupot saimniekšūnas ģenētisko mašīnu. To darot, tas var izspiest vairākas sevis kopijas. Process, ko sauc vīrusu pārklājums, prasa izšķīdināt aizsargpārklājumu, kas ieskauj RNS. Bez šī posma RNS pārveidošana par DNS (jauna vīrusa pamatelementi) nevar notikt.
Transkripcija un tulkošana
Nokļūstot šūnā, HIV vienvirziena RNS jāpārveido par divkāršu DNS. Tas to paveic ar tā sauktā enzīma palīdzību reversā transkriptāze.
Reversā transkriptāze izmanto T-šūnas blokus, lai burtiski pārrakstītu ģenētisko materiālu reversā: no RNS uz DNS. Pēc pārveidotas DNS ģenētiskajai mašīnai ir kodēšana, kas nepieciešama vīrusa replikācijas nodrošināšanai.
Zāles, ko sauc par reversās transkriptāzes inhibitoriem, var pilnībā bloķēt šo procesu. Trīs zāļu veidi, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI), nukleotīdu transkriptāzes inhibitori (NtRTI) un nemukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI), satur kļūdainas olbaltumvielu imitācijas, kas ievieto sevi attīstības DNS. To darot, divu virkņu DNS ķēde nevar pilnībā izveidoties, un replikācija ir bloķēta.
Ziagen (abakavirs), Sustiva (efavirenzs), Viread (tenofovirs) un Pifeltro (doravirīns) ir tikai daži no reversās transkriptāzes inhibitoriem, kurus parasti lieto HIV ārstēšanai.
Integrācija
Lai HIV varētu nolaupīt saimniekšūnas ģenētisko mašīnu, tai jāveido jaunizveidotā DNS šūnas kodolā. Zāles, ko sauc par integrāzes inhibitoriem, ļoti spēj bloķēt integrācijas posms bloķējot integrāzes enzīmu, ko izmanto ģenētiskā materiāla pārvietošanai.
Izentress (raltegravīrs), Tivicay (dolutegravirs) un Vitekta (elvitegravirs) ir trīs parasti nozīmēti integrāzes inhibitori.
Montāža
Kad integrācija ir notikusi, HIV jāražo olbaltumvielu celtniecības bloki, kurus tā izmanto, lai savāktu jaunu vīrusu. Tas tiek darīts ar proteāzes enzīmu, kas sagriež olbaltumvielu mazākos gabalos un pēc tam saliek gabalus jaunos, pilnībā izveidotos HIV virionos. Zāļu klase, ko sauc par proteāzes inhibitoriem, var efektīvi bloķēt montāžas process.
Prezista (darunavīrs) un Reyataz (atazanavirs) ir divi no jaunākās klases proteāzes inhibitoriem, kas spēj novērst vīrusu veidošanos.
Nogatavināšana un sākums
Viens no virioniem ir samontēts, viņi iziet pēdējo posmu, kurā nobriedušie virioni burtiski pumpurojas no inficētās saimniekšūnas. Pēc izlaišanas brīvā apgrozībā šie virioni inficē citas saimniekšūnas un atkal sāk replikācijas ciklu.
Nav zāļu, kas varētu novērst nogatavošanās un jaunveidošanās process.
Vidējais vīrusu ražojošo saimniekšūnu dzīves ilgums ir mazs, apmēram divas dienas. Katra inficētā šūna var radīt vidēji 250 jaunus HIV virionus, pirms tā neizdodas un nomirst.