Vai statīni var palielināt plaušu vēža izdzīvošanu?

Saturs

• Kā viņi strādā
• Indikācijas
• Veidi un devas
• Efektivitāte
• Blakus efekti
• Kontrindikācijas un mijiedarbība

Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka statīnu zāles, ko lieto holesterīna līmeņa samazināšanai un sirdslēkmes novēršanai, var samazināt nāves risku un uzlabot izdzīvošanas laiku cilvēkiem ar plaušu vēzi. Zāles var arī palīdzēt pārvarēt zāļu izturību pret noteiktiem ķīmijterapijas medikamentiem, pagarinot dzīvi cilvēkiem ar progresējošu slimību.

Pat ja tā, statīni netiek uzskatīti par tradicionālu plaušu vēža ārstēšanas daļu, un to efektivitāte var atšķirties atkarībā no vēža veida un stadijas. Ja statīni tiek lietoti neatbilstoši, tie var nodarīt nopietnu kaitējumu, ieskaitot toksisku iedarbību uz aknām, muskuļu bojājumus un 2. tipa cukura diabētu. Ir arī pierādījumi, kaut arī vāji, ka statīni var palielināt krūts vēža risku.

Kā viņi strādā

Statīni ir zāļu kategorija, kas pazīstama kā HMG-CoA reduktāzes inhibitori, kuru galvenā funkcija ir samazināt sirdslēkmes risku. Papildus holesterīna samazināšanai tie var stabilizēt un samazināt plāksnes artērijās, kā arī novērst asins recekļu veidošanos. Zāles pat var palīdzēt samazināt sirdslēkmes risku cilvēkiem ar normālu holesterīna līmeni.

Pēdējo 15 gadu laikā ir veikti daudz pētījumu par statīnu lietošanas ietekmi uz mirstību un izdzīvošanas līmeni cilvēkiem ar plaušu vēzi, krūts vēzi, nieru vēzi un resnās zarnas vēzi, pētījumi liecina, ka tie var pagarināt cilvēku izdzīvošanu ar progresējošu slimību.

Šīs reakcijas mehānisms cilvēkiem ar plaušu vēzi joprojām nav zināms. Pētījumi liecina, ka statīni var uzlabot gēna, kas pazīstams kā EGFR (epidermas augšanas faktora receptors), kas ir iesaistīts bojātas DNS atjaunošanā, funkciju. Tiek uzskatīts, ka cilvēkiem ar EGFR mutācijām, kas saistītas ar plaušu vēzi, statīni uzlabo rezultātus, palēninot slimības vispārējo progresēšanu, ieskaitot audzēja šūnu augšanas un izplatīšanās ātrumu (metastāzes).

Cik ātri plaušu vēzis aug un izplatās?

2019. gada pārskats Farmakoloģiskie pētījumi atbalsta apgalvojumu, ka statīni var palielināt plaušu vēža izdzīvošanu, taču piekrīt, ka ieguvumi var ievērojami atšķirties atkarībā no vēža stadijas un tad, kad tiek lietoti statīni.

Efektivitāti, šķiet, ietekmē arī tas, vai plaušu vēža šūnās ir specifiskas EGFR gēnu mutācijas, kas ir tikai katram trešajam cilvēkam ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC).

Citi pētījumi ir ziņojuši, ka statīni var pārvarēt izturību pret zāļu klasi, kas pazīstama kā EGFR tirozīna kināzes inhibitori (EGFR TKI), tādējādi pagarinot zāļu efektivitāti, kā arī izdzīvošanas laiku cilvēkiem ar 4. pakāpes plaušu vēzi. Tie ietver tādus medikamentus kā Tarceva (erlotinibs) un Iressa (gefitinibs).

Vairāki pētījumi ar dzīvniekiem un laboratorijām arī liecina, ka statīniem piemīt pretvēža īpašības, kas var palīdzēt novērst plaušu vēzi, lai gan pašreizējais pētījumu kopums to neatbalsta.

Plaušu vēža izdzīvošana pēc veida un stadijas

Indikācijas

Nav norādījumu par atbilstošu statīnu lietošanu cilvēkiem ar plaušu vēzi. Ņemot to vērā, pētījumi liecina, ka daži cilvēki ar plaušu vēzi var būt kandidāti ārstēšanai, ja ārstēšanas ieguvumi atsver riskus. Tie ietver tādus faktorus kā:

• Vēža tips: Cilvēki ar NSCLC, visticamāk, gūs labumu no statīnu lietošanas. Maz ticams, ka ieguvumi būs tiem, kuriem ir sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC), kas ir retāk sastopama slimības forma.
• Vēža stadija: Cilvēkiem ar NSCLC 4. pakāpi arī ir lielāka iespēja gūt labumu salīdzinājumā ar cilvēkiem ar NSCLC no 1. līdz 3. pakāpei, kuriem atbildes reakcija parasti ir nomināla vai nenozīmīga.
• Ģenētiskais profils: Cilvēki ar EGFR plaušu vēža mutācijām parasti labāk reaģē uz statīnu terapiju. Cilvēki ar noteiktām KRAS mutācijām var gūt labumu arī ar to, ka mutācija ir saistīta ar EGFR TKI rezistenci. Abas mutācijas var apstiprināt ar ģenētisko testēšanu.
• Ārstēšanas laiks: Cilvēki ar progresējošu slimību, kuri sāk lietot statīnus pēc diagnoze parasti reaģē labāk nekā cilvēki, kuri pirms diagnozes jau bija lietojuši statīnus.

Pašlaik nav norāžu par statīnu zāļu lietošanu plaušu vēža ārstēšanā. Jebkura zāļu lietošana bez etiķetes jāuzskata par eksperimentālu vai jāierobežo ar klīnisko izpēti.

Kam un kad jālieto statīnu medikamenti

Veidi un devas

Pētījumi liecina, ka lipofilie (taukos šķīstošie) statīni, piemēram, Lipitor (atorvastatīns) un Zocor (simvastatīns), ir saistīti ar ilgāku izdzīvošanas laiku cilvēkiem ar plaušu vēzi, salīdzinot ar hidrofiliem (ūdenī šķīstošiem) statīniem, piemēram, Pravachol (pravastatīns), Crestor (rosuvastatīns) ) un Lescol (fluvastatīns). Nav pilnīgi skaidrs, kāpēc tas tā ir.

Medicīnas pētījumos izmantotās statīnu devas kopumā ir cieši saistītas ar tām, ko lieto sirds un asinsvadu slimību profilaksei. No divām plaši izmantotajām plaušu vēža pētījumiem devas parasti tiek noteiktas šādi:

• Lipitor: no 10 miligramiem (mg) līdz 80 mg dienā
• Zocor: no 10 mg līdz 40 mg dienā

Šīs devas nekādā ziņā nedrīkst likt domāt, ka tās ir labvēlīgas plaušu vēža ārstēšanai. Statīnus drīkst lietot tikai ārsta uzraudzībā, un tie var nebūt piemēroti visiem.

Efektivitāte

Novērojumu pētījumu 2019. gada analīzē secināts, ka statīnu lietošana cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi izdzīvošanu uzlaboja par 21%, salīdzinot ar saskaņotu cilvēku kopumu, kuri nav statīni.

Turklāt tiem, kas lietoja statīnus pēc plaušu vēža diagnosticēšanas, izdzīvošanas laiks pieauga vairāk nekā tiem, kas tos lietoja pirms diagnozes noteikšanas (attiecīgi par 32% salīdzinājumā ar 14% uzlabojumu).

Runājot par faktisko izdzīvošanas laiku, 2016. gada pētījums žurnālā Plaušu vēzis ziņoja, ka statīnu lietošana cilvēkiem ar metastātisku plaušu vēzi palielināja dzīvildzi no trim līdz septiņiem mēnešiem (ievērojams pieaugums, ņemot vērā, ka NSCLC 4. stadijā vidējais izdzīvošanas laiks ir četri mēneši).

Lietojot cilvēkiem EGFR TKI terapijā, šķiet, ka statīni arī pagarina dzīvildzi bez slimības progresēšanas no 6,1 mēneša līdz pat 8,9 mēnešiem, kas ir par 45% vairāk.

Neskatoties uz pozitīvajiem atklājumiem, ne visi pētījumi saskan ar šiem rezultātiem. Visaptveroša analīze, kas publicēta 2019. Gada janvāra izdevumā Zāļu izstrāde, izstrāde un terapija secināja, ka statīni uzrādīja uzlabojumus novērošanas pētījumos (kas mēra "reālās pasaules" rezultātus), bet nevienā no randomizētajiem kontrolētajiem pētījumiem (kuru rezultātā tiek iegūta kontrolēta vide).

(Randomizēti kontroles pētījumi tiek uzskatīti par klīnisko pētījumu zelta standartu, ņemot vērā, ka tie var izslēgt vai kontekstualizēt visus faktorus, kas citādi varētu ietekmēt rezultātus.)

Balstoties uz pašreizējiem pierādījumiem, statīnu priekšrocības cilvēkiem ar plaušu vēzi šķiet daudzsološas, taču to lietošana joprojām ir pretrunīga.

10 veidi, kā uzlabot plaušu vēža izdzīvošanu

Blakus efekti

Statīnu medikamenti ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem hroniskajiem medikamentiem Amerikas Savienotajās Valstīs, taču tie nav bez riska. Divas zāles, kuras visbiežāk pētīja plaušu statīna ārstēšanā, ir Lipitor un Zocor kopējās blakusparādības (pēc biežuma):

Lipitor

• Saaukstēšanās

• Locītavu sāpes

• Caureja

• Perifērās sāpes (sāpes ekstremitātēs)

• Urīnceļu infekcijas

• Kuņģa darbības traucējumi

• Slikta dūša

• Muskuļu spazmas

• Muskuļu sāpes

• Bezmiegs

• Sāpošs kakls

Zocor

• Bronhīts

• Sāpes vēderā

• Priekškambaru mirdzēšana (neregulāra ātra sirdsdarbība)

• Gastrīts

• Ekzēma

• Vertigo

• 2. tipa cukura diabēts

• Bezmiegs

• Muskuļu sāpes

• Urīnceļu infekcijas

• Tūska (audu pietūkums)

• Galvassāpes

• Sinusīts

• Conspitation

Šīs blakusparādības rodas vismaz 2% Lipitor vai Zocor lietotāju.

Retos gadījumos, lietojot statīnus, var attīstīties smagas blakusparādības, no kurām dažām var būt nepieciešama medicīniska iejaukšanās. Tie ietver:

• Rabdomiolīze, muskuļu audu sadalīšanās, kas var izraisīt nieru bojājumus
• Akūta nieru trauma, kas galvenokārt saistīta ar rabdomiolīzi, bet arī zāļu izraisītas proteīnūrijas (augsta olbaltumvielu līmeņa asinīs) dēļ
• Zāļu izraisīts aknu bojājums, paaugstinātu aknu enzīmu dēļ
• Intersticiāla plaušu slimība, plaušu gļotādas iekaisums un rētas

Šīs blakusparādības ir ārkārtīgi reti sastopamas tikai trijos no katriem 20 000 gadījumiem.

Krūts vēža risks

Iepriekš tika izteikti ieteikumi, ka statīni var izraisīt krūts vēzi. Tas bija saistīts ar piecu gadu klīnisko pētījumu 1996. gadā, kurā 12 sievietēm, kuras lietoja Pravachol, attīstījās krūts vēzis, salīdzinot ar vienu placebo grupā. Kopš tā laika astoņi visaptveroši novērojumu un randomizētu kontrolētu pētījumu pārskati nav atklājuši saistību starp statīniem un jebkura vēža, tostarp krūts vēža, risku.

Statīnu zāļu blakusparādības, kas jums jāzina

Kontrindikācijas un mijiedarbība

Statīni ir kontrindicēti lietošanai cilvēkiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo zāļu vai kādu citu neaktīvo sastāvdaļu. Paaugstināta jutība pret zālēm ir ārkārtīgi reti sastopama, taču tā var rasties.

Statīni ir kontrindicēti arī grūtniecības laikā, ņemot vērā to ietekmi uz holesterīna līmeni. Holesterīns ir vitāli svarīgs augļa augšanai un attīstībai. Daži pētījumi liecina, ka zāļu lietošana var izraisīt spontāno abortu. Statīni jāpārtrauc brīdī, kad tiek atpazīta grūtniecība, un tos nedrīkst lietot zīdītājām. Ir maz pierādījumu tam, ka statīni izraisa iedzimtus defektus.

Statīni ir kontrindicēti lietošanai cilvēkiem ar aktīvu (simptomātisku) aknu slimību, un tie jālieto ļoti piesardzīgi cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir aknu slimība vai alkoholisms. Aknu funkcionālie testi regulāri jāveic paaugstināta riska indivīdiem, lai identificētu un ārstētu hepatotoksicitāti (aknu toksicitāti).

Vai ir labi dzert alkoholu, lietojot statīnus?

Zāļu mijiedarbība

Statīni metabolizēšanai izmanto aknu enzīmu, kas pazīstams kā citohroms P450 (CYP450), un var mijiedarboties ar citām zālēm, kuru metabolismā paļaujas uz CYP450. Lietojot statīnus kopā ar šīm zālēm, tie var sacensties par pieejamo fermentu, izraisot zāļu līmeni vai nu strauji paaugstināties, vai pazemināties. Citas zāles, kas īpaši inhibē CYP450, var arī samazināt statīnu efektivitāti.

Starp narkotikām vai zāļu grupām, kas rada bažas, ir:

• Antibiotikas piemēram, klaritromicīns un eritromicīns
• Pretepilepsijas zāles piemēram, Dilantīns (fenitoīns) un Tegretols (karbamazepīns)
• Pretsēnīšu līdzekļi piemēram, Sporanox (itrakonazols) un Nizoral (ketokonazols)
• Fibrēt zāles piemēram, Lopid (gemfibrozils) un Atromid-S (klofibrāts)
• Greipfrūtu sula
• HIV proteāzes inhibitori Kaletra (lopinavirs plus ritonavīrs) un Prezista (darunavīrs)

Lai izvairītos no zāļu mijiedarbības, vienmēr informējiet savu ārstu par visām recepšu, bezrecepšu, uztura, augu vai atpūtas zālēm, kuras lietojat.