MBD5 ģenētisko traucējumu pārskats

Posted on
Autors: Roger Morrison
Radīšanas Datums: 28 Septembris 2021
Atjaunināšanas Datums: 9 Maijs 2024
Anonim
Explanation of 2q23.1 MDS and MBD5 Disorders in Layman’s terms
Video: Explanation of 2q23.1 MDS and MBD5 Disorders in Layman’s terms

Saturs

Tiek uzskatīts, ka MBD5 gēns ir iesaistīts noteiktu olbaltumvielu ražošanā, kas nepieciešami pareizai neiroloģiskai attīstībai un darbībai. Kad daļa no šī gēna trūkst vai dublējas (ir papildu kopijas), šo nepieciešamo olbaltumvielu izpausme tiek mainīta un var ievērojami kavēt pareizu neiroloģiskās sistēmas attīstību.

Mantoti neiroloģiski attīstības traucējumi, kas saistīti ar MBD5 gēnu, ietver MBD5 haploinsufficiency, 2q23.1 mikrodelēcijas sindromu un 2q23.1 duplikācijas sindromu. Visos gadījumos trūkst daļas gēna; vai dublēšanās gadījumā ir papildu gēna kopija.

Tādi apstākļi kā skābekļa nepietiekamība, mikrodelēcija vai dublēšanās rada simptomu kopu, kas var ietvert intelektuālās attīstības traucējumus, traucētu runu vai runas neesamību, krampjus, autisma spektra traucējumus, traucētus miega modeļus un / vai specifiskas fiziskās pazīmes.

Tiek uzskatīts, ka traucējumi, kas saistīti ar MBD5 gēnu, ir reti, bet tas var nebūt tā. Tikai nesenie notikumi ģenētikas un DNS pētījumu jomā ir padarījuši šo stāvokli iespējamu un izplatītāku. Daudziem cilvēkiem var būt MBD5 ģenētiski traucējumi, bet tie nav īpaši diagnosticēti.


Pirms aptuveni 2003. gada (kad spēja diagnosticēt MBD5 ģenētiskos traucējumus kļuva arvien izplatītāka), daudziem cilvēkiem, iespējams, tika diagnosticēts pseido-Angelmana sindroms.

Pašlaik netiek uzskatīts, ka rase vai dzimums palielina vai ietekmē MBD5 ģenētisko traucējumu izplatību.

Simptomi

Neskatoties uz galveno cēloni (haploinsu nepietiekamība, dublēšanās vai dzēšana), visi ar MBD5 saistītie neiroloģiskās attīstības traucējumi ietver kopīgas iezīmes, tostarp:

  • intelektuālā invaliditāte (parasti mērena vai smaga) un pasaules attīstības kavēšanās
  • runas grūtības, sākot no runas neesamības līdz atsevišķiem vārdiem vai īsiem teikumiem
  • hipotonija (slikts muskuļu tonuss)
  • bruto motora kavējumi
  • krampji
  • zīdaiņiem ar barošanas grūtībām, kas saistītas ar hipotoniju
  • smags aizcietējums, kas saistīts ar hipotoniju
  • autisma spektra traucējumi
  • īsa uzmanība
  • sevis ievainošana
  • agresīva uzvedība
  • atkārtotas kustības vai uzvedība
  • trauksme
  • obsesīvi kompulsīvi traucējumi
  • bipolāriem traucējumiem
  • miega traucējumi (var ietvert nakts šausmas vai biežu pamošanos nakts laikā)

Turklāt simptomi var būt mainītas fiziskās īpašības, tostarp mazas rokas un kājas, mazs augums, ausu anomālijas, ievērojams deguns, plata piere, mazs zods, izliektas uzacis, plāna vai "tentu" augšlūpa, izteikti priekšējie zobi, skolioze, mikrocefālija , sandales purngals (liela plaisa starp pirmo un otro pirkstu) un piektais pirksts klinodaktiliski (sārtas krāsas pirksta patoloģiska attīstība).


Ļoti mazai daļai cilvēku ar šo traucējumu var būt sirds problēmas (īpaši priekškambaru starpsienas defekts, kambara starpsienas defekts un plaušu vārstuļa stenoze).

MBD5 ģenētisko traucējumu atsevišķi simptomi un izpausmes katram cilvēkam ir ļoti atšķirīgi, un dažiem cilvēkiem tie var būt smagi, bet citiem - viegli.

Dažiem indivīdiem ar 2q.23.1 mikrodelēciju vispār ir dokumentēti ļoti reti simptomi. Citiem var būt smagas neiroloģiskas izpausmes, bet trūkst fizisko īpašību, kas saistītas ar šo traucējumu. Katrs indivīds ar MBD5 ģenētisko anomāliju ir unikāls.

Cēloņi

MBD5 ģenētiskos traucējumus no vecākiem var nodot bērnam. Tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā, kas nozīmē, ka vecāki ar vienu patoloģisku gēna kopiju var to nodot savam bērnam.

Tomēr lielākā daļa MBD5 ģenētisko traucējumu ir tā saucamieģenētiskā mutācija ir spontāna ģenētiska mutācija. Šajā gadījumā abiem vecākiem ir normālas gēna kopijas, taču kaut kas maina DNS vai nu pirms, vai neilgi pēc apaugļošanās.


Lielāko daļu MBD5 traucējumu izraisa de novo ģenētiskās mutācijas.

Ļoti reti, bet ir iespējams, ka bērns šo stāvokli pārmanto no vecākiem, kuriem ir arī MBD5 ģenētiski traucējumi. Tas ir tikai neliela daļa gadījumu.

Diagnoze

Lielākā daļa cilvēku tiek diagnosticēti, izmantojot testu, ko sauc par hromosomu mikroelementu analīzi (CMA). Šis ir vienkāršs asins tests, kurā tiek aplūkots viss cilvēka genoms, pārbaudot atsevišķas hromosomas, lai konstatētu jebkādas izmaiņas.

Hromosomu mikroelementu analīze ir salīdzinoši jauns tests un var būt dārgs, tāpēc, ja ir aizdomas par ģenētiskiem traucējumiem, vispirms var pasūtīt citus testus. Tomēr vienkārša kariotipēšana vai atsevišķu ģenētisko traucējumu skrīnings, kas var izraisīt līdzīgus simptomus (piemēram, trausla X sindroms), MBD5 ģenētiskos traucējumus neidentificēs.

Papildus trauslā x sindromam līdzīgi ģenētiski traucējumi ir Smita-Magēnija sindroms, Angelmana sindroms, Pita-Hopkinsa sindroms, Rett sindroms, Kūlena-De Vrija sindroms un Kleefstra sindroms.

Jūsu ārsts var palīdzēt noteikt labāko izmantojamo testēšanu, pamatojoties uz simptomiem, kā arī uz jūsu finanšu un veselības apdrošināšanas situāciju.

Ja testēšana ir pozitīva attiecībā uz MBD5 ģenētiskiem traucējumiem, loģisks nākamais solis ir ģenētiskā konsultēšana. Ģenētiskā konsultēšana var identificēt visus citus ģimenes locekļus, kuriem var būt MBD5 ģenētiski traucējumi vai ja kādam nākamajam bērnam ir risks to pārmantot. Dažas mums zināmās galvenās lietas ir šādas:

  • Katram bērnam, kurš dzimis indivīdam, kuram ir MBD5 ģenētiski traucējumi, ir 50% iespēja to pārmantot.
  • Lielākā daļa MBD5 ģenētisko traucējumu (aptuveni 90%) ir de novo. Šo personu brāļiem un māsām ir ārkārtīgi mazs risks (mazāk nekā 1%), taču joprojām ir nedaudz lielāks risks, ka MBD5 ģenētiskie traucējumi ir pārējiem iedzīvotājiem.
  • Ja ģenētiskais traucējums tika mantots no indivīda ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem vecākiem (ne de novo) brāļiem un māsām, ir lielāks risks pārmantot šo stāvokli.

Ja jums ir MBD5 ģenētiski traucējumi vai ja jums ir bērns ar šo traucējumu, pirms grūtniecības iestāšanās ir ļoti ieteicams veikt ģenētisko konsultāciju.

Pēc MBD5 ģenētisko traucējumu noteikšanas var norādīt citus testus, lai meklētu saistītus apstākļus vai simptomus. Piemēram, elektroencefalogramma (EEG) var identificēt krampjus vai epilepsiju un palīdzēt vadīt šo specifisko pazīmi. Cits piemērs būtu sirds novērtējums, lai meklētu iespējamās sirds anomālijas.

Ārstēšana

Pašlaik MBD5 ģenētisko traucējumu pamatcēloņa nav iespējams izārstēt vai specifiski ārstēt. Ārstēšana ir vērsta uz šī traucējuma simptomu un izpausmju mazināšanu vai samazināšanu līdz minimumam. Nepieciešama multidisciplināra pieeja, kas nozīmē, ka specifisku simptomu novēršanai var būt vajadzīgi vairāki speciālisti no dažādām jomām.

Pat ja nav iespējams izārstēt šo traucējumu, ārstēšana var palīdzēt indivīdiem ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem būt laimīgākiem, funkcionālākiem un neatkarīgākiem.

Agrīna iejaukšanās

Simptomi var būt acīmredzami jau no agras bērnības, un jārisina zīdaiņu barošanas problēmas. Cieši sadarbojieties ar savu pediatru, lai pārliecinātos, ka jūsu bērns pareizi pieņemas svarā un vienmēr ir labi hidratēts.

Zīdaiņiem parasti ir hipotonija (zems muskuļu tonuss), un viņi var būt disketi un nespēt laikus turēt galvu uz augšu. Reģistrēšanās agrīnās iejaukšanās programmā (parasti tiek piedāvāta caur jūsu skolas rajonu) var būt ļoti izdevīga un var nodrošināt tādas lietas kā fizikālā terapija vai logopēdija.

Fizioterapija

Hipotonija izraisa rupju motoru kavēšanos un var izraisīt neizpildītus atskaites punktus, piemēram, apgāšanos, sēdēšanu, rāpošanu un staigāšanu. Agrīna fizikālā terapija muskuļu tonusa uzlabošanai var palīdzēt uzlabot funkcionalitāti, izturību un kustīgumu, lai indivīdi varētu sasniegt šos mērķus. .

Runas terapija

Runas problēmas ir būtiskas indivīdiem ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem.Runas terapija, it īpaši, ja tā tiek uzsākta agri, var ievērojami uzlabot komunikācijas prasmes. Apsveriet arī zīmju valodu un citus neverbālās saziņas veidus.

Darba terapija

Smalkas motorikas var aizkavēties arī bērniem ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem. Ergoterapija var palīdzēt ar funkcionālām prasmēm, piemēram, palīdzēt bērnam iemācīties sevi barot, ģērbties vai mazgāt matus vai zobus.

Uzrunāšanas uzvedība

Indivīdiem ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem bieži ir uzvedības problēmas, kas līdzīgas autisma spektra cilvēkiem. Viņiem var būt problēmas ar atkārtotu uzvedību, izrādi un sliktām sociālajām prasmēm. Apspriešanās ar speciālistiem šajā jomā par stratēģijām uzvedības modificēšanai un sociālo prasmju uzlabošanai var uzlabot funkcionalitāti.

Kaut arī daudziem bērniem ar MBD5 ģenētiskām mutācijām ir laimīga un patīkama izturēšanās, dažiem var būt agresīva izturēšanās.

Ir ziņots, ka daži no viņiem izvēlas ādu vai nodarbojas ar citu paškaitējumu.

Tā kā autisms ir izplatīts MBD5 ģenētisko traucējumu simptoms, var būt noderīgas arī uzvedības programmas un terapija, kas ir efektīva bērniem ar autismu, piemēram, pielietotā uzvedības analīzes (ABA) terapija. Var atzīmēt, ka, lai gan daudziem bērniem ar autismu ir nepatika pret sociālajiem apstākļiem, ir ziņots, ka daži bērni ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem meklē un izbauda sociālo mijiedarbību.

Citi simptomi var būt hiperaktivitāte vai trauksme. Ja šie simptomi ir īpaši smagi, iespējams, vēlēsities apspriesties ar ārstu par medikamentiem, lai kontrolētu šos simptomus.

Individualizēts izglītības plāns (IEP)

Bērni ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem var gūt labumu no IEP. Tas aizsargās jūsu bērnu likumīgi un palīdzēs viņiem iegūt pēc iespējas labāku izglītības pieredzi. Iepriekš uzskaitītās terapijas bieži ir pieejamas kā daļa no valsts skolu programmas, un IEP var palīdzēt nodrošināt, ka jūsu bērnam ir piekļuve šīm terapijām skolā. IEP palīdz nodrošināt viņiem piemērotas telpas mācībām drošā vidē.

Aizcietējums

Aizcietējumus aptuveni 80% cilvēku, kuriem ir MBD5 ģenētiski traucējumi, izraisa hipotonija. Konsultējieties ar savu ārstu par uztura izmaiņām, pietiekamu šķidruma daudzumu un tādiem medikamentiem kā magnija piedevas, šķiedrvielu piedevas, izkārnījumu mīkstinātāji vai svecītes. Tos var lietot atsevišķi vai kopā, lai kontrolētu aizcietējuma simptomus.

Miega problēmu risināšana

Miega traucējumi var būt nozīmīgi un novājinoši cilvēkiem ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem.Dažas izplatītas miega problēmas ir nakts šausmas, nakts krampji un bieža pamošanās visas nakts laikā un ļoti agri no rīta. Dienas miegainība var būt problēma slikta miega rezultātā. Uzvedības problēmas var saasināt arī slikts miegs.

Nakts šausmas ir epizodes, kas nakts laikā īsi pamostas apjukušas un dezorientētas. Dažreiz bērns var raudāt vai piecelties un staigāt apkārt, bet tad pēkšņi atkal aizmigs, it kā nekas nenotiktu.

Daži medikamenti, kurus bieži lieto miega problēmu novēršanai, ir melatonīns un trazodons. Noderīga var būt arī laba miega higiēna, piemēram, gulētiešanas kārtība, gulēšana noteiktā laikā katru nakti un pareizas miega vides uzturēšana.

Krampji

Apmēram 80% cilvēku ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem cieš no krampjiem.Parastais sākuma laiks ir apmēram divu gadu vecums. Ikvienam, kam diagnosticēts MBD5 ģenētisks traucējums, jāveic neirologa novērtējums un turpmāka EEG pārbaude.

Lai gan krampji ir tik izplatīti, nav viena specifiska krampju veida, ko parasti izrāda indivīdi ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem. Tika novēroti vairāki dažādi krampju veidi, tostarp krampji, kas nāk no frontālās daivas, prombūtnes burvestības, vispārēji toniski-kloniski krampji, nakts (ar miegu saistīti) krampji un pārsteiguma izraisīti atoniski krampji.

Zāles, ko lieto krampju kontrolei, var būt acetazolamīds, karbamazepīns, klonazepāms, levetiracetāms un lamotrigīns. Dažkārt tiek izrakstīti arī tādi glābšanas medikamenti kā diazepāms, kas ārkārtas situācijā (ilgstošas ​​vai smagas krampju gadījumā) ir pie rokas.

Sirds patoloģijas

Kamēr sirds anomālijas ir dokumentētas personām ar 5MBD ģenētiskiem traucējumiem, pašreizējie pētījumi liecina, ka šis simptoms ir reti sastopams (mazāk nekā 11%). Ir zināmas šādas sirds patoloģijas:

  • Priekškambaru starpsienas defekts (ASD): Šī ir caurums starpsienā, kas sadala sirds augšējās kameras (ātriju). Defekts ir piedzimšanas brīdī un parasti tiek ķirurģiski izlabots, ja tas neizdodas pats aizvērt.
  • Ventrikulārā starpsienas defekts (VSD): Šī ir caurums starpsienā, kas sadala sirds apakšējās kameras (sirds kambarus), un tā ir dzimšanas brīdī. Tas ir izplatīts iedzimts sirds defekts. Simptomi ir atkarīgi no urbuma lieluma (mazie caurumi var neizraisīt nekādus simptomus). Var patstāvīgi aizvērt, vai arī to nepieciešams ķirurģiski labot.
  • Plaušu vārstuļu stenoze: Plaušu vārsts atveras un aizveras, lai asinis varētu izplūst no sirds un plaušām. Plaušu vārstuļa stenozes gadījumā vārsts ir biezāks un stingrāks nekā parasti un neatveras tik labi, kā vajadzētu. Vairumā gadījumu sirds kateterizācijas procedūra vārsta izstiepšanai atvieglos simptomus. Retāk ir nepieciešama operācija.

Prognoze

Pašreizējie pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar MBD5 vajadzētu būt normālam dzīves ilgumam, ārstējoties un aprūpējot. Kaut arī milzīgais simptomu apjoms, kas saistīts ar šo ģenētisko traucējumu, var šķist milzīgs, tiek atzīmēts, ka daudzi cilvēki ar MBD5 ģenētiskiem traucējumiem spēj dzīvot laimīgi un piepildīti.

Kā ārstē tonisko klīniku krampjus?