Imūnterapija krūts vēža ārstēšanai

Saturs

• Imūnterapijas pamati
• Imūnterapija krūts vēža ārstēšanai
• Tecentriq (Atezolizumabs) pret trīskāršu negatīvu krūts vēzi
• Keitruda (pembrolizumabs)
• Citi imūnterapijas veidi krūts vēža gadījumā
• Citas metastātiska krūts vēža ārstēšanas metodes

Imunterapijas zāles pret krūts vēzi vēl nesen ir bijušas salīdzinoši neefektīvas, salīdzinot ar dažkārt dramatiskām reakcijām uz šīm zālēm tādos vēžos kā melanoma un plaušu vēzis. Tas mainījās 2019. gada martā ar ātrāku zāļu Tecentriq (atezolizumaba) apstiprināšanu sievietēm un vīriešiem ar metastātisku (4. pakāpe) vai lokāli progresējošu un neatgriezenisku trīskāršu negatīvu krūts vēzi. Apstiprinājums nāk kopā ar pavadoņa testu, lai palīdzētu izvēlēties, kuri cilvēki varētu gūt labumu no ārstēšanas.

Zāles Keytruda (pembrolizumabu) var lietot arī dažiem cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi, kam ir īpašas molekulāras izmaiņas.

Imūnterapijas pamati

Imūnterapija ir ārstēšana, kurā cīņā pret vēzi tiek izmantota imūnsistēma vai imūnsistēmas produkti. Tas ir balstīts uz zināšanām, ka mūsu ķermeņi jau zina, kā cīnīties ar vēzi, un tiek uzskatīts, ka tieši šī imūnā atbilde ir pamatā retai, bet labi dokumentētai spontānai vēža regresijai, kas rodas dažiem cilvēkiem.

Neskatoties uz to, ka mūsu ķermenī ir imūnās šūnas, kas meklē un iznīcina vēža šūnas, īpaši T šūnas, vēži diemžēl ir atklājuši veidus, kā izvairīties no imūnsistēmas. Viņi to var izdarīt, būtībā uzliekot masku, lai varētu paslēpties, vai izdalot ķīmiskas vielas, kas nomāc imūnreakciju.

Imūnterapija nav viena ārstēšanas metode, tā drīzāk ietver plašu iespējamo terapiju klāstu, sākot no kontrolpunkta inhibitoriem (ieskaitot nesen krūts vēža ārstēšanai apstiprinātās zāles) līdz CAR T-šūnu terapijai un beidzot ar vēža vakcīnām.

Imūnterapija krūts vēža ārstēšanai

Neskatoties uz uzlabošanos izdzīvošanas rādītājos, lietojot imūnterapijas zāles, lai ārstētu izaicinošus vēža veidus, piemēram, metastātisku plaušu vēzi un melanomu, tika uzskatīts, ka šīs zāles būs mazāk efektīvas krūts vēža gadījumā. Tam ir jēga, apsverot situācijas, kurās šīs zāles mēdz darboties labāk vai sliktāk.

Kontrolpunkta inhibitori

Imūnterapijas zāles, kuras pašlaik var lietot (ārpus klīniskā pētījuma) krūts vēzim, sauc par kontrolpunkta inhibitoriem. Imūnsistēmā ir vairāki kontrolpunkti, kas nodrošina, ka imūnsistēma nav pārāk aktīva. Faktiski apstākļi, kas pazīstami kā autoimūnas slimības, ir saistīti ar imūnsistēmas amoka darbību, kas pēc tam uzbrūk normāliem ķermeņa audiem.

Ja jūs domājat par imūnsistēmu kā par automašīnu, kontrolpunkti ir bremžu pedāļi. Šajā analoģijā kontrolpunkta inhibitori ir zāles, kas noņem kāju no bremžu pedāļa, lai imūnsistēma varētu paātrināt savu darbu, iznīcinot svešķermeņus un šūnas.

Imūno kontrolpunktu inhibīcija un vēzis

Kontrolpunkta inhibitori parasti ir efektīvāki audzējiem, kuriem ir augsts olbaltumvielu līmenis, ko sauc par PD-L1, vai augsts mutācijas slogs.Mutācijas slogs attiecas uz audzējā esošo mutāciju skaitu.

Tā kā šūnām ar vairāk mutācijām teorētiski vajadzētu parādīties patoloģiskāk, tad, kad imūnsistēma tiek atbrīvota uzbrukumam, tai labāk jāatzīst šūnas ar vairāk mutācijām nekā šūnām, kurās ir mazāk mutāciju. Ar plaušu vēzi cilvēkiem, kuri ir smēķējuši, parasti ir audzēji, kas satur ievērojami lielāku mutāciju skaitu nekā plaušu vēža audzēji cilvēkiem, kuri nekad nav smēķējuši, un cilvēki, kuri ir smēķējuši, mēdz reaģēt uz šīm zālēm vairāk nekā nekad nesmēķētāji.

Parasti krūts vēža šūnās ir ievērojami mazāk mutāciju nekā dažos citos vēža veidos.

Tāpat kā ar citiem vēža veidiem, imūnterapija, visticamāk, būs efektīva krūts audzējiem, kuriem ir augsts audzēja mutācijas slogs (TMB) vai augsts PD-L1 līmenis.

Turklāt, izmantojot tikai imūnterapijas zāles krūts vēža ārstēšanai (vienas zāles terapija), nevis kombinējot zāles ar ķīmijterapiju, maza ietekme uz krūts audzējiem ir bijusi neliela, jo ir mazs audzēju infiltrējošu limfocītu (balto asins šūnu veids) skaits. ) vairumā krūts vēža gadījumu.

Tecentriq (Atezolizumabs) pret trīskāršu negatīvu krūts vēzi

Tecentriq (atezolizumabs) ir apstiprināts gan sievietēm, gan vīriešiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi (krūts vēzis, kurā estrogēna receptors, progesterona receptors un HER2 statuss ir negatīvs). Zāles ir apstiprinātas arī urīnpūšļa vēzim un 3. pakāpes nesīkšūnu plaušu vēzim, ja operācija nav iespējama. Lai gan vēl ir pāragri noteikt kopējo izdzīvošanas ieguvumu, līdzšinējie atklājumi ir iepriecinoši.

Tecentriq ir PD-L1 antiviela, kas darbojas, bloķējot PD-L1. PD-L1 (programmēts nāves ligands 1) ir proteīns, kas atrodas uz dažu vēža šūnu virsmas, kas neļauj imūnsistēmai uzbrukt šūnai. Tecentriq bloķē PD-L1, būtībā noņemot masku no vēža šūnas, lai imūnsistēma varētu atpazīt un pēc tam uzbrukt šūnai.

Testēšana

Pirms Tecentriq var lietot cilvēkiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi, jāveic papildu tests (VENTANA PD-L1 tests), lai noteiktu, kurš var reaģēt uz šo narkotiku. Tecentriq ir visefektīvākais cilvēkiem ar augstu PD-L1 ekspresiju vai lielu daudzumu PD-L1 olbaltumvielu uz krūts vēža šūnu virsmas. Tests tiek uzskatīts par pozitīvu, ja PD-L1 iekrāsotās audzēja infiltrējošās imūnās šūnas aptver vienu procentu vai vairāk no audzēja platības.

Efektivitāte

Apsverot iespēju lietot Tecentriq krūts vēža gadījumā, ir lietderīgi izpētīt tā efektivitāti līdzšinējos pētījumos.

2018. gada pētījumā, kas pazīstams kā IMPassion 130 izmēģinājums, kas publicēts New England Journal of Medicine, pētnieki salīdzināja Tecentriq rezultātus, kas izmantoti kopā ar Abraxane (nab-paklitaksels), cilvēkiem, kuri ārstēti ar Abraxane plus placebo. (Abraxane ir ķīmijterapijas veids metastātiska krūts vēža ārstēšanai). Pētījumā piedalījās 902 cilvēki, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju metastātiskas slimības dēļ.

Vidējā dzīvildze bez progresēšanas (laiks, kurā puse cilvēku bija vai nu miruši, vai bija dzīvi, bet viņu audzēji bija pieauguši vai izplatījušies, un puse bija dzīvs, nepasliktinot vēzi) bija 7,4 mēneši imūnterapijas grupā. atšķirībā no 4,8 mēnešiem grupā, kas saņēma tikai Abraxane. Objektīvās atbildes reakcijas rādītāji tika novēroti 53 procentiem cilvēku imūnterapijas grupā, salīdzinot ar tikai 33 procentiem grupā bez imūnterapijas.

Citā 2019. gada pētījumā, kas publicēts JAMA onkoloģija, pētnieki pētīja Tecentriq drošību un panesamību kombinācijā ar Abraxane 33 pacientiem ar 4. stadijas vai lokāli atkārtotu trīskāršu negatīvu krūts vēzi, kuri iepriekš bija saņēmuši līdz divām iepriekšējas ķīmijterapijas līnijām. Šie cilvēki tika novēroti vidēji 24,4 mēnešus. Atbildes uz ārstēšanu tika novērotas pat cilvēkiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar ķīmijterapiju, un, neskatoties uz blakusparādībām, lielākajai daļai pacientu bija pārvaldāms drošības profils.

Kā tas tiek dots

Pētījumos cilvēki saņēma Tecentriq 840 mg (vai placebo) intravenozas infūzijas veidā katra 28 dienu cikla pirmajā un 15. dienā. Abraxane (100 mg / m2) ievada intravenozi katra 28 dienu cikla pirmajā, astotajā un 15. dienā. Tas tika turpināts, līdz vēzis progresēja vai blakusparādības izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu.

Blakus efekti

Tecentriq un Abraxane kombinācijas ārstēšanas biežākās blakusparādības (kas rodas 20 procentiem vai vairāk cilvēku) ietvēra:

• Matu izkrišana
• Perifēra neiropātija
• Nogurums
• Slikta dūša
• Caureja
• Anēmija
• Aizcietējums
• Klepus
• Galvassāpes
• Neitropēnija (zems leikocītu tipa līmenis, ko sauc par neitrofiliem)
• Vemšana
• Apetītes samazināšanās

Nevēlamās reakcijas / komplikācijas

Tāpat kā lielākajai daļai vēža ārstēšanas veidu, ar šo zāļu kombināciju ir daži riski. Retāk sastopamas, bet nopietnākas blakusparādības var būt:

• Pneimonīts (plaušu iekaisums)
• Hepatīts (aknu iekaisums)
• Kolīts (resnās zarnas iekaisums)
• Endokrīnās sistēmas traucējumi, piemēram, hipotireoze vai virsnieru mazspēja
• Infekcijas
• Alerģiskas reakcijas

Kontrindikācijas

Tecentriq un Abraxane kombināciju nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo tas var izraisīt iedzimtus defektus. Sievietēm, kurām ir pirmsmenopauzes periods, jālieto efektīva dzimstības kontrole (bet ne hormonālas terapijas, piemēram, kontracepcijas tabletes).

Izmaksas

Diemžēl, tāpat kā ar daudzām jaunām zālēm, kas pēdējos gados apstiprinātas vēža ārstēšanai, arī šobrīd apstiprināto imūnterapijas ārstēšanas izmaksas ir ļoti augstas.

Keitruda (pembrolizumabs)

Zāles Keytruda (pembrolizumabs) ir arī kontrolpunkta inhibitors, kas ir apstiprināts metastātiska vai neoperējama vēža ārstēšanai, kam ir vai nu molekulāras izmaiņas, ko sauc par MSI-H (augsta mikrosatelītu nestabilitāte) vai dMMR (DNS neatbilstības labošanas deficīts).

Klīniskajos pētījumos ir daži pierādījumi, ka Keytruda var būt nozīme arī metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanā (kopā ar HER2 mērķtiecīgu terapiju, piemēram, Herceptin (trastuzumabs) ar augstu PD-L1 un augstu audzēju infiltrējošu limfocītu līmeni.

Citi imūnterapijas veidi krūts vēža gadījumā

Kaut arī pašlaik nav citu krūts vēža gadījumā apstiprinātu imūnterapijas zāļu, klīniskajos pētījumos tiek vērtētas vairākas metodes.

Mītu ap klīniskajiem pētījumiem ir daudz, un daudzi cilvēki pauž satraukumu par dalību. Ir svarīgi paturēt prātā, ka katra terapija, kuru mēs pašlaik esam apstiprinājuši, kādreiz tika pētīta klīniskajā pētījumā.

Imūnterapijas un mērķtiecīgas terapijas kombinācijas

Potenciāla krūts vēža terapija ietver imūnterapijas zāļu (kontrolpunkta inhibitoru) apvienošanu ar mērķtiecīgām terapijām, piemēram, ar HER2 mērķterapiju, CDK 4/6 inhibitoriem, piemēram, Ibrance (palbociklibu), angiogenezes inhibitoriem, piemēram, Avastin (bevacizumabu), poli (ADP-ribozi). polimerāzes inhibitori (PARP), citas ķīmijterapijas zāles un staru terapija.

Mērķauditorijas atlase pēc desmoplāzijas

Fibroblasti ir saistaudu šūnu veids, kas ieskauj audzējus. Šo saistaudu aizaugšana ap audzējiem, kas tiek saukta par desmoplāziju, neļauj imūnšūnām piekļūt audzējam, un tiek uzskatīts, ka tas ir viens no iemesliem, kāpēc krūts vēzis parasti slikti reaģē uz kontrolpunkta inhibitoriem.

Zāles, kuras pašlaik lieto kaulu smadzeņu transplantācijai, Mozobil (plerixafor), ir vērstas uz desmoplāziju un var ļaut kontrolpunkta inhibitoriem darboties efektīvāk. Šī koncepcija, kas saistīta ar audu aplūkošanu, kas ap audzēju, vai audzēja mikrovidi, šobrīd ir ļoti ieinteresēta labākas vēža terapijas izstrādē.

Audzēju infiltrējoši limfocīti (TILS)

Tā kā audzēji mēdz būt daudz atsaucīgāki pret kontrolpunkta inhibitoriem, ja tiem ir lielāks skaits audzēju infiltrējošo limfocītu, pētnieki apsver iespēju pievienot šīs šūnas, lai mērķētu uz audzēja mutācijām.

Adoptīvā šūnu pārsūtīšana (ACT)

Klīniskajā pētījumā viens pacients ar krūts vēzi piedzīvoja pilnīgu metastātiska krūts vēža remisiju ar jaunu adopcijas šūnu pārnešanas veidu pēc tam, kad nereaģēja uz citām ārstēšanas metodēm, piemēram, ķīmijterapiju vai hormonālo terapiju.

Terapeitiskās vakcīnas

Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu terapeitisko vakcīnu iespējamo ietekmi uz krūts vēzi.

Imūnterapija kā palīgviela vai neoadjuvanta terapija

Kaut arī imūnterapija visbiežāk tiek uzskatīta par metastātiska krūts vēža ārstēšanu, pētnieki uzskata, ka tai var būt nozīme arī krūts vēža agrākajos posmos.

Tiek veikti pētījumi par imūnterapijas lietošanu pirms krūts vēža operācijas (neoadjuvanta imūnterapija) cilvēkiem ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi vai HER2 pozitīvu krūts vēzi. Ir arī pētījumi, kas pārbauda imūnterapiju pēc operācijas (adjuvanta imūnterapija), izmantojot kontrolpunkta inhibitorus duralumabu un tremelimumabu cilvēkiem ar estrogēna receptoru pozitīvu 2. vai 3. pakāpes krūts vēzi.

Citas metastātiska krūts vēža ārstēšanas metodes

Papildus vispārējām metastātiska krūts vēža iespējām ir svarīgi atzīmēt, ka ārsti arvien vairāk izmanto vietējās krūts vēža metastāžu ārstēšanas metodes. Tas ietver kaulu modificējošu zāļu lietošanu krūts vēža metastāzēm kaulos un dažreiz ķirurģisku iejaukšanos vai stereotaktisku ķermeņa staru terapiju (SBRT). SBRT ir lielu devu staru terapija, kas tiek veikta nelielam lokalizētam audu laukumam ar nolūku izskaust metastāzi.

Šīs ārstēšanas metodes tiek izmantotas, lai mēģinātu novērst izplatīšanās apgabalus, piemēram, plaušas vai smadzenes, ja ir tikai dažas metastāzes.

Metastātiska krūts vēža ārstēšanas iespējas

Vārds no Verywell

Pēdējos gados ir panākts progress, kas bieži var pagarināt metastātiska krūts vēža slimnieku dzīvi. Lai gan imūnterapijas zālēm, kas pazīstamas kā kontrolpunkta inhibitori, dažkārt ir bijusi dramatiska ietekme uz dažiem citiem vēža veidiem, vēl nesen šo zāļu loma krūts vēža ārstēšanā ir bijusi ierobežota.

Par laimi, labāk izprotot imūnsistēmu un to, kā šie medikamenti darbojas, rodas cerība, ka mainīgi faktori, piemēram, audzēja mikrovide, var atbrīvot ceļu ap krūts audzējiem, lai imūnterapijas zāles varētu aktīvi darboties krūts vēža gadījumā. Cerību rada arī citi imūnterapijas veidi, un daudzi klīniskie pētījumi pašlaik notiek vai tiek plānoti.

Cik ilgi jūs varat dzīvot ar metastātisku krūts vēzi?