Saturs
Imūnterapija maina dažus ķermeņa imūnsistēmas aspektus, lai palīdzētu pārvaldīt vairākas slimības, tostarp nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC). Dažiem vēža veidiem ir atšķirīgas molekulārās iezīmes. Identificējot tos ar ģenētisko testēšanu, ārsti var izvēlēties imunoterapijas zāles, kas paredzētas pacienta uzbrukumam specifiski veida NSCLC mērķtiecīgāk.Daži imūnterapijas zāļu piemēri, ko lieto nesīkšūnu plaušu vēzim, ir Opdivo, Keytruda un Tecentriq. Sakarā ar to, kā imūnterapijas "nullei" ietekmē vēzi, šādas imūnterapijas bieži rada mazāk un vieglākas blakusparādības nekā ķīmijterapija.
Kā imūnterapija darbojas NSCLC
NSCLC ir visizplatītākais plaušu vēža veids. Tas var augt plaušās un var metastēties (izplatīties) uz citiem ķermeņa reģioniem.
Imūnterapija NSCLC darbojas, modificējot imūnsistēmas kontrolpunktu darbību. Ārstēšanu var izmantot kombinācijā ar ķīmijterapiju, staru terapiju un / vai ķirurģiju.
Imūnās sistēmas kontrolpunkti ir dabiski imūnsistēmas proteīni, kas novērš veselīgu, normālu šūnu iznīcināšanu. Vēža šūnas var atšķirties no cilvēka veselīgajām šūnām tādā veidā, kas liek imūnsistēmas T šūnām tās atpazīt un iznīcināt, pirms tās var radīt problēmas.
Bet, kad vēža šūnas saistās un deaktivizē imūnsistēmas kontrolpunkta olbaltumvielas, ķermeņa imūnsistēma tos var ignorēt, ļaujot vēzim augt un izplatīties.
Imūno kontrolpunktu inhibitori ir imūnterapijas zāļu kategorija. Viņi bloķē noteiktus imūnsistēmas kontrolpunktus, lai organisms atpazītu vēža šūnas kā patoloģiskas un sāktu tām uzbrukumu. Ir dažādi imūno kontrolpunktu inhibitori, no kuriem daži tiek izmantoti NSCLC ārstēšanai.
Monoklonālās antivielas
Imūnterapijas, ko lieto NSCLC ārstēšanai, ir monoklonālas antivielas. Šie produkti tiek radīti laboratorijas apstākļos un ir paredzēti saistīšanai ar noteiktiem ķermeņa receptoriem.
NSCLC gadījumā lielākā daļa monoklonālo antivielu tiek ražotas, lai piesaistītos T-šūnu PD-1 receptoriem vai vēža šūnu PD-L1 proteīniem, lai gan daži mijiedarbojas ar citiem receptoriem.
PD-1 saistās ar olbaltumvielām uz veselīgu šūnu virsmas, kas neļauj imūno šūnām uzbrukt veselām šūnām.To uzskata par galveno imūnsistēmas kontrolpunktu, kas iesaistīts NSCLC.
Kad plaušu audzējs ražo PD-L1 vai PD-L2 proteīnus, šie proteīni var saistīties ar PD-1 receptoriem uz T šūnām un novērst imūnsistēmas cīņu pret vēža šūnām. Tas ļauj vēža šūnām izdzīvot un vairoties, kā rezultātā vēzis progresē.
Zāles, kas bloķē PD-1, kuras sauc PD-1 antivielas vai PD-1 kontrolpunkta inhibitori, modificējiet imūnsistēmu, lai tā reaģētu uz vēža šūnām un uzbruktu tām.
Monoklonālā antivielu terapijaNarkotiku opcijas
NSCLC ārstēšanai ir apstiprinātas vairākas imūnterapijas. Opdivo (nivolumabs), Keytruda (pembrolizumabs), Tecentriq (atezolizumabs) un Durvalumabs (Imfinzi) traucē PD-1 darbību; Yervoy (ipilimumabs) mijiedarbojas ar CTLA-4 receptoru, citu imūnproteīnu.
Visas šīs zāles tiek ievadītas intravenozas (IV, caur vēnu) infūzijas veidā apmēram ik pēc divām līdz trim nedēļām.
| Narkotika | Receptors |
|---|---|
| Opdivo (nivolumabs) | PD-1 |
| Keitruda (pembrolizumabs) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumabs) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumabs) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumabs) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumabs)
Opdivo ir apstiprināts vairāku vēža slimību ārstēšanai, ieskaitot metastātisku NSCLC, kas ir progresējis platīna bāzes ķīmijterapijas laikā vai pēc tās.
Pacientiem ar NSCLC, kuriem ir EGFR vai ALK gēnu izmaiņas, pirms Opdivo uzsākšanas, neskatoties uz ārstēšanu ar FDA apstiprinātu terapiju, kuras mērķis ir vēzis ar šīm ģenētiskajām izmaiņām, audzēja progresēšanai jābūt pastāvīgai.
Nivolumabs ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-1 receptoru un bloķē tā mijiedarbību ar PD-L1 un PD-L2, samazinot imūnsistēmas kavēšanu ar vēzi.
Šīs zāles efektīvi uzlaboja pacientu dzīvildzi klīniskajos pētījumos pirms tā apstiprināšanas, un kopš tā apstiprināšanas NSCLC 2018. gadā ir parādījušas arī ieguvumus reālajā dzīvē.
NSCLC deva: 240 miligramus (mg) ik pēc divām nedēļām vai 480 mg ik pēc četrām nedēļām
Keitruda (pembrolizumabs)
Keytruda ir FDA apstiprināta, lai ārstētu progresējošu NSCLC. To var izmantot metastātiskā nekonsamozā NSCLC gadījumā, ja nav EGFR mutācijas vai ALK translokācijas un vismaz puse no audzēja šūnām ir pozitīvas PD-L1.
Keytruda ir apstiprināts arī progresējošas nekonsamozas NSCLC plaušu adenokarcinomas ārstēšanai kopā ar ķīmijterapiju neatkarīgi no tā, vai audzēja šūnas ir PD-L1 pozitīvas.
Un tas ir apstiprināts kā pirmās līnijas ārstēšana kombinācijā ar ķīmijterapiju metastātiskas plakanās NSCLC gadījumā.
Pembrolizumabs veicina T šūnu darbību pret vēža šūnām, novēršot audzēja T šūnu imūnās atbildes inhibīciju. Šī monoklonālā antiviela novērš PD-L1 un PD-L2 mijiedarbību ar PD-1 receptoru, konkurenci saistoties ar to.
Ārstēšana ar šīm zālēm ir saistīta ar ilgāku izdzīvošanu cilvēkiem ar progresējošu NSCLC.
NSCLC deva: 200 mg ik pēc trim nedēļām
Tecentriq (atezolizumabs)
Tecentriq ir FDA apstiprināts metastātiskas bez plakaniskas NSCLC ārstēšanai kombinācijā ar bevacizumabu, paklitakselu un karboplatīnu cilvēkiem, kuriem nav EGFR vai ALK ģenētisko izmaiņu. Tas ir apstiprināts arī metastātiska NSCLC ārstēšanai ar slimības progresēšanu platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās.
Ja to lieto cilvēkiem, kuriem ir EGFR vai ALK ģenētiskās izmaiņas, to lieto tikai tad, ja slimības progresēšana notika, neskatoties uz FDA apstiprinātu NSCLC terapiju ar šīm ģenētiskajām izmaiņām.
Atezolizumabs ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-L1 un bloķē tā mijiedarbību ar PD-1 receptoriem un B7.1, proteīna, kas aktivizē imūnsistēmu, receptoriem, lai pārvarētu audzēja starpniecību, kas kavē ķermeņa pretvēža imūnreakciju.
Ir pierādīts, ka šī ārstēšana izraisa audzēja saraušanos, kā arī uzlabo izdzīvošanu un pacientu apmierinātību, ja to lieto NSCLC ārstēšanai.
NSCLC deva: 1200 mg IV 60 minūšu laikā, kam seko bevacizumabs, paklitaksels un karboplatīns tajā pašā dienā, ik pēc trim nedēļām, maksimāli četras līdz sešas nedēļas
Imfinzi (durvalumabs)
Imfinzi ir apstiprināts nerezecējama III stadijas NSLC ārstēšanai, ja slimība nav progresējusi pēc ārstēšanas ar ķīmijterapiju un staru terapiju.
Durvalumabs ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-L1 un bloķē PD-L1 mijiedarbību ar PD-1 un CD80 (imūnproteīns).
Pētījuma pētījumos šīs zāles uzlaboja izdzīvošanu bez progresēšanas un izmērāmus dzīves kvalitātes aspektus cilvēkiem ar NSCLC.
NSCLC deva: 10 mg / kg ik pēc divām nedēļām
Yervoy (ipilimumabs)
Yervoy ir apstiprināts progresējošas NSCLC ārstēšanai kopā ar nivolumabu.
Ipilimumabs ir imūnterapijas veids, kas darbojas savādāk nekā citas imūnterapijas, ko lieto NSCLC ārstēšanai. Tā ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar CTLA-4 receptoru, kas atrodas uz T šūnām. Parasti CTLA-4 palēnina T šūnu aktivāciju, un ipilmumabs darbojas, ļaujot T šūnas aktivizēt pret audzēju .
NSCLC deva: 3 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc trim nedēļām, kopā četras devas
Blakus efekti
Imūnterapijas, ko lieto NSCLC, parasti izraisa blakusparādības, lai gan ietekme parasti ir maigāka nekā ķīmijterapijas un staru terapijas blakusparādības.
Infūzijas diena
Dažiem cilvēkiem imūnterapijas zāles infūzijas laikā vai dažu stundu laikā var izraisīt reakcijas. Infūzijas reakcija var ietvert vienu vai vairākus no šiem veidiem:
- Drebuļi
- Drudzis
- Reibonis
- Elpošanas traucējumi
Pat ja jums iepriekš nav bijusi infūzijas reakcija, jūs joprojām varat to attīstīt ar turpmākajām infūzijām.
Dienas pēc infūzijas
Imūnterapijas var izraisīt arī ilgstošas blakusparādības, kas var nebūt nepieciešamas tikai dažas dienas pēc infūzijas.
Biežas blakusparādības ir:
- Nogurums
- Nieze vai izsitumi uz ādas
- Caureja vai aizcietējums
- Apetītes samazināšanās
- Slikta dūša
- Drudzis
- Klepus
Sarežģījumi un bažas
Var rasties arī vēža pseidoprogresija, stāvoklis, kad audzējs, kas uzlabojas ar ārstēšanu, attēlveidošanas pētījumu laikā pieaug. Tiek uzskatīts, ka tas notiek terapeitiskā iekaisuma parādīšanās dēļ.
Dažreiz ar imūnterapiju var rasties hiper progresēšana. Šī ir situācija, kad audzējs faktiski pasliktinās, iespējams, kā nelabvēlīga ārstēšanas ietekme.
NSCLC nopietnas, bet retākas imūnterapijas blakusparādības ir:
- Pneimonīts (plaušu iekaisums)
- Hepatīts (aknu iekaisums)
- Hipofīzes disfunkcija
Kontrindikācijas
Saskaņā ar Nacionālā visaptverošā vēža aprūpes tīkla (NCCN) NSCLC vadlīnijām ir jomas, kurās vēl nav panākta vienprātība par NSCLC ārstēšanu ar imūnterapiju, tostarp, jo tā attiecas uz iespējamām kontrindikācijām.
Neskatoties uz to, ir situācijas, kad imūnterapija ir izrādījusies problemātiska. Šīs ārstēšanas metodes var nebūt ieteicamas, ja blakusparādību risks pārsniedz paredzamos ārstēšanas ieguvumus.
Parasti imūnterapijas zāles nav ieteicamas kā NSCLC ārstēšana, ja slimība vispirms nav ārstēta ar iepriekšēju pirmās izvēles terapijas izmēģinājumu.
Turklāt imūnterapija var kaitēt jūsu veselībai, ja jums jau ir imūnsupresija vai jums ir veselības problēmas, piemēram, pneimonīts, hepatīts vai hipofīzes disfunkcija.
Vārds no Verywell
Ja jums ir diagnosticēta NSCLC, jūs un jūsu ārsti apspriedīs jūsu ārstēšanas iespējas. NSCLC ir dažādas ārstēšanas metodes, un imūnterapija var būt daļa no jūsu režīma. Pašlaik imūnterapija netiek uzskatīta par piemērotu vienīgo NSCLC terapiju, un to lieto kopā ar citām ārstēšanas stratēģijām.
Plaušu vēža ģenētisko testu pārskats