Saturs
Gadu desmitiem ilgi tika uzskatīts, ka HIV ir kļuvis par AIDS diezgan vienkāršā veidā: izplatoties pa ķermeni kā brīvi cirkulējošs vīruss, piesaistoties imūnām šūnām (pārsvarā CD4 + T-šūnām) un nolaupot to ģenētisko mehānismu, lai izveidotu vairākus pašas kopijas. To darot, HIV spēj izplatīties visā sistēmā, paplašinoties to skaitam, līdz tiek iznīcināts pietiekami daudz T-šūnu, lai pilnībā apdraudētu cilvēka imūno aizsardzību (AIDS klīniskā definīcija).Jaunie pētījumi liecina, ka tas, iespējams, nav tas gadījums vai vismaz tas nav slimības ceļš, par kuru mēs jau sen domājām. Patiesībā jau kopš pagājušā gadsimta 90. gadu beigām zinātnieki bija sākuši novērot, ka HIV var izplatīties arī tieši no šūnas uz šūnu, neveidojot nevienu brīvi cirkulējošu vīrusu.
Šis sekundārais pārraides veids saskaņā ar Sanfrancisko bāzes Gladstonas Viroloģijas un imunoloģijas institūta pētījumu, ir no 100 līdz 1000 reizēm efektīvāks CD4 šūnu noplicināšanā nekā brīvi cirkulējošs vīruss, un tas var daļēji palīdzēt izskaidrot, kāpēc pašreizējie vakcīnu modeļi nespēj adekvāti novērst vai neitralizēt HIV.
Pārnēsājot sevi no šūnas uz šūnu, HIV var izraisīt šūnu ķēdes reakciju, kurā imūnās šūnas burtiski izdara pašnāvību masas apjomos. Pētījumi liecina, ka šādā veidā tiek izraisīti pat 95 procenti CD4 šūnu nāves, pretēji tikai 5% ar brīvo vīrusu.
Izskaidrojot pārraidi no šūnas uz šūnu
HIV pārnese no šūnas uz šūnu notiek, izmantojot tā sauktās "viroloģiskās sinapses", kurās inficētā šūna pielīp pie "miera" saimniekšūnas un izmanto vīrusu olbaltumvielas, lai pārrautu šūnu membrānu. (UC Deivisa un Sinaja kalna medicīnas skolas zinātnieki šo procesu 2012. gadā nofotografēja video.)
Kad tas ir iebrucis, saimnieks reaģē uz nogulsnētā vīrusa DNS fragmentiem, izraisot procesu, ko sauc piroptoze kur šūna atpazīst bīstamības signālus un pamazām uzbriest un eksplodē, nogalinot sevi. Kad tas notiek, pārsprāgtā šūna izdala iekaisuma olbaltumvielas, ko sauc par citokīniem, kas signalizē citas imūnās šūnas uzbrukuma šūnām, kuras pēc tam aktīvi mērķē uz HIV infekciju.
Gladstone pētnieki spēja pierādīt, ka, efektīvi apturot šūnu-šūnu kontaktu ķīmiskos inhibitorus, sinaptiskos blokatorus vai pat fiziski atdalot šūnas, CD4 šūnu nāve tika faktiski apturēta. Viņi secināja, ka šūnu savstarpēja saskare ir "absolūti nepieciešama", lai notiktu šūnu nāve (un slimības progresēšana).
Pētījuma ietekme
Īpaši svarīgi šos atklājumus padara to, ka tie ne tikai izskaidro CD4 šūnu izsīkšanas mehānismus, bet arī izceļ pašreizējās vakcīnas dizaina raksturīgās vājās vietas.
HIV vakcīnu modeļi kopumā ir koncentrējušies uz imūnsistēmas izveidi, lai atpazītu un uzbruktu virszemes olbaltumvielām pret brīvi cirkulējošo vīrusu. Kad HIV tiek pārnests no šūnas uz šūnu, tas ir galvenokārt necaurlaidīgs, lai aizsargātu no atklāšanas pašā inficētās šūnas konstrukcijā.
Lai to pārvarētu, jaunākiem modeļiem būs jāpalīdz imūnsistēmai labāk mērķēt olbaltumvielas, kas ir vitāli nepieciešamas sinaptiskajai formācijai, un / vai jāizveido pretvīrusu līdzekļi, kas var kavēt sinaptisko procesu. Ja to var sasniegt, HIV spēja progresēt AIDS var būt dziļi ierobežota vai pat apturēta.
Kaut arī šūnu pārnēsāšanas mehānismi vēl nav pilnībā izprasti, atklājumi atspoguļo dziļas izmaiņas mūsu izpratnē par to, kā HIV pāriet uz AIDS, un ļauj mums ieskatīties iespējamās HIV izskaušanas stratēģijās.