Saturs
2015. gada jūlijā FDA apstiprināja jauno medikamentu Entresto (Novartis) sirds mazspējas ārstēšanai.Sirds mazspējas ekspertu entuziasms par šīm jaunajām zālēm ir augsts, un tam ir iemesls. Lielā klīniskajā pētījumā (PARADIGM-HF) Entresto ievērojami pārspēja enalaprilu, kas pašlaik ir galvenais terapijas elements pacientiem ar sirds mazspēju.
Entresto ir pirmais no ARNI narkotiku klases. Šīs zāles apvieno ARB inhibitoru (šajā gadījumā valsartānu) ar neprilizīna inhibitoru (sacubitrilu). Neprilizīna inhibīcija ir ARNI zāļu jaunā iezīme.
Ja sirds mazspējas pacientiem tiek inhibēts enzīms neprilizīns, natriurētisko peptīdu līmenis asinīs palielinās. Tā kā natriurētiskie peptīdi var būt noderīgi sirds mazspējas gadījumā, pētnieki apgalvoja, ka tādas zāles kā Entresto varētu uzlabot pacientu ar šo stāvokli rezultātus. PARADIGM-HF pētījuma rezultāti liecina, ka pētniekiem bija taisnība.
Vai Neprilizīna inhibīcijai ir negatīvas puses?
Lai gan PARADIGM-HF pētījumā Entresto izrādījās gan efektīvs, gan drošs, joprojām ir dažas lietas, kuras mēs nezinām par ilgstošu neprilizīna inhibīciju.
Neprilizīnam ir daudz darbību papildus natriurētisko peptīdu līmeņa samazināšanai, un dažas no šīm darbībām, šķiet, ir izdevīgas. Tātad neprilizīna kavēšana var nebūt visnotaļ laba lieta.
Konkrēti, neprilizīns samazina nevēlamu olbaltumvielu uzkrāšanos organismā, ieskaitot olbaltumvielas, kas saistītas ar Alcheimera slimību un amiloidozi, un pat prostatas vēzi. Patiesībā pētnieki aktīvi meklē zāles, kas var palielināt neprilizīna aktivitāte, cerot, ka tas varētu palīdzēt ārstēt vai novērst šādus apstākļus. Tātad, neskatoties uz to, ka PARADIGM-HF pētījumā, lietojot Entresto, tika ziņots par dažām nozīmīgām blakusparādībām, joprojām var būt nozīmīgu ilgtermiņa seku iespējamība, lietojot zāles, kas inhibē neprilizīnu.
Nevienā no maniem pētījumiem par Entresto es nespēju atrast pat pieminēšanu (vai nu pētnieki, vai Novartis) par hroniskas neprilizīna inhibīcijas potenciāli negatīvajām sekām. Tāpēc es sazinājos ar Novartis, lai vaicātu, vai uzņēmumam vienā vai otrā veidā ir pierādījumi, ka Entresto lietošana var ietekmēt tādu slimību risku kā Alcheimera slimība, amiloidoze vai prostatas vēzis.
Novartis atbildes:
Pēc dažām dienām, kuru laikā uzņēmums konsultējās ar saviem ekspertiem, es saņēmu šo atbildi no Novartis. Šeit tas ir pilnībā:
"Neprilizīns ir iesaistīts vairākos ķermeņa procesos, tostarp dažādu endogēno vazoaktīvo peptīdu noārdīšanā, kas, mērķējot uz neprilizīnu, palīdz uzlabot Entresto, kas labvēlīgi ietekmē sirds mazspējas pacientus. Neprilizīns ir viens no daudziem fermentiem, kas iesaistīti šķelšanā. amiloido beta olbaltumvielu deva. PARADIGM-HF attīstības programmas dati, kuros pētīti vairāk nekā 10 000 pacientu, neliecina par negatīvām sekām, kas saistītas ar amiloidozi, Alcheimera slimību vai prostatas vēzi ar Entresto. Ir svarīgi atzīmēt, ka pacientiem ar sirds mazspēju ir 50 % mirstības līmenis pēc 5 gadiem, neskatoties uz ārstēšanu ar labāko pašreizējo terapiju, mirstības līmenis ir augstāks nekā lielākajai daļai vēža gadījumu. Entresto samazina mirstību, novērš hospitalizāciju un cilvēkiem ar HF-REF ļauj justies labāk. "
Mani pārsteidza dažas lietas par šo atbildi. Pirmkārt, uzņēmums nebija gatavs ar tūlītēju atbildi uz (tas, ko es uzskatu) ir diezgan acīmredzams un svarīgs jautājums.
Turklāt uzņēmums nenoliedz risku, ka neprilizīna inhibīcija var pasliktināt cita veida nopietnas slimības. Fakts, ka viņu pētījumi neliecina par šādas pasliktināšanās pierādījumiem, ir iepriecinošs, taču mums jāņem vērā, ka visi pētījumi ar Entresto ir bijuši salīdzinoši īsi un ka nav skaidrs, ka pacienti, kuri tika ārstēti ar Entresto, tika īpaši uzraudzīti amiloidozes, Alcheimera vai prostatas vēža gadījumā.
Visbeidzot, uzņēmums norāda, ka sirds mazspēja ir tik slikts stāvoklis, ka pat tad, ja viņu zāles izraisīja vai pasliktināja šīs slimības, būtu vērts uzņemties risku. Acīmredzot tas ir personīga sprieduma jautājums. Tas, vai pacients uzskata risku par lietderīgu, ir atkarīgs no viņa paša novērtētā risku un ieguvumu. Tas, protams, ir grūti novērtējams, ja netiek izsaukti visi riski.
Apakšējā līnija
Entresto, šķiet, ir pārliecinošs medikaments pacientiem ar sirds mazspēju, un tas neapšaubāmi tiks intensīvi izmantots. Tas neapšaubāmi palīdzēs daudziem pacientiem ar sirds mazspēju dzīvot ilgāk un ar mazāk simptomiem.
Bet jo īpaši tāpēc, ka Entresto ir populāras zāles, un tāpēc liels skaits pacientu pirmo reizi tiks pakļauti neprilizīna inhibēšanai, Novartis (un FDA) būs īpaši svarīgi veikt rūpīgus pēcreģistrācijas pētījumus, tāpēc ka visas “negaidītās” blakusparādības var atpazīt un raksturot pēc iespējas ātrāk.
Sirds mazspējas ārstu diskusiju ceļvedis
Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.
