Saturs
Himērā antigēna receptoru T-šūnu ārstēšana, ko sauc arī par CAR-T terapiju, ir adopcijas šūnu pārnešanas terapijas veids, ko izmanto noteiktu vēža veidu ārstēšanai. Parasti T-šūnas cīnās ar vēža šūnām, lai neļautu tām vairoties un izraisīt slimības. CAR-T ārstēšana un lielākā daļa pētījumu ir vērsta uz asins vēzi, piemēram, leikēmiju un limfomu. Kymriah (tisagenlecleucel) un Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ir pirmie CAR-T medikamenti, kurus apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). Ņemiet vērā, ka bez CAR-T ir arī citi adopcijas šūnu nodošanas terapiju veidi.2:35
CAR T-šūnu terapija
Imūnterapija ir process, kurā slimību ārstēšanai izmanto paša cilvēka imūnās šūnas. CAR-T ietver vairākus posmus, kuros imūnās šūnas tiek noņemtas no paša cilvēka ķermeņa, laboratorijā, izmantojot narkotiku, ģenētiski modificētas un pēc tam ievietotas atpakaļ ķermenī, lai cīnītos ar vēzi.
Ja Jums tiek veikta CAR-T terapija, jums var būt nepieciešams lietot arī imūnsupresīvus ķīmijterapijas medikamentus, lai palīdzētu optimizēt ārstēšanas efektu.
Indikācijas
CAR-T ārstēšanā izmantotie medikamenti ir apstiprināti specifisku audzēju ārstēšanai noteiktās vecuma grupās.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Apstiprināts ugunsizturīgas vai recidivējošas akūtas limfoblastiskas leikēmijas (ALL) ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem līdz 25 gadu vecumam.Tas ir apstiprināts recidivējošas ne-Hodžkina limfomas vai ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai, kas ir izturīga pret vismaz divu citu veidu ārstēšanu.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Apstiprināts tādu pieaugušo ārstēšanai, kuriem ir B-šūnu limfoma, ieskaitot recidivējošu lielo B-šūnu limfomu, difūzu lielo B-šūnu limfomu (DLBCL), primāro mediastīna lielo B-šūnu limfomu, augstas pakāpes B-šūnu limfomu un DLBCL no folikulārās limfomas, kas ir recidivējusi vai ir izturīga pēc vismaz divām sistēmiskas terapijas ārstēšanas reizēm.
Pētījumu vidē ir vairāki klīniskie pētījumi, kuros pētīta šo apstiprināto CAR-T zāļu, kā arī citu CAR-T zāļu ietekme, kas joprojām ir izstrādes fāzē.
Eksperimentālo izmēģinājumu protokoli var atļaut lietot CAR-T citām indikācijām un vecumam, izņemot tos, kuriem Kymriah un Yescarta ir apstiprināti.
Kā darbojas CAR-T imūnterapija
Šī ārstēšanas metode darbojas, izmantojot zāles, lai ģenētiski modificētu cilvēka imūnās šūnas. Imūnās šūnas tiek noņemtas no cilvēka asinīm un izmainītas pirms ievietošanas atpakaļ ķermenī.
Pēc tam, kad modificētās imūnās šūnas tiek atkārtoti ievadītas, izmaiņas, kas tām ir veiktas, liek tām saistīties ar vēža šūnām. Pēc tam imūnās šūnas vairojas organismā un darbojas, lai palīdzētu izskaust vēzi.
Baltie asinsķermenīši (WBC) ietver divus galvenos imūno šūnu veidus: T-šūnas un B-šūnas. Parasti T-šūnas cīnās ar vēža šūnām, lai neļautu tām vairoties un izraisīt slimības.
CAR-T zāles darbojas, ģenētiski modificējot paša ķermeņa T-šūnu šūnas, lai tās attīstītu olbaltumvieluhimēriskais antigēna receptors (CAR)uz to ārējās virsmas. Tas ir T-šūnās ievietots ģenētiski modificēts kombinēts (himērisks) receptors, ar kura palīdzību T-šūnas spēj tieši un efektīvāk atpazīt un iznīcināt audzēja šūnas.
Šis receptors saistās ar olbaltumvielām (kuras parasti raksturo kā antigēnu) uz vēža šūnu virsmas. Piemēram, dažu veidu imūno vēža veidu, ko izraisa B imūnās šūnas, uz virsmas ir antigēns, ko sauc par CD19. Gan Kymriah, gan Yescarta modificē T-šūnas, lai ražotu anti-CD19 receptorus.
Kā T-šūnas palīdz cīnīties ar vēziGēnu rediģēšana
T šūnu ģenētisko modifikāciju raksturo kā gēnu rediģēšanu. Kymriah un Yescarta izmanto lentivīrusu vektoru, lai ievietotu anti-CD19 gēnu T šūnās. Pat ja vīruss tiek izmantots, lai ievietotu ģenētisko materiālu mērķa šūnas DNS, process tiek kontrolēts, un tas neizraisīs vīrusu infekciju.
Cits gēnu rediģēšanas rīks, kas regulāri apvienots starpstarpās ar īsiem palindromiskiem atkārtojumiem (CRISPR), izmanto tāda veida tehnoloģiju, kas ļauj precīzi ievietot DNS mērķa šūnas gēnos. Daži CAR-T pētījumi izmanto CRISPR, nevis retrovīrusu vektoru gēnu rediģēšanu.
Ierobežojumi
Kopumā CAR-T ir efektīvāka asins vēža ārstēšanai nekā citi vēža veidi. Ar asins vēzi, piemēram, limfomu un leikēmiju, vēža šūnas mēdz cirkulēt visā ķermenī.
Modificētās T-šūnas var vieglāk atrast cirkulējošās vēža šūnas un saistīties ar tām, nevis ar audzēja izaugumiem, kam var būt daudzas vēža šūnas, kas atrodas dziļi audzēja iekšienē, kur T-šūnas nevar sasniegt.
Procedūra
CAR-T ārstēšana ietver vairākus posmus. Pirmkārt, T-šūnas tiek savāktas, izmantojot leikaferēzi, kas ir WBC noņemšana no asinīm. Tas var ilgt apmēram divas līdz četras stundas. Adata tiek ievietota vēnā, un pēc WBC noņemšanas un saglabāšanas, izmantojot filtrēšanas paņēmienu, asinis atkal tiek ievietotas ķermenī caur citu vēnu.
Šajā procesā jūs uzraudzīs, lai pārliecinātos, ka asins ņemšana negatīvi neietekmē jūsu sirdi, asinsspiedienu un elpošanu.
Ja Jums rodas kādas blakusparādības, noteikti pastāstiet par to savai medicīniskajai komandai, lai Jūsu procedūru pēc vajadzības varētu palēnināt vai pielāgot.
Jums vajadzētu diezgan ātri atgūties no šīs procedūras daļas, un jūs, iespējams, tiksiet izrakstīts mājās tajā pašā dienā.
Šūnu sagatavošana
T šūnas tiek nosūtītas uz laboratoriju, apstrādātas ar medikamentiem un ģenētiski pārveidotas, lai kļūtu par CAR-T šūnām. Modificētās T šūnas laboratorijā vairojas vairākas nedēļas. Pēc šūnu savākšanas jūs varat gaidīt apmēram četras nedēļas, pirms CAR-T šūnas būs gatavas ievadīšanai jūsu ķermenī.
Kamēr jūs gaidāt, jūs varat veikt ārstēšanu ar limfodepletijas ķīmijterapiju, lai mazinātu cirkulējošās imūnās šūnas. Tas var optimizēt CAR-T šūnu iedarbību. Jūsu onkologs paskaidros visus ķīmijterapijas riskus un blakusparādības, lai jūs zinātu, uz ko jāpievērš uzmanība.
Infūzija
Jūsu CAR-T šūnu infūzija tiks ievadīta intravenozi (IV, vēnā) vairākas stundas medicīniskā vidē, piemēram, infūzijas centrā.
Ja Jums rodas kādas komplikācijas vai blakusparādības, noteikti pastāstiet to pakalpojumu sniedzēju komandai, kas par jums rūpējas.
Pirms infūzijas dienā jūs izrakstīsit, lai jūs pārbaudītu, vai jūsu vitālās pazīmes, piemēram, asinsspiediens, temperatūra un sirdsdarbības ātrums, ir normāli.
Atgūšana
Pētījumi ir parādījuši augstu (vairāk nekā 70%) remisijas līmeni (bez vēža), reaģējot uz CAR-T. Tā kā tas ir salīdzinoši jauns terapijas veids, ilgtermiņa rezultāti nav zināmi.
Ja jums ir labs rezultāts, joprojām ir svarīgi sekot līdzi savam onkologam, lai jūs varētu turpināt regulāri uzraudzīt, vai nav vēža atkārtošanās pazīmju.
Blakus efekti
CAR-T ārstēšanas rezultātā var attīstīties vairākas blakusparādības. Visizplatītākie ir citokīnu izdalīšanās sindroms (CRS) un neiroloģiskā toksicitāte, un šīs blakusparādības ir aprakstītas vairāk nekā 80% cilvēku, kuriem ir CAR-T terapija. Tomēr eksperti, kuri ārstē pacientus ar CAR-T terapiju, ir gatavi atpazīt šo blakusparādību pazīmes un tās ārstēt.
Uz ko jāuzmanās:
- DRS: Tas var izpausties ar drudzi, drebuļiem, sliktu dūšu, vemšanu, caureju, reiboni un zemu asinsspiedienu. Tas var sākties dažas dienas pēc infūzijas, un to var ārstēt ar Actemra (tocilizumabu), imūnsupresīvu līdzekli, kas ir apstiprināts DRS ārstēšanai.
- Neiroloģiskā toksicitāte: Tas var sākties nedēļas laikā pēc infūzijas un var ietvert apjukumu, apziņas izmaiņas, uzbudinājumu un krampjus.Steidzama ārstēšana ir nepieciešama, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām.
Abu apstiprināto CAR-T zāļu blakusparādību sastopamība ir nedaudz atšķirīga, taču tās parasti ir līdzīgas.
Vārds no Verywell
Vēzis tiek ārstēts ar vairākām dažādām metodēm, un dažreiz ar kombinētu terapiju. CAR-T terapijā tiek izmantota ģenētiskā modifikācija, lai palīdzētu cīņā pret vēzi. Tā ir viena no jaunākajām pieejām vēža ārstēšanā, un, lai arī pašlaik ir tikai dažas apstiprinātas indikācijas, notiek ļoti daudz pētījumu par šīs tehnoloģijas plašāku pielietošanu vēža ārstēšanā.
Kā imūnterapija darbojas vēža ārstēšanā