Saturs
- Kaulu metastāzes pret kaulu vēzi
- Vēži, kas var izplatīties līdz kauliem
- Kaulu metastāžu veidi
- Kaulu metastāžu komplikācijas
- Kaulu metastāžu ārstēšana
- Zāles metastāzēm kaulos (kaulu modificējošie līdzekļi)
- Bifosfonāti (Zometa)
- Denosumabs (Xgeva un Prolia)
- Norādījumi kaulus modificējošiem līdzekļiem ar kaulu metastāzēm
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas
- Apakšējā līnija par kauliem modificējošiem medikamentiem kaulu metastāzēm no cietajiem audzējiem
Kā sekundārs ieguvums abām kaulu modificējošo zāļu kategorijām ir pretvēža īpašības. Kas jums jāzina par tādām zālēm kā Zometa un denosumabs, ja dzīvojat ar metastātisku vēzi?
Kaulu metastāzes pret kaulu vēzi
Kad cilvēki dzird par vēzi kaulos, tas var būt ļoti mulsinošs. Lielāko daļu laika, kad cilvēki runā par "kaulu vēzi", viņi atsaucas uz metastāzēm kaulos; vēzis, kas sākās citā ķermeņa reģionā un izplatījās kaulos. Lai gan šie cilvēki var lietot terminu "kaulu vēzis", vēzi, kas izplatās kaulos, neuzskata par kaulu vēzi. Piemēram, krūts vēzi, kas izplatījies kaulos, nesauc par kaulu vēzi, bet gan par "metastātisku krūts vēzi kauliem" vai krūts vēzi ar metastāzēm kaulos. Primārais kaulu vēzis ir daudz retāk sastopams nekā kaulu metastāzes. Mikroskopā kaulu vēzis parādīs vēža kaulu šūnas. Turpretī ar kaulu metastāzēm vēža šūnas kaulā ir tie paši audi kā sākotnējais vēzis; vēža krūts šūnas krūts vēža gadījumā, vēža plaušu šūnas kaulā (ar plaušu vēzi) un tā tālāk.
Ar primāro kaulu vēzi parasti vienā kaulā ir viens audzējs. Ar metastāzēm kaulos bieži ir pierādījumi par vēzi dažādās kaula vietās vai vairākos dažādos kaulos.
Vēži, kas var izplatīties līdz kauliem
Ir daudz vēža veidu, kas var izplatīties kaulos, visbiežāk krūts vēzis, plaušu vēzis, prostatas vēzis un multiplā mieloma. Citi vēži, kas var izplatīties kaulos, ir nieru vēzis, kuņģa vēzis, urīnpūšļa vēzis, dzemdes vēzis, vairogdziedzera vēzis un kolorektālais vēzis.
Kaulu metastāzes rodas apmēram 70 procentos sieviešu ar metastātisku krūts vēzi (kauli ir visizplatītākā metastāžu vieta), un krūts vēža kaulu metastāzes ir nozīmīgs sāpju un invaliditātes cēlonis šīm sievietēm (un vīriešiem). Daudziem no šiem cilvēkiem metastāzes kaulos ir pirmā pazīme, ka vēzis ir atkārtojies pēc gadiem vai pat gadu desmitiem ilgas remisijas. Daži no hormonālajiem līdzekļiem, ko lieto krūts vēža gadījumā (piemēram, aromatāzes inhibitori), var izraisīt kaulu zudumu, kas vēl vairāk pasliktina problēmu. Visizplatītākie kauli, uz kuriem izplatās krūts vēzis, ir mugurkauls, ribas, iegurnis un augšstilbu un roku kauli.
Bieži sastopamas arī plaušu vēža kaulu metastāzes, kas ietekmē apmēram 30 līdz 40 procentus cilvēku ar progresējošu plaušu vēzi. Kauli, kas visbiežāk tiek skarti, ir mugurkauls, iegurnis, kājas un augšstilba kauli. Plaušu vēzis ir diezgan unikāls ar to, ka metastāzes var rasties roku un kāju kauliem. Starp cilvēkiem ar kaulu metastāzēm no plaušu vēža 22 līdz 59 procenti piedzīvos "ar skeletu saistītu notikumu", piemēram, lūzumu.
Kaulu metastāzes ir izplatītas arī progresējošā prostatas vēža gadījumā. Tāpat kā sievietēm ar krūts vēzi, arī hormonālā ārstēšana ar androgēnu atņemšanas terapiju var vājināt kaulus. Četriem no pieciem vīriešiem ar metastātisku prostatas vēzi būs metastāzes kaulos. Kopējās metastāžu vietas ir gurni, mugurkauls un iegurņa kauli.
Bieži sastopamas arī multiplās mielomas kaulu metastāzes. Rentgena laikā kauli iegūst kodes izskatu.Ja multiplā mieloma iebrūk kaulos, vēža šūnas vienlaikus kavē kaulu veidojošās šūnas (osteoblastus), bet stimulē kaulu šūnas, kas noārda kaulus (osteoklasti). Multiplā mieloma parasti atrodama lielākos kaulos, piemēram, mugurkaulā, galvaskausā, iegurnī, ribās un lielākajos kāju kaulos.
Kaulu metastāžu veidi
Ir divi primārie kaulu metastāžu veidi: osteolītiskie un osteoblastiskie. Ar osteolītiskām metastāzēm audzējs izraisa kaulu sadalīšanos (lizēšanu). Osteolītiskās metastāzes tiek novērotas ar multiplo mielomu, kā arī ar cietiem audzējiem, piemēram, krūts vēzi. Osteoblastisko metastāžu rezultātā palielinās kaulu ražošana, un tās visbiežāk novēro ar prostatas vēzi. Lielākajai daļai vēža veidu ir abu veidu kaulu metastāzes, lai gan 80 līdz 85 procenti metastāžu ar krūts vēzi ir osteolītiski. Lūzumi biežāk rodas kaulos ar osteolītiskām metastāzēm nekā osteoblastiskās metastāzes.
Kaulu metastāžu komplikācijas
Kaulu metastāzes var ievērojami samazināt jūsu dzīves kvalitāti ar vēzi, tomēr jaunāka ārstēšana daudziem cilvēkiem rada pārmaiņas. Kaulu metastāzes ne tikai nozīmē, ka vēzis ir izplatījies un vairs nav izārstējams, bet var izraisīt vairākas komplikācijas.
Sāpes no metastāzēm kaulos var būt ļoti smagas, un tām bieži nepieciešama ārstēšana ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem kopā ar pretiekaisuma līdzekļiem.
Kaulu metastāzes palielina arī lūzuma iespēju kaulu vietās, kuras vājina audzējs. Kad lūzums notiek kaulos ar metastātisku vēzi, tos sauc par patoloģiskiem lūzumiem. Ar ļoti viegliem ievainojumiem var rasties patoloģiski lūzumi. Papildus pakļaušanai lūzumiem, kaulu metastāzes var apgrūtināt kaulu lūzumu sadzīšanu.
Kad metastāzes rodas mugurkaula lejasdaļā, var rasties ārkārtas stāvoklis, ko sauc par muguras smadzeņu saspiešanu. Vēzis skriemeļos var izraisīt to sabrukšanu un saspiest nervus, kas pārvietojas no muguras smadzenēm uz ķermeņa apakšējo pusi. Simptomi ir muguras sāpes, kas izstaro kāju, vājums un nejutīgums, kā arī zarnu un / vai urīnpūšļa kontroles zudums. Steidzama ārstēšana ar radiāciju vai operāciju var stabilizēt mugurkaulu, lai izvairītos no pastāvīgas invaliditātes.
Ļaundabīga audzēja hiperkalciēmija vai augsts kalcija līmenis asinīs var rasties sakarā ar kalcija izdalīšanos no iznīcinātām kaulu daļām asinīs. Tiek uzskatīts, ka 10 līdz 15 procenti cilvēku ar progresējošu vēzi cieš no šī stāvokļa (kam papildus metastāzēm kaulos ir arī citi cēloņi).
Mobilitātes zudums lūzumu dēļ ne tikai pasliktina jūsu dzīves kvalitāti, bet var apdraudēt arī citas problēmas. Asins recekļu risks cilvēkiem ar vēzi jau ir palielināts, un nekustīgums palielina dziļo vēnu trombozes vai plaušu emboliju attīstības risku
Kaulu metastāžu ārstēšana
Pašlaik ir daudz dažādu iespēju kaulu metastāžu ārstēšanai. Daži no vispārējiem metastātiska vēža ārstēšanas veidiem var arī samazināt metastāzes kaulos. Šīs ārstēšanas metodes var ietvert ķīmijterapiju, mērķterapiju, monoklonālas antivielas un imūnterapijas zāles. Ir arī procedūras, kas īpaši attiecas uz metastāzēm kaulos. Tie ietver:
- Radiācijas terapija: Staru terapija ir vietēja terapija, un tā var ievērojami samazināt gan sāpes, gan lūzuma iespējamību.
- Radiofarmaceitiskie līdzekļi: Radiofarmaceitiskās vielas ir zāles, kurās radiācijas daļiņa ir piesaistīta citai ķīmiskai vielai, kuru pēc tam var ievadīt asinīs. Piemēri ir stroncija-89 un rādija-223. Tā kā šīs radiācijas daļiņas caur asinīm tiek nogādātas visos ķermeņa kaulos, tās var būt īpaši efektīvas cilvēkiem ar daudzām vai plaši izplatītām metastāzēm.
- Ķirurģija: Operācija var būt nepieciešama, lai stabilizētu lūzumu vai stabilizētu bojātos kaulus, lai novērstu lūzumu.
- Stereotaktiskā ķermeņa staru terapija (SBRT) un protonu staru terapija: Atsevišķām vai tikai dažām metastāzēm (oligometastātiska slimība) metastāzes var izskaust ar tādām ārstēšanas metodēm kā ķermeņa stereotaktiskā staru terapija vai protonu terapija, veicot ārstniecisku mēģinājumu, taču tas ir ļoti reti.
- Kaulu modificējošie līdzekļi: Tie tiks apspriesti turpmāk.
Zāles metastāzēm kaulos (kaulu modificējošie līdzekļi)
Kaulu metastāžu ārstēšanai tiek izmantotas divas primārās zāļu grupas. Tie ietver bifosfātus (piemēram, Zometa) un denosumabu. Kaulu modificējošos līdzekļus ieteicams lietot ikvienam, kam ir krūts vēzis, kas metastātisks līdz kaulam, un tos bieži lieto kopā ar citiem cietiem audzējiem (piemēram, plaušu vēzi). Parasti sāpju kontrolei kopā ar medikamentiem ir nepieciešamas citas ārstēšanas metodes (piemēram, staru terapija).
Kaulu modificējošie līdzekļi var palīdzēt cilvēkiem ar vēzi vairākos veidos.
- Tie var stiprināt kaulus, kurus skārušas metastāzes, lai mazinātu gan sāpes, gan lūzumu risku
- Daudzi no krūts vēža un prostatas vēža ārstēšanas veidiem var palielināt osteoporozes risku, un kopā ar kaulu metastāzēm cilvēki tiek pakļauti lūzumiem. Tas ir īpaši svarīgi, jo cilvēki tagad dzīvo ilgāk ar vēzi.
- Sakarā ar to iedarbību uz kaulu mikrovidi, kaulu modificējošie līdzekļi var samazināt kaulu metastāžu rašanās risku (līdz šim ar krūts vēzi un, iespējams, prostatas vēzi). Kaulu metastāžu risks tika samazināts līdz pat trešdaļai, savukārt mirstības līmenis samazinājās par sesto daļu.
- Nesenajos pētījumos, kuros aplūkoti kaulu modificējošie līdzekļi ar plaušu vēzi, šķiet, ka šīs zāles var uzlabot gan bez progresēšanas, gan vispārējo izdzīvošanu.
Bifosfonāti (Zometa)
Bifosfonāti ir medikamenti, kurus vispirms lietoja osteoporozes ārstēšanai un vēlāk atzīmēja, ka tie palīdz metastāzēs kaulos. Lietojot vēža gadījumā, kas izplatījies kaulos, viņi var veikt dubultu pienākumu. Viņi var ne tikai mazināt kaulu masas zudumu, bet tiem ir arī pretvēža iedarbība. Viņi strādā, nomācot kaulu sadalīšanos, lai uzlabotu kaulu blīvumu.
Bifosfonāti, kurus visbiežāk lieto kaulu metastāzēs, ir:
- Zometa (zoledronskābe): Zometa ir intravenozas zāles, ko lieto metastāzēm kaulos no daudziem dažādiem vēža veidiem.
- Aredia (pamidronāts): Aredia ir intravenozs bifosfonāts. Tas ir apstiprināts krūts vēža un multiplās mielomas gadījumā.
Zometa un Aredia visbiežāk sastopamās blakusparādības ir vieglas gripai līdzīgs sindroms pirmajās dienās pēc infūzijas. Citas retāk intravenozi ievadītu bifosfonātu blakusparādības var būt nieru bojājumi, zems kalcija līmenis, muskuļu, locītavu un / vai kaulu sāpes (kas var rasties jebkurā laikā pēc ārstēšanas), neparasti augšstilba kaula lūzumi un priekškambaru mirdzēšana. Bifosfonātus nevar ieteikt cilvēkiem ar nieru slimībām.
Retāk sastopams, bet nopietns nevēlams notikums, kas saistīts ar Zometa (un citu bifosfonātu) lietošanu, ir žokļa osteonekroze. Šo stāvokli raksturo progresējoša sadalīšanās kaula rajonā apakšžoklī vai augšžoklī, un tas var būt izaicinājums. Nav precīzi zināms, cik bieži šis stāvoklis notiek, bet sievietēm, kuras tika ārstētas ar Zometa, tika konstatēts aptuveni 2 procentu risks kā palīgterapija krūts vēža agrīnā stadijā. Osteonekroze var rasties, lietojot jebkuras zāles bifosfonātu kategorijā, bet 94 procenti gadījumu tiek konstatēti ar intravenozām bifosfonātu zālēm, un tas ir ļoti reti lietojams iekšķīgi.
Žokļa osteonekroze ir lielāka iespējamība, ja cilvēki cieš no smaganu slimībām, viņiem ir slikta zobu higiēna vai tiek veiktas tādas zobārstniecības procedūras kā zobu ekstrakcija. Ir daži pierādījumi, ka zobu izmeklēšanas plānošana ik pēc trim mēnešiem un profilaktisko antibiotiku lietošana tādām procedūrām kā zobu ekstrakcija var mazināt risku. Ārstēšanas iespējas ietver operācijas, skalošanas, antibiotiku un hiperbarisko skābekļa terapiju kombināciju.
Bifosfonāti ir apstiprināti arī sievietēm pēcmenopauzes periodā ar krūts vēzi agrīnā stadijā. Klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka Zometa par vienu trešdaļu samazina kaulu metastāžu attīstības risku un par sestdaļu nāves risku.
Denosumabs (Xgeva un Prolia)
Xgeva un Prolia (denosumabs) ir monoklonāla antiviela (cilvēka radīta antiviela), kas var mazināt ar kaulu metastāzēm saistītās komplikācijas (piemēram, lūzumus). Ir divas šīs zāles, kurām ir nedaudz atšķirīgas norādes uz vēzi. Tos injicē ik pēc četrām nedēļām.
Denosumabs darbojas, saistoties ar proteīnu (RANKL), kas regulē kaulu pārveidošanos, un inaktivē receptoru. Kaulos ir divi galvenie šūnu veidi: osteoblasti, kas izraisa kaulu augšanu, un osteoklasti, kas noārda kaulus. Denosumabs nomāc osteoklastus un palielina kaulu blīvumu.
2016. gada pētījumu pārskatā denosumabs tika novērtēts trīs atsevišķos klīniskos pētījumos, aplūkojot tā nozīmi krūts vēzī, prostatas vēzī un trešajā pētījumā ar cilvēkiem, kuriem bija multiplā mieloma vai cieti audzēji, izņemot krūts vai prostatas vēzi. Ar krūts vēzi un prostatas vēzi denosumabs bija pārāks par Zometa, samazinot lūzumu risku, kas saistīts ar metastāzēm kaulos. Ar multiplo mielomu un citiem cietiem audzējiem (šāds denosumabs pēc efektivitātes bija aptuveni līdzvērtīgs Zometa.
Ar plaušu vēzi 2015. gada pētījums atklāja, ka, salīdzinot ar Zometa, denosumabs samazināja lūzuma rašanās risku par 17 procentiem. Šķiet, ka tas nedaudz vairāk nekā mēnesi aizkavē metastāžu attīstību kaulos, samazina skeleta audzēja augšanu un uzlabo izdzīvošanas laiku.
Tika arī konstatēts, ka denosumabs samazina ar ārstēšanu saistītas osteoporozes risku krūts vēža un prostatas vēža gadījumā (saistīts ar aromatāzes inhibitoru lietošanu krūts vēža gadījumā un androgēnu deficīta terapiju prostatas vēža gadījumā),
Denosumaba blakusparādības ir līdzīgas bifosfonātiem, taču šīs zāles, visticamāk, ilgstoši lietojot rada zemu kalcija līmeni. Šī iemesla dēļ bieži ieteicams lietot kalcija un D vitamīna piedevas. Atšķirībā no bifosfonātiem denosumabu var lietot cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem. Tāpat kā lietojot bifosfonātus, ar šīm zālēm pastāv neliels žokļa osteonekrozes risks.
Norādījumi kaulus modificējošiem līdzekļiem ar kaulu metastāzēm
Pētījumi par kaulu modificējošiem līdzekļiem ir radījuši vadlīnijas dažiem vēža veidiem.
Metastātiska krūts vēža gadījumā ar metastāzēm kaulos Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības vadlīnijas no 2017. gada iesaka sievietes ārstēt ar vienu no šīm zālēm, tiklīdz tiek atklātas metastāzes kaulos:
- Xgeva vai Prolia 120 mg subkutāni ik pēc 4 nedēļām
- Aredia 90 mg IV ik pēc 3 līdz 4 nedēļām
- Zometa 4 mg IV ik pēc 12 nedēļām vai ik pēc 3 līdz 4 nedēļām
Attiecībā uz prostatas vēzi 2017. gada klīniskās prakses vadlīnijās arī tika ieteikts kaulus modificējošos līdzekļus sākt lietot metastāžu noteikšanā kaulos. Iespējas ietver vai nu:
- Xgeva / Prolia (denosumabs) 120 mg subkutāni ik pēc 4 nedēļām
- Zometa 4 mg IV ik pēc 12 nedēļām vai ik pēc 3 līdz 4 nedēļām
Visus pārējos cietos audzējus ar metastāzēm kaulos var ārstēt ar vienu no šiem veidiem:
- Zometa 4 mg IV ik pēc 3 līdz 4 nedēļām
- Denosumabs 120 mg subkutāni ik pēc 4 nedēļām
Pirms ārstēšanas uzsākšanas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar denosumabu vai bifosfonātiem ieteicams cilvēkiem veikt rūpīgu zobārstniecības eksāmenu, meklējot smaganu slimības pazīmes, un pirms šo zāļu lietošanas jāveic viss nepieciešamais zobārstniecības darbs.
Apakšējā līnija par kauliem modificējošiem medikamentiem kaulu metastāzēm no cietajiem audzējiem
Kaulu metastāzes ir izaicinājums daudziem cilvēkiem ar metastātisku vēzi un var pasliktināt jūsu dzīves kvalitāti un izdzīvošanu. Kaulu modificējošie līdzekļi ir salīdzinoši jauna pieeja, un tagad tos ieteicams lietot agri pēc metastāžu noteikšanas kaulos daudziem vēža veidiem.
Bifosfonāti, piemēram, Aredia un Zometa, var samazināt lūzumu risku un pēc tam izraisīt sāpes un nekustīgumu. Denusomabs efektīvi samazina arī lūzumus, un krūts un prostatas vēža gadījumā tas var būt nedaudz pārāks par bifosfonātiem. Abām zāļu grupām ir neparasts žokļa osteonekrozes risks, un pirms šo zāļu lietošanas ieteicams veikt rūpīgu zobārstniecības eksāmenu, meklējot smaganu slimības pazīmes.
Papildus lūzumu riska mazināšanai šie medikamenti var palīdzēt izlabot kaulu masas samazināšanos hormonālo terapiju dēļ, ko lieto krūts un prostatas vēža gadījumā. Šķiet, ka gan IV bifosfonātiem, gan denosumabam ir ievērojama pretvēža aktivitāte, palielinot ieguvumus cilvēkiem, kuri izvēlas lietot šīs zāles. Faktiski, papildus cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi, Zometa tagad tiek ieteikts agrīnās stadijas krūts vēzim kā palīgterapija, lai samazinātu iespēju, ka krūts vēzis vispirms izplatīsies kaulos.