Saturs
Bifosfonāti, zāļu klase, kas plaši pazīstama osteoporozes profilaksei un ārstēšanai, tiek izmantoti arī vēža ārstēšanā. Parasti tos lieto ar vēzi saistītu kaulu sāpju un hiperkalciēmijas gadījumā. Īpaši krūts vēža gadījumā bifosfonātus galvenokārt lieto, lai samazinātu lūzumu un osteoporozes risku sievietēm pēcmenopauzes periodā. Bet pētījumi liecina, ka šīs zāles var piedāvāt papildu ieguvumu, novēršot metastātiska krūts vēža atkārtošanos kaulos.Ir pat pierādījumi, ka bisfosfonāti var uzlabot izdzīvošanas laiku sievietēm pirms menopauzes un pēcmenopauzes periodā ar krūts vēzi agrīnā stadijā. Tomēr ne visas sievietes gūs labumu no ārstēšanas.
No pieejamajiem bifosfonātu līdzekļiem tikai divi tiek īpaši izmantoti kaulu aizsardzībai sievietēm ar krūts vēzi:
- Bonefos (klodronskābe), lieto iekšķīgi
- Zometa (zoledronskābe), ko ievada injekcijas veidā
Tikai Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi lietošanu tikai Zometa. Bonefos ir licencēts Kanādā un Eiropā, taču tā FDA apstiprināšana joprojām nav gaidīta.
Neskatoties uz pieejamības atšķirībām, gan Bonefos, gan Zometa tiek apstiprināti lietošanai krūts vēža gadījumā Amerikas Amerikas Klīnisko onkologu biedrības (ASCO) un Cancer Care Ontario (CCO) kopīgajās vadlīnijās.
Kā viņi strādā
Kā zāļu klase bisfosfonāti spēj palēnināt vai novērst osteoporozi, izraisot šūnu nāvi osteoklastos. Tās ir dabiski sastopamas šūnas, kas ir atbildīgas par kaulu noārdīšanu, lai osteoblasti varētu tos atjaunot. Samazinot osteoklastu skaitu, bifosfonāti var ievērojami palēnināt kaulu masas samazināšanos sievietēm pēc menopauzes, kurām ir nosliece uz osteoporozi.
Krūts vēža kontekstā Bonefos un Zometa tiek izmantoti palīgterapijā sievietēm ar estrogēna receptoru pozitīvu krūts vēzi (krūts vēža veidu, kura augšanu ietekmē estrogēns). Lai novērstu vēža atkārtošanos, tiek izmantotas palīgterapijas.
Zāles, ko lieto kaulu metastāzes ārstēšanaiSievietes pēc menopauzes
Bonefos un Zometa ir svarīgi sievietēm pēc menopauzes ar krūts vēzi, kuru osteoporozes risks ir augsts. Papildus ar vecumu saistītajam osteoporozes riskam, kas palielinās sievietēm pēc 50 gadu vecuma, ķīmijterapija un staru terapija var paātrināt kaulu masas samazināšanos. Pat aromatāzes inhibitori, ko lieto palīgterapijā, var veicināt šo zaudējumu.
Papildus kaulus aizsargājošajai iedarbībai Bonefos un Zometa, šķiet, piemīt pretaudzēju īpašības. Kaut arī precīzs darbības mehānisms nav zināms, mēģenes pētījumi parādīja, ka bifosfonāti novērš vēža šūnu pielipšanu normālām šūnām un var izraisīt šūnu nāvi dažu veidu krūts vēža gadījumā.
Lielākā daļa pierādījumu, kas apstiprina to lietošanu, ir balstīti uz cilvēku klīniskajiem pētījumiem. Starp viņiem:
- 2011. gadā publicēts 2011. gada pētījums Krūts vēzis ziņoja, ka Zometa, ko lietoja palīgterapijā ar vai nu tamoksifēnu, vai Arimidex (anastrozolu), palielināja izdzīvošanas laiku par aptuveni 20 līdz 30 procentiem, salīdzinot ar tikai tamoksifēnu vai Arimidex.
- 2018. gada pētījums Klīniskās onkoloģijas žurnāls secināja, ka Bonefos un Zometa uzlaboja izdzīvošanas laiku par 30 procentiem. Turklāt pāreja no vienas zāles uz otru izrādījās efektīva, ja pēkšņi progresēja kaulu metastāze.
- 2015. gada pētījumu pārskats Lancet ziņoja, ka Bonefos un Zometa samazināja kaulu metastāžu atkārtošanās risku par 28 procentiem un krūts vēža mirstību par 18 procentiem.
Visos uzskaitītajos pētījumos ieguvumi bija ierobežoti sievietēm pēcmenopauzes periodā. Iekš Lancet pētījumā īpaši tika uzskatīts, ka ieguvumi sievietēm pirms menopauzes ir "tikai ar robežas nozīmi".
Ko nozīmē izdzīvošanas līmenis vēža gadījumā?
Sievietes pirms menopauzes
Tas nenozīmē, ka Bonefos un Zometa nedod labumu sievietēm pirms menopauzes. Lai gan pētījumi ir pretrunīgi, daži ir minējuši, ka bisfosfonātu ilgstoša lietošana var būt izdevīga sievietēm ar krūts vēzi neatkarīgi no menstruālā stāvokļa. Tas liek domāt, ka ārstēšanas ilgumam var būt tikpat liela nozīme kā pašām zālēm.
No tiem Vašingtonas universitātes 2018. gada pētījumā tika secināts, ka ilgstoša bisfosfonātu lietošana (vidēji 11,8 gadi) samazināja kaulu metastāžu atkārtošanās un krūts vēža atkārtošanās risku par aptuveni 35 procentiem gan pirmsmenopauzes, gan pēcmenopauzes periodā. Ja kas, pirmsmenopauzes vecuma sievietēm klājās nedaudz labāk (lai gan sieviešu skaits pirms menopauzes pētījumā bija salīdzinoši mazs).
Turklāt bifosfonātu ilgstoša lietošana samazināja krūts vēža nāves risku par aptuveni 60 procentiem.
Tāpat kā citos pētījumos, kuros pētīta bifosfonātu lietošana krūts vēža gadījumā, ieguvumi šķiet ierobežoti ļaundabīgo audzēju agrīnā stadijā (no 0 līdz 3a stadijai). Sievietēm ar progresējošu vēzi parasti klājas sliktāk.
Kas tos var paņemt
2017. gada jūnijā ASCO un CCO kopīgi ieteica apsvērt Bonefos un Zometa lietošanu adjuvanta terapijā sievietēm pēc menopauzes ar krūts vēzi. (Amerikas Savienotajās Valstīs ieteikumu ierobežo fakts, ka tikai Zometa pašlaik ir apstiprināta FDA.)
Bonefos un Zometa ir ieteicami agrīnās stadijas estrogēnu receptoru pozitīva krūts vēža adjuvanta ārstēšanai. Tiek turpināti pētījumi par to, vai šīs zāles var būt noderīgas sievietēm ar estrogēnu receptoru negatīvu krūts vēzi.
Lai noteiktu receptora statusu, ar biopsiju vai ķirurģisku iejaukšanos būtu jāiegūst vēža šūnu paraugs.
Bonefos un Zometa drīkst lietot tikai sievietēm, kurām diagnozes laikā bija postmenopauze vai kurām bija pirmsmenopauzes periodā, bet kuras ir saņēmušas olnīcu nomākšanas terapiju, lai apturētu olnīcu estrogēna veidošanos.
Devas
Zometa tiek uzskatīta par pirmās izvēles iespēju Amerikas Savienotajās Valstīs, ņemot vērā tās pieejamību tirgū. Saskaņā ar ASCO / CCO vadlīnijām zāles tiks dozētas šādi:
- Zometa tiek piegādāta 4 miligramu (mg) intravenozas (IV) infūzijas veidā sešus mēnešus trīs līdz piecus gadus sievietēm ar agrīnās stadijas krūts vēzi.
- Bonefos tiek piegādāts 1600 mg iekšķīgi lietojamu tablešu veidā, ko lieto vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā divus līdz trīs gadus.
Pētījumi turpinās, lai noteiktu ieguvumus un riskus no bifosfonātu lietošanas ilgtermiņā.
Krūts vēža ārstu diskusiju ceļvedis
Iegūstiet mūsu izdrukājamo ceļvedi nākamajai ārsta iecelšanai, lai palīdzētu jums uzdot pareizos jautājumus.
Blakus efekti
Zometa gadījumā bieži novēro blakusparādības. Tie, kas sastopami vairāk nekā 10 procentos lietotāju, ietver:
- Slikta dūša
- Nogurums
- Aizcietējums
- Klepošana
- Drudzis
- Kaulu sāpes
- Elpas trūkums
- Trauksme
- Apjukums
- Satraukums
- Mutes strazds
- Urīnceļu infekcijas.
Bieži ir arī gripai līdzīgi simptomi, kas ilgst vairākas dienas pēc IV infūzijas.
Bonefos blakusparādības (rodas vismaz 1 procentam lietotāju) ir grēmas, gremošanas traucējumi, caureja, slikta dūša, apetītes zudums, sāpes vēderā un vemšana.
Narkotiku alerģija pret bifosfonātiem ir reta, bet tā var būt izsitumi, nieze un elpas trūkums. Lietojot Zometa vai Bonefos, reti ziņots par anafilaksi, nopietnu visa ķermeņa alerģiju.
Nieru mazspēja
Bifosfonāti organismā tiek izvadīti caur nierēm. Ilgstoša lietošana var potenciāli pasliktināt nieru darbību un izraisīt nieru mazspēju un dialīzi. Lai gan vislielākais risks ir cilvēkiem ar nieru slimību, nieru mazspēja ir sastopama cilvēkiem ar normālu nieru darbību.
Pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar samazinātu nieru darbību, kas definēta kā glomerulārās filtrācijas ātrums zem 60 ml / min vai kreatinīna līmenis serumā, kas mazāks par 45 mg / dl, jāsaņem mazāka bisfosfonātu deva.
Neatkarīgi no nieru darbības sākuma, ļoti ieteicams veikt regulāru uzraudzību, lai izvairītos no nopietniem un dažreiz neatgriezeniskiem nieru bojājumiem. Retos gadījumos nieru mazspēja parādījās tikai pēc vienas Zometa IV infūzijas.
Risks gandrīz pilnībā ir saistīts ar injicējamiem bifosfonātiem. Perorālais bisfosfonāts var izraisīt traucējumus, bet pietiekami reti, lai būtu nepieciešama devas pielāgošana vai terapijas pārtraukšana.
Kā tiek mērīta nieru darbībaŽokļa osteonekroze
Retāk sastopama, bet nopietna bifosfātu lietošanas blakusparādība ir žokļa osteonekroze (ONJ). Tas attiecas uz kaula iznīcināšanu vai nu apakšžoklī (apakšējā žoklī), vai augšžokā (augšējā žoklī). Nopietnu gadījumu gadījumā var būt nepieciešama ķirurģiska bojātā kaula un smadzeņu noņemšana.
ONJ var skart līdz 2 procentiem bifosfonātu lietotāju. Lielākā daļa attīstās pēc invazīvas zobārstniecības procedūras, piemēram, zobu ekstrakcijas. Arī progresējošs krūts vēzis, slikta mutes dobuma veselība un vienlaicīga ķīmijterapijas vai kortikosteroīdu lietošana var veicināt risku.
ONJ ir daudz biežāk sastopams ar injicējamiem bifosfonātiem, piemēram, Zometa, nekā ar iekšķīgi lietojamiem.
Pirms sākat lietot Zometa vai Bonefos, ieplānojiet zobārsta eksāmenu, lai pārbaudītu smaganu slimības. Ja jums nepieciešama invazīva zobārstniecības procedūra, ļaujiet tai veikt pirms bisfosfonātu terapijas uzsākšanas.
Osteonekrozes simptomi un ārstēšanaMijiedarbība
Bifosfonāti var mijiedarboties ar noteiktām zālēm, īpaši ar tām, kas ietekmē kalcija līmeni asinīs. Starp viņiem:
- Aminoglikozīdu grupas antibiotikas, tāpat kā streptomicīns un neomicīns, lietojot bifosfonātus, jālieto piesardzīgi, jo tie var vēl vairāk samazināt kalcija līmeni.
- Cilpas diurētiskie līdzekļi tāpat kā Lasix (furosemīds) un Demadex (torsemīds) var izraisīt arī nopietnu kalcija līmeņa pazemināšanos, kas pazīstama kā hipokalciēmija.
- Nefrotoksiskas zāles (nierēm toksiskas zāles) var pievienot toksisko iedarbību, ko dažreiz bisfosfonāti var izraisīt nierēs. Zāļu saraksts ir plašs.
Lai izvairītos no mijiedarbības, runājiet ar savu onkologu par savu pašreizējo zāļu - gan farmaceitisko, gan nefarmaceitisko, gan tradicionālo - zāļu nekaitīgumu.
Kontrindikācijas
Vienīgā absolūtā kontrindikācija Zometa vai Bonefos lietošanai ir zināma alerģija pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.
Ņemot to vērā, cilvēkiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem bifosfonātus nav ieteicams lietot. Cilvēkus ar smagiem traucējumiem drīkst ārstēt tikai tad, ja tiek uzskatīts, ka ieguvumi atsver riskus. Pat ja tā, īstermiņa sekas var būt ārkārtīgi augstas.
Bifosfonāti grūtniecības laikā jālieto arī ļoti piesardzīgi. Zometa jo īpaši tiek klasificēts kā D kategorijas grūtniecības zāles, kas nozīmē, ka pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādījumi par kaitējumu auglim (galvenokārt saistīti ar kaulu malformācijām). Kaut arī bifosfonāti nav kontrindicēti grūtniecības laikā, tos drīkst lietot tikai pēc rūpīgas konsultācijas ar pieredzējušu klīnicistu.