Kas ir ar X saistīta hipofosfatēmija?

Saturs

• X-saistītās hipofosfatēmijas simptomi
• Cēloņi
• Diagnoze
• Ārstēšana

Iedzimts veselības stāvoklis, kas izraisa vājus kaulus zemā fosfātu līmeņa dēļ, ar X saistīta hipofosfatēmija ir reta slimība, kas skar aptuveni 1 no katriem 20 000 cilvēkiem visā pasaulē.

Simptomi sākas agrā bērnībā un ietver lēnu augšanu, kaulu deformācijas un zobu infekcijas. Tā kā ar X saistīta hipofosfatēmija nav izplatīta, tā var nebūt pirmā diagnoze, kas nāk prātā, kad bērnam ir netipiska kaulu attīstība. Asins analīzes un attēlveidošanas testi var palīdzēt apstiprināt diagnozi.

Ārstēšana ietver Crysvita (burosumaba) injekcijas, kā arī medicīnisku un / vai ķirurģisku medicīnisko un zobu komplikāciju ārstēšanu.

X-saistītās hipofosfatēmijas simptomi

Šis stāvoklis ietekmē kaulus un zobus. Visizcilākais efekts ir rahīts, kas ir bērnības mīkstināšana un kaulu vājums. Ja jūsu bērnam ir ar X saistīta hipofosfatēmija, jūs varat pamanīt sekas, kad viņi aug un sāk staigāt, parasti pirms viņi sasniedz 2 gadu vecumu.

Pat pēc tam, kad bērns ir pilnībā pieaudzis, šī stāvokļa sekas turpinās pusaudža un pieauguša cilvēka vecumā, izraisot kaulu, locītavu un zobu problēmas.

Ar X saistītās hipofosfatēmijas ietekme katram cilvēkam ir atšķirīga. Dažiem skartajiem cilvēkiem tas var radīt lielas pārvietošanās grūtības, un citiem tas var izpausties tikai ar zemu fosfātu līmeni asinīs.

Agrīnie ar X saistītās hipofosfatēmijas simptomi ir:

• Lēna izaugsme
• Neliels augums un mazāks ķermeņa izmērs
• Kāju locīšana, kauli izliekas
• Neparasta staigāšana
• Kaulu un / vai muskuļu sāpes
• Problēmas ar zobu attīstību
• Zobu problēmas
• Muskuļu vājums
• Muskuļu, locītavu un kaulu sāpes
• Maza galva un galvaskauss
• Dzirdes deficīts un iekšējās auss patoloģijas

Var sagaidīt, ka arī pieaugušie, kurus skāris šis stāvoklis, ietekmēs. Pieaugušajiem var būt osteomalācija, kas ir stāvoklis, kam raksturīgi vāji, trausli kauli.

Simptomi, kas ietekmē pieaugušos, ir:

• Zobu problēmas, piemēram, infekcijas un abscesi
• Sāpes un / vai vājums kaulos, muskuļos un locītavās
• Enthesopathy, kas ir saišu, cīpslu un / vai kaulu patoloģiska pievienošanās locītavās
• Paaugstināts kaulu lūzumu risks
• Hiperparatireoidisms, kas ir parathormona, hormona, kas palīdz uzturēt fosfātu un kalcija līmeni organismā, aktivitāte.

Cēloņi

Ar X saistītās hipofosfatēmijas sekas izraisa fosfātu trūkums kaulos. Jūsu ķermenis izmanto šo minerālu (kopā ar kalciju) kaulu un zobu veidošanai. Fosfātu deficīts traucē kaulu un zobu attīstību bērniem un pieaugušajiem izraisa kaulu un zobu trauslumu. Kaulu veidošanās defektu dēļ rodas vājums un nepareizi veidoti kauli, īpaši kājās un gurnos.

Mantojuma modelis

Ar X saistīto hipofosfatēmiju izraisa ģenētisks defekts, kas parasti tiek mantots ar X saistītu dominējošo modeli. Gēns, ko sauc par PHEX gēnu, atrodas X hromosomā. Tā kā ģenētiskais defekts ir dominējošs, cilvēks, kurš to pārmanto, attīstīs šo stāvokli.

Vīriešiem ir viena X-hromosoma, kas tiek mantota no viņu mātes. Mātītēm ir divas X hromosomas, viena ir mantota no tēva un otra no mātes. Jebkurš vīrietis vai sieviete, kurai ir gēns, kas vienā X-hromosomā izraisa ar X saistītu iedzimtu hipofosfatēmiju, attīstīs šo stāvokli.

Vīrietis, kuram ir šāds stāvoklis, sniegs nosacījumu visām savām meitām un nevienam no viņa dēliem. Sieviete, kurai ir šī slimība, to nodos apmēram pusei pēcnācēju neatkarīgi no tā, vai viņi ir vīrieši vai sievietes.

Izpratne par to, kā tiek pārmantoti ģenētiskie traucējumi

Ģenētika

PHEX gēns regulē fibroblastu augšanas faktora 23 (FGF23) proteīna ražošanu. Ģenētiskā mutācija, kas izraisa ar X saistītu hipofosfatēmiju, palielina FGF23 olbaltumvielu daudzumu. Šis proteīns regulē fosfāta nieru pārvaldību.

Lielāko daļu laika ģenētiskais defekts ir iedzimts, un tas reti var notikt bez stāvokļa ģimenes anamnēzes.

Nieres ar X saistītu hipofosfatēmiju

Nieres nosaka elektrolītu, piemēram, fosfāta, koncentrāciju un precīzi regulē šo elektrolītu ķermeņa koncentrāciju, reabsorbējoties asinīs. Parasti FGF23 palīdz nierēm novērst fosfāta pārpalikumu urīnā, novēršot fosfāta pārpalikuma reabsorbciju asinīs.

Bet, kad FGF23 ir par daudz, urīnā tiek zaudēts fosfāts, kā rezultātā rodas fosfāta deficīts.

Kā darbojas nieres

Turklāt FGF23 nomāc 1,25 dihidroksi D vitamīna ražošanu. Šim vitamīnam ir svarīga loma fosfāta absorbcijā, ko iegūstat no diētas, un deficīts vēl vairāk pazemina fosfora līmeni. Abas šīs problēmas galu galā izraisa kaulu un zobu patoloģijas.

Diagnoze

Ir vairākas fiziskas bērnības rahīta un pieaugušo osteomalācijas pazīmes. Abus šos apstākļus var izraisīt faktori, kas nav saistīti ar X saistītu hipofosfatēmiju. Faktiski uztura deficīts šīs kaulu problēmas izraisa daudz biežāk nekā ar X saistīta hipofosfatēmija. Diagnoze vispirms balstās uz seku atpazīšanu un pēc tam uz mērķtiecīgu pārbaudi, lai identificētu cēloni.

Bērniem, kuriem ir lēna izaugsme vai mazāks galvaskausa izmērs, nekā paredzēts, var būt šāds stāvoklis. Bērniem, sākot staigāt, var būt noliecušās kājas, jo viņu svars var būt pārāk smags vājiem kauliem. Dažiem bērniem pediatrs var atklāt craniosynostosis, kas ir agrīna galvaskausa kaulu slēgšana.

Attēlu testi

Kaulu attēlveidošanas testi, ieskaitot rentgenstarus, datorizēto tomogrāfiju (CT) un kaulu skenēšanu, var liecināt par nepietiekamu kaulu mineralizācijas pazīmi rahīta vai osteomalācijas dēļ.

Asins analīzes

Asins analīzes parasti ir nepieciešamas šajā posmā, jo rahīts un osteomalācija var būt saistītas ar citām asins analīžu novirzēm, piemēram, ar zemu kalcija un D vitamīna līmeni, ja nav ar X saistītas hipofosfatēmijas.

Ja ir bažas par ar X saistītu hipofosfatēmiju, asinīs var pārbaudīt fosfātu līmeni un FGF23 līmeni. Zems fosfātu un augsts FGF23 līmenis atbilst šim nosacījumam.

D vitamīna līmenis var būt zems vai normāls, un parathormona līmenis var būt normāls vai paaugstināts. Tas ir tāpēc, ka parathormons var paaugstināties zemā fosfora līmeņa dēļ.

Ģenētiskais tests

Ģenētiskais tests var identificēt mutāciju, kas izraisa šo stāvokli, bet jums nav nepieciešams veikt ģenētisko testu, lai diagnosticētu ar X saistītu hipofosfatēmiju.

Parasti ģimenes vēsture var sniegt norādes, ka kādam varētu būt ar X saistīta hipofosfatēmija.

Tā kā stāvoklis var izraisīt simptomu smaguma diapazonu, dažiem cilvēkiem, kuriem tas ir, var būt vecāki, kuriem tas ne vienmēr tika diagnosticēts. Vecākiem var būt dažas pazīmes, piemēram, viegls muskuļu vājums vai sāpes. Un tie, kuriem nav piekļuves vecāku veselības vēsturei, iespējams, ir mantojuši arī šo stāvokli.

Ārstēšana

Viena no ar X saistītās hipofosfatēmijas pazīmēm ir tā, ka skartās personas fosfātu līmenis asinīs neuzlabojas, lietojot fosfātu piedevas. Tas ir tāpēc, ka pat ar fosfātu piedevām FGF23 pārpalikums izraisa fosfāta zudumu urīnā.

Ir vairākas ārstēšanas pieejas, kas saistītas ar X saistītu hipofosfatēmiju, tostarp recepšu zāles, kas norādītas seku stāvoklim un ārstēšanai.

2018. gadā Crysvita (burosumabs) tika apstiprināts ar X saistītas hipofosfatēmijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no sešu mēnešu vecuma un vecākiem. Šīs zāles ir monoklonālas antivielas, kas saistās ar FGF23, nomācot tās aktivitāti, lai atjaunotu normālu nieru fosfātu reabsorbciju un palielinātu 1,25 dihidroksi D vitamīna koncentrāciju.

Pieaugušo deva ir 1 miligrams (mg) uz kilogramu (kg) ķermeņa svara līdz maksimālajai devai 90 mg, ko ievada ik pēc četrām nedēļām. Bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 10 kg, deva ir 1 mg / kg ķermeņa svara ik pēc divām nedēļām. Bērniem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 10 kg, deva ir 0,8 mg / kg ķermeņa svara ik pēc divām nedēļām.

Tā kā Crysvita ir jauna narkotika, nav daudz zināms par tā ilgtermiņa iedarbību. Bērniem bieži sastopamās blakusparādības ir drudzis, klepus, caureja, zobu sāpes un muskuļu sāpes. Starp iespējamām pieaugušo blakusparādībām ir muguras sāpes, zobu infekcijas, muskuļu spazmas un nemierīgo kāju sindroms. (Ir arī vērts atzīmēt, ka Crysvita ir ārkārtīgi dārgs medikaments. Sazinieties ar savu apdrošināšanas sabiedrību, lai uzzinātu, cik lielā mērā tie var segt izmaksas.)

Hormonu ārstēšana

Dažreiz hormonu terapija tiek izmantota, lai atvieglotu šī stāvokļa sekas.

• Augšanas hormons: Šo hormonu lieto bērniem, kuriem hormonālo problēmu dēļ ir nepietiekama vai lēna augšana. Augšanas hormons īpaši neārstē fosfātu līmeni, taču tā lietošana var palīdzēt dažiem bērniem, kuriem ir augšanas problēmas ar X saistītas hipofosfatēmijas dēļ, panākt viņu atpalikušo augšanu.
• Kalcitriols: Šī ir D vitamīna forma, kas palielina kalcija līmeni asinīs, palielinot zarnās absorbētā kalcija daudzumu un nieru organismā uzturēto kalcija daudzumu.

Kaulu, locītavu un muskuļu kopšana

Šī stāvokļa sekas var būt jāpārvar ar procedūrām, operācijām un / vai fizikālo terapiju. Šīs pieejas var izlabot kaulu un locītavu deformācijas, uzlabot izturību un atvieglot zobu problēmas.

• Locītavu vai kaulu operācija: Ja kopīga struktūra ir problemātiska, šo problēmu novēršanai var būt nepieciešamas iejaukšanās procedūras. Kaulu lūzumiem var būt nepieciešama arī operācija. Operācija var būt nepieciešama jebkurā vecumā.
• Zobu kopšana: Dobumus, infekcijas, abscesus un vājus zobus bieži ārstē ar zobu iejaukšanos. Ja Jums ir ar X saistīta hipofosfatēmija, ir īpaši svarīgi regulāri veikt zobu pārbaudi, lai jūsu zobārsts varētu noķert problēmas jau agrīnā stadijā.
• Bikšturi: Kad kaulu struktūra ietekmē kustības, var ievietot ārēju stiprinājumu, lai veicinātu piemērotāku augšanu un muskuļu kontroli un novērstu traumas.
• Rehabilitācija un fizikālā terapija: Individuāla fizikālās terapijas programma var palīdzēt veidot un stiprināt muskuļus. Tas var būt izdevīgs visas dzīves garumā.

Vārds no Verywell

Iedzimts rahīta un osteomalācijas cēlonis, ar X saistīta hipofosfatēmija ir vadāma, taču tai nepieciešama medicīniska aprūpe visa mūža garumā. Noteikti regulāri apmeklējiet ārstu un zobārstu, lai noķertu problēmas un izvairītos no nopietnu problēmu, piemēram, zobu abscesu, progresēšanas.