Policistisko nieru slimību ārstēšana

Saturs

• ADH loma PKD
• Pašreizējās ārstēšanas iespējas
• Turpmākās ārstēšanas iespējas

Policistiskā nieru slimība (PKD) ir ģenētisks traucējums, kam raksturīga cistu klātbūtne un progresējoša augšana nierēs. Atšķirībā no tā sauktajām vienkāršajām cistām, PKD nav labdabīga slimība, un lielai daļai PKD pacientu ir nieru mazspējas risks, tādēļ nepieciešama dialīze vai nieres transplantācija.

Kad pacients uzzina par savu PKD diagnozi, vispirms rodas jautājums, vai tā ir ārstējama.Pirms mēs varam saprast, kāda ārstēšana varētu darboties, lai palēninātu slimību, ir nepieciešams īss novirzīšanās uz hormona, ko sauc par ADH, vai anti-diurētiskā hormona (pazīstams arī kā vazopresīns) lomu.

ADH loma PKD

ADH palīdzēja dzīvei attīstīties no okeāniem uz zemi pirms mūžiem. Ja nebūtu ADH, daudzi dzīvie organismi nespētu izturēt siltākas zemes virsmas skarbo dehidrējošo iedarbību zem degošas saules.

ADH, ko ražo smadzeņu daļa, ko sauc par "hipotalāmu", ir hormons, kas iedarbojas uz nierēm un liek tai noturēt un saglabāt ūdeni. Tas padara urīnu tumšu un koncentrētu, ja jums nav bijis pietiekami daudz ūdens, lai dzertu, vai pavadījāt dienu ārā karstā saulē. Tāpēc tas var ietekmēt to, cik daudz ūdens jāizdala un cik daudz "jāpārstrādā", lai apmierinātu mūsu vajadzības (atkarībā no citiem faktoriem, ieskaitot ūdens uzņemšanu un pat apkārtējās vides temperatūru).

Kā ADH iekļaujas diskusijā par CKD? Pētījumi ir parādījuši, ka ADH ir viens no galvenajiem cistu augšanas veicinātājiem (nieru mazspējas cēlonis) PKD. Citiem vārdiem sakot, ja jūs varētu kaut kā pazemināt ADH līmeni vai bloķēt tā darbību uz cistām, iespējams, būs iespējams palēnināt cistas augšanu un PKD nepielūdzamo progresēšanu.

Pašreizējās ārstēšanas iespējas

Izpratne par ADH lomu palīdz izprast pieejamās ārstēšanas iespējas un to, kāpēc tās varētu darboties, sākot no palielinātas ūdens devas līdz modernākajām zālēm.

• Palielināta ūdens uzņemšana: Cik vienkārši tas izklausās, dzeramais ūdens ir efektīvs veids, kā samazināt ADH līmeni. ADH līmenis paaugstinās, kad sāk dehidrēt. Tas izraisīs slāpju reakciju, liekot dzert nedaudz ūdens, kas novedīs pie pazemināta ADH līmeņa. Šajā gadījumā ideja ir saglabāt ADH pastāvīgi zemu, novēršot ADH pieaugumu. Tiek uzskatīts, ka tas varētu palēnināt PKD progresēšanu. Tomēr tas, cik efektīvs un jēgpilns tas ir reālā izteiksmē, joprojām ir apstrīdams.
• Komplikāciju pārvaldīšana: Tā kā pašlaik nav citu specifisku ārstēšanas veidu, mēs aprobežojamies ar PKD komplikāciju pārvaldīšanu. Tie ietver paaugstinātu asinsspiedienu, nieru infekcijas, nierakmeņus un patoloģiskus elektrolītus. Augsts asinsspiediens tiek ārstēts, izmantojot īpašus medikamentus, ko sauc par AKE inhibitoriem vai ARB. Palielināta ūdens uzņemšana var arī palīdzēt samazināt divu citu lielu ar PKD saistītu komplikāciju risku: nieru infekcijas un nierakmeņi.

Turpmākās ārstēšanas iespējas

Mūsu izpratne par ADH lomu PKD pasliktināšanās ir novedusi pie daudzsološiem pētījumiem, kas varētu piedāvāt konkrētākas ārstēšanas iespējas ārpus iepriekš aprakstītajām "joslas palīdzības" intervencēm. Pašreizējie pētījumi ir vērsti uz tādu zāļu atrašanu, kas varētu bloķēt ADH darbību un tādējādi novērst cistu palielināšanos (jo cistu izmēru palielināšanās ir nieru mazspējas būtība PKD pacientiem).

Šeit ir daži piemēri:

1. Tolvaptāns: Šīs ir zāles, kas sākotnēji tika apstiprinātas zema nātrija līmeņa ārstēšanai un darbojas, bloķējot vietu (ko sauc par V2 receptoru), kurai ADH parasti piestiprinās nierēs (domājiet par V2 receptoru kā "atslēgas caurumu", kuram ADH jāpievieno, bet tolvaptāns ir "viltus atslēga", kas, ja tas ir klāt, novērsīs tā rašanos).
   1. Labi publicētais TEMPO pētījums ir parādījis potenciālu tolvaptāna klīnisko pielietojumu palēninot nieru funkcijas samazināšanos PKD. Šķiet, ka mehānisms palēnina nieru tilpuma pieaugumu, kā rezultātā trīs gadu laikā nieru funkcija samazinās mazāk. Tomēr Tolvaptāns vēl nav saņēmis FDA svētību ASV PKD ārstēšanai, daļēji tāpēc, ka ir bažas par tā ietekmi uz aknām. Tas jau ir apstiprināts PKD ārstēšanai dažās citās pasaules daļās).
2. Oktreotīds: Šī ir ilgstošas ​​darbības sintētiskā hormona versija, ko sauc par somatostatīnu. 2005. gada pētījumā vispirms tika ziņots, ka sešu mēnešu ārstēšana ar somatostatīnu var palēnināt cistas augšanu. Lai gan mēs zinām, ka nieru funkcijas samazināšanās PKD seko cistu augšanai, pētījumā vairs nav teikts, ka cistas augšanas palēnināšanās šajā gadījumā nozīmētu klīniski nozīmīgu nieru aizsardzību.
   1. Tad 2013. gadā mēs redzējām Lancet publicētos ALADIN izmēģinājuma rezultātus. Šim pētījumam bija ilgāks novērošanas periods nekā iepriekšējiem pētījumiem, un tas liecināja par ievērojami mazāku nieru daudzumu pacientiem, kuri pēc oktreotīda terapijas tika ārstēti pēc viena gada, bet ne pēc trim gadiem.
   2. Ņemot vērā līdz šim pieejamos datus, šķiet, ka oktreotīdam varētu būt potenciāla loma PKD ārstēšanā. Kādu iemeslu dēļ šķiet, ka oktreotīds palēnina nieru tilpuma pieaugumu viena gada laikā, taču ilgtermiņā ietekme kļūst nenozīmīga. Acīmredzot ir vajadzīgi visaptverošāki pētījumi, kuros aplūkoti ilgtermiņa cieto rezultātu dati.

Lai gan abi šie līdzekļi līdz šim ir izrādījušies daudzsološi (papildus citiem pretendentiem, piemēram, mTOR inhibitoriem un citām zālēm klīniskajos pētījumos), izmaksas rada lielas bažas. Ja visas pārējās lietas ir vienādas, oktreotīds varētu būt lētāka alternatīva nekā tolvaptāns tam, kas būtībā varētu būt mūža ārstēšana. 2017. gadā 30 dienu (15 mg) tolvaptāna tablešu piegāde ASV ir cena no 11 000 līdz 12 000 ASV dolāru, savukārt 90 ampēri oktreotīda (100 mikrogramu injekcijas) ir no 300 līdz 400 ASV dolāriem.

• Dalīties
• Uzsist
• E-pasts
• Teksts