Tamoksifēns krūts vēža atkārtošanās profilaksei

Saturs

• Indikācijas
• Ieguvumi
• Kā tas strādā
• Tamoksifēns pret aromatāzes inhibitoriem
• Blakus efekti
• Mijiedarbība un kontrindikācijas
• Cik ilgi to vajadzētu lietot

Tamoksifēns, kas pazīstams arī ar zīmolu Nolvadex, ir viens no biežāk izrakstītajiem medikamentiem, ko lieto, lai novērstu krūts vēža atkārtošanos. Pareizi lietojot, tas var aptuveni par 50 procentiem samazināt krūts vēža attīstības risku citās krūts daļās. Zāles var lietot arī, lai samazinātu iespēju, ka noteiktas sievietes vispirms attīstīs krūts vēzi, vai palēnina metastātiska krūts vēža augšana.

Tamoksifēns ir zāles, kas satur gan antiestrogēnu un estrogēniem līdzīgi efekti, atkarībā no konkrētā audu veida, ko tas ietekmē. Tas tiek klasificēts kā selektīvs estrogēna receptoru modulators (SERM) kopā ar medikamentu Evista (raloksifēns), un vairākos gadījumos to uzskata par aromatāzes inhibitoriem (AI).

Indikācijas

Tamoksifēnam ir trīs galvenie lietošanas veidi:

• Sievietēm un vīriešiem pēc operācijas, ķīmijterapijas un / vai starojuma diagnosticēts estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis agrīnā stadijā, lai samazinātu atkārtošanās risku
• Sievietēm un vīriešiem diagnosticēta progresējoša hormonu receptoru pozitīva stadija vai metastātisks krūts vēzis
• Primārai krūts vēža profilaksei tiem, kuriem ir paaugstināts slimības attīstības risks (cita veida vēža izplatītāji)

Tamoksifēns parasti netiek uzskatīts par izdevīgu tiem, kam ir estrogēnu vai progesteronu negatīvs krūts vēzis. Ja jūsu vēzis ir estrogēnu receptoru, kā arī HER2 pozitīvs, ārsts var ieteikt tamoksifēnu (vai aromatāzes inhibitoru), HER2- mērķtiecīgas zāles, piemēram, Herceptin vai abas, atkarībā no jūsu konkrētās situācijas.

Tā kā 99% vīriešu krūts vēža ir pozitīvi par estrogēnu receptoriem, lielākajai daļai vīriešu krūts vēža ir ieteicama hormonālā terapija. Tamoksifēns ir izvēlēta hormonālā terapija krūts vēža agrīnā stadijā (ja vien zāles nav panesamas vai kādu iemeslu dēļ nevajadzētu lietot) saskaņā ar 2020. gada pamatnostādnēm. Tas ir pretstatā sievietēm, kurām ir iespēja tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitors (sievietēm pēcmenopauzes periodā vai sievietēm pirms menopauzes, kuras ārstē arī ar olnīcu nomākšanas terapiju).

Tamoksifēns ir 10 miligramu (mg) un 20 mg tablešu veidā, visbiežāk deva ir 20 mg vienu reizi dienā. Parasti to lieto piecus līdz 10 gadus vai līdz brīdim, kad persona pāriet uz aromatāzes inhibitoru.

Kuras zāles traucē tamoksifēnu?

Ieguvumi

Tamoksifēns tika apstiprināts 1998. gadā, un kopš tā laika tas ir atzīts par efektīvu miljoniem cilvēku krūts vēža ārstēšanā. Tas joprojām tiek uzskatīts par lielisku iespēju, ja Jums ir pirmsmenopauze vai pēcmenopauzes periods un nevarat lietot aromatāzes inhibitoru.

Lietojot pēc primārās ārstēšanas (piemēram, operācijas), tas var samazināt krūts vēža atkārtošanās risku uz pusi, ja jūsu audzējs bija pozitīvs estrogēnu receptoru gadījumā. Zāles joprojām ir šis ieguvumspat pēc tam, kad pārtraucat to lietot.

Tā var arī samazināt citu vēža attīstības risku vienā krūts vai jaunu vēzi jūsu otrā krūts līdz pat 50 procentiem.

Atšķirībā no tā antiestrogēna iedarbības uz krūts audiem, tamoksifēns uz kauliem ietekmē estrogēniem līdzīgu iedarbību. Tāpēc tamoksifēns (kā arī Evista) var palīdzēt palēnināt vai apturēt kaulu masas zudumu. Tamoksifēns var arī pazemināt holesterīna līmeni, īpaši ZBL holesterīns.

Vēlīna atkārtošanās mazināšana

Kaut arī daudzi cilvēki izdzīvo 5 gadus pēc krūts vēža ar ārstēšanu, tas nebūt nav taisnība. Faktiski cilvēkiem, kuriem ir pozitīvi estrogēna receptoru audzēji, vēzis biežāk atkārtojas pēc 5 gadi nekā pirmajos 5 gados. Tas attiecas pat uz ļoti maziem, mezglu negatīviem audzējiem. Par laimi, lai arī ķīmijterapija, šķiet, nesamazina novēlotu atkārtošanās risku, tamoksifēns to dara, un 2019. gada pētījums atklāja, ka tamoksifēns samazina atkārtošanās risku līdz 15 gadiem pēc sākotnējās diagnostikas.

Vēlu krūts vēža atkārtošanās

Kā tas strādā

Estrogēnu receptoru pozitīvas krūts vēža šūnas baro ar estrogēnu. Estrogēns organismā saistās ar olbaltumvielām, kas atrodas uz šo šūnu virsmas (estrogēna receptoriem), lai signalizētu par šūnas dalīšanos un augšanu. Tamoksifēns saistās ar šo receptoru, būtībā izsalcis vēža šūnas.

Tamoksifēnu citohroma P450 enzīms CYP2D6 sadala metabolītā, ko sauc par endoksifēnu. (Ir arī citi fermenti, piemēram, CYP3A4, bet, visticamāk, CYP2D6.) Endoksifēns 30 līdz 100 reizes efektīvāk nomāc ar estrogēnu saistīto šūnu augšanu nekā tamoksifēns, un tas ir galvenais savienojums, kas atbild par tā iedarbību. Jūs varat dzirdiet tamoksifēnu, kas šī iemesla dēļ tiek dēvēts par "narkotikām".

Viss, kas samazina CYP2D6 aktivitāti, var samazināt aktīvā metabolīta daudzumu. Samazināta fermenta aktivitāte var rasties, ja lietojat citas zāles vai ja jums ir noteiktas ģenētiskas variācijas, kas padara fermentu mazāk aktīvu.

Jūsu ģenētikas ietekme

Pastāv CYP2D6 enzīma darbības spektrs, un tas izraisa atšķirības zāļu metabolismā. Pārskatot pētījumus, tika konstatēts, ka ekstensīviem metabolizētājiem ir labāki rezultāti nekā sliktiem metabolizētājiem. Kopumā aptuveni 20 procentiem cilvēku ir samazināta šī enzīma aktivitāte.

CYP2D6 genotipēšanai ir pieejami komerciāli genotipēšanas komplekta testi, taču parasti šo testu neveic sievietēm, kuras lieto tamoksifēna terapiju estrogēnu receptoru pozitīva krūts vēža gadījumā. Citiem vārdiem sakot, jūs, iespējams, nezināsiet, vai šis jautājums attiecas uz jums.

Arī šī ir strīdu zona, un daži pētnieki uzskata, ka cita enzīma - CYP3A4 * 22 klātbūtne var kompensēt endoksifēna koncentrācijas samazināšanos, kas saistīta ar zemu CYP2D6 aktivitāti.

2019. gada pētījums, kas publicētsKlīniskās onkoloģijas žurnāls var būt nomierinošs tiem, kuri domā, vai tie ir slikti metabolizētāji. Šajā pētījumā pētnieki neatrada saistību starp CYP2D6 genotipiem vai endoksifēna koncentrāciju un klīniskajiem rezultātiem cilvēkiem ar agrīnās stadijas krūts vēzi, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu.

Ir vērts atzīmēt, ka CYP2D6 aktivitāte vasaras mēnešos mēdz būt lielāka (tā zināmā mērā ir atkarīga no D vitamīna), un D vitamīna testēšana ir svarīga sievietēm, kas dzīvo ar krūts vēzi.

D vitamīns var samazināt krūts vēža risku

Tamoksifēns pret aromatāzes inhibitoriem

Aromatāzes inhibitorus lieto arī, lai novērstu krūts vēža atkārtošanos.Šīs klases narkotikas ir Aromasin (eksemestāns), Arimidex (anastrozols) un Femara (letrozols). Starp šīm zālēm un tamoksifēnu ir vairākas atšķirības, kas nosaka, kurš no tiem var gūt labumu un kādu risku tas rada.

Efektivitāte sievietēm pirmsmenopauzes periodā

Sievietēm pirms menopauzes lielāko daļu estrogēna organismā ražo olnīcas. Pēc menopauzes primārais estrogēna avots ir androgēnu (ražots virsnieru dziedzeros) pārvēršanās par estrogēnu. Aromatāzes inhibitori darbojas, bloķējot šo konversiju, tādējādi samazinot estrogēna līmeni.

Tā kā aromatāzes inhibitori neattiecas uz olnīcu radīto estrogēnu, pirms menopauzes tie ir neefektīvi, ja vien sieviete nav saņēmusi olnīcu nomākšanas terapiju. Tomēr tas nav gadījumā ar tamoksifēnu.

Atkārtošanās risks

Sievietēm pēcmenopauzes periodā vai pirmsmenopauzes periodā un saņemot olnīcu nomākšanas terapiju, aromatāzes inhibitors var piedāvāt lielāki ieguvumi atkārtošanās riska samazināšanā. Tas ir viens iemesls, kāpēc onkologi var ieteikt pāriet uz aromatāzes inhibitoru, kad sasniedzat menopauzi, vai ārstēt jūs ar olnīcu nomākšanas terapiju, lai izraisītu menopauzi.

Kaulu zudums

Aromatāzes inhibitori arī izraisa menopauzes simptomus, bet var paātrināt kaulu zudumu, nevis samazināt to, piemēram, tamoksifēnu. Kaulu un locītavu sāpes var rasties, lietojot jebkuru zāļu grupu, bet daudz biežāk tās lieto aromatāzes inhibitoriem.

Izmaksas

Attiecībā uz izmaksām tamoksifēna terapija parasti ir daudz lētāka nekā jebkurš no aromatāzes inhibitoriem.

Aromatāzes inhibitori un krūts vēža atkārtošanās

Blakus efekti

Daudzas tamoksifēna izplatītās blakusparādības būtībā ir tādas pašas kā tās, kas rodas menopauzes laikā, kad organismā ir samazināts estrogēna daudzums.

Tamoksifēna bieži sastopamās blakusparādības ir:

• Karstuma viļņi
• Nakts svīšana
• Maksts sausums
• Izvadīšana no maksts
• Samazināts libido

Karstuma viļņi faktiski ir saistīti ar labāku izdzīvošanu no krūts vēža.

Riski

Tamoksifēna darbība ar endometrija audiem var palielināt dzemdes vēža risku. Risks ir visaugstākais sievietēm pēcmenopauzes periodā, taču tas joprojām ir reti. Sievietēm pirms menopauzes, kuras ārstē ar tamoksifēnu, nav zināms paaugstināts dzemdes vēža risks, un tām nav nepieciešama papildu uzraudzība, izņemot parasto ginekoloģisko aprūpi.

Tamoksifēns var arī palielināt asins recekļu veidošanās risku kājās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija). Pašlaik nav skaidrs, bet tamoksifēns var arī palielināt sirdslēkmes vai insulta risku.

Ir svarīgi piezvanīt savam ārstam, ja Jums ir kādi uztraucoši simptomi, īpaši:

• Nenormāla asiņošana no maksts
• Sāpes iegurnī
• Kāju sāpes un / vai pietūkums
• Sāpes krūtīs
• Elpas trūkums
• Vājums, nejutīgums vai tirpšana
• Redzes problēmas

Mijiedarbība un kontrindikācijas

Tāpat kā daudzu zāļu gadījumā, ir situācijas, kad tamoksifēnu nevajadzētu lietot vai ir nepieciešama piesardzība.

Tā kā tas metabolizējas, tamoksifēns var mijiedarboties gan ar dažām parastajām, gan bezrecepšu zālēm. Konsultējieties ar savu ārstu par visām citām lietotajām zālēm un pārliecinieties, vai arī farmaceits par to zina. Jo īpaši vairāki antidepresanti, kā arī bezrecepšu alerģijas medikamenti var samazināt tamoksifēna efektivitāti.

Sakarā ar samērā augstu iedzimtu defektu līmeni tamoksifēnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, un zāles jāpārtrauc vismaz divus mēnešus pirms grūtniecības iestāšanās.

Kuras zāles traucē tamoksifēnu?

Cik ilgi to vajadzētu lietot

Pamatojoties uz skaidriem pierādījumiem no diviem lieliem randomizētiem III fāzes klīniskajiem pētījumiem (ATLAS un aTTom), 10 gadu, nevis 5 gadu adjuvanta terapija ar tamoksifēnu ir saistīta ar mazāku atkārtošanās risku un krūts vēža mirstības samazināšanos.

Šis krūts vēža atkārtošanās samazinājums ir jāsalīdzina ar katras personas iespējamām blakusparādībām. Piemēram, ja jūsu vēzim ir salīdzinoši augsts atkārtošanās risks (piemēram, ja limfmezgli ir pozitīvi), ilgākas ārstēšanas ieguvums var skaidri atsvērt risku. Turpretī, ja jūsu audzējam ir ļoti mazs atkārtošanās risks, tamoksifēna iespējamā nelabvēlīgā ietekme (piemēram, asins recekļi) var atsvērt iespējamo ieguvumu.

Vīriešiem ar krūts vēzi agrīnā stadijā tamoksifēnu ieteicams lietot 5 gadus, ar iespēju turpināt zāļu lietošanu vēl 5 gadus tiem, kam ir augsts atkārtošanās risks.

Vārds no Verywell

Tamoksifēns var būt glābiņš dažām sievietēm ar krūts vēzi. Tomēr, tāpat kā lietojot citas zāles, pastāv iespējamie riski un blakusparādības. Cieši sadarbojoties ar savu ārstu, kamēr lietojat šīs zāles, jūs varēsiet noķert visas iespējamās problēmas.