Saturs
Piqray (alpelisib) ir zāles pret metastātisku krūts vēzi, kuru ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 2019. gada 24. maijā. Šīs zāles lieto kā dienas tableti, kas norīta vesela, un tās lieto kopā ar Faslodex (fulvestrants). ) gan sievietēm pēc menopauzes, gan vīriešiem, kuriem ir progresējošs hormonu receptoru pozitīvs un HER2 negatīvs krūts vēzis, kas progresējis hormonālās terapijas laikā un kuriem PIK3CA mutācija ir pozitīva. Lietojot šajā vidē, Piqray un Faslodex kombinācija gandrīz divkāršoja dzīvildzi bez progresēšanas salīdzinājumā ar tikai Faslodex un placebo kombināciju. Biežas blakusparādības cita starpā ir hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs) un izsitumi.Izmanto
Cilvēkiem, kuriem ir metastātiska hormona receptoru pozitīvs krūts vēzis, PIK3CA mutācijas ir izplatītas (sastopamas aptuveni 30% līdz 40% cilvēku). Piqray inhibē P13K olbaltumvielu, ko kodē gēns, kas ir svarīgs šo vēža augšanā
Piqray apstiprinājums kā pirmās šīs kategorijas apstiprinātās zāles papildus ķīmijterapijai pievieno vēl vienu iespēju, kas nodrošina ievērojamu progresu metastātiska krūts vēža ārstēšanā.
Piqray ir apstiprināts sievietēm pēc menopauzes un vīriešiem, kuriem ir metastātisks (4. stadijas) krūts vēzis, kas ir pozitīvs hormonu receptoru (estrogēna receptoru), HER2 negatīvs un apstiprināta testa rezultāts ir pozitīvs PIK3CA mutācijas noteikšanai.
Tas ir paredzēts cilvēkiem, kuri jau ir ārstēti un progresējuši endokrīnās (hormonālās) terapijas laikā, piemēram, tamoksifēns vai aromatāzes inhibitori Arimidex (anastrozols), Aromasin (eksemastāns) vai Femara (letrozols).
Pašlaik Piqray nav atļauts izmantot bez etiķetes.
Pētījumi par efektivitāti un pārtraukšanu
Piqray tika apstiprināts pēc 3. fāzes klīniskā pētījuma (SOLAR-1), kas publicēts 2019. gadā New England Journal of Medicine. Šajā pētījumā vidējā dzīvildze bez progresēšanas cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar Piqray un Faslodex, bija 11,0 mēneši, salīdzinot ar 5,7 mēnešiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Faslodex plus placebo.
Kopējais atbildes reakcijas līmenis uz zālēm tiem, kuriem bija izmērāma slimība (vēzis, kuru varēja redzēt un izmērīt testējot), bija 35,7% Piqray / Faslodex grupā un 16,2% Faslodex / placebo grupā. Zāļu lietošanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 25% Piqray / Faslodex grupā un 4,2% Faslodex / placebo grupā.
Iepriekšējie P13K inhibitori (kas inhibēja visas fermenta apakšvienības) tika pārbaudīti, bet toksicitāte tos ierobežoja. Piqray, atšķirībā no šiem medikamentiem, ir PI3Kα specifisks inhibitors un pašlaik ir vienīgais apstiprinātais šīs kategorijas medikaments.
Pirms ņemšanas
Pirms Piqray izrakstīšanas onkologiem jāpārliecinās, ka cilvēki ir tiesīgi saņemt zāles. Tas iekļauj:
- Slimības 4. posms: Nepieciešams dokumentēt, ka cilvēkam ir metastātisks krūts vēzis (4. stadija), tas nozīmē, ka krūts vēzis ir izplatījies ārpus krūts un blakus esošajiem limfmezgliem līdz kauliem, aknām, plaušām, smadzenēm, attāliem limfmezgliem, ādai, krūšu sienai, vai citiem attāliem reģioniem. Aptuveni 5% līdz 6% cilvēku ar krūts vēzi diagnozes noteikšanas laikā ir metastātiskas slimības, bet 94% līdz 95% t cilvēku metastātiska slimība ir agrīna krūts vēža agrīna atkārtošanās.
- Receptora statuss: Audzējam jābūt pozitīvam par estrogēnu receptoru un HER2 negatīvam. Ir svarīgi atzīmēt, ka receptoru statuss var mainīties līdz ar krūts vēža progresēšanu vai metastāzēm (audzēji, kas agrīnā stadijā ir pozitīvi par estrogēnu receptoriem, metastātiski var kļūt par estrogēnu receptoru negatīviem, un otrādi. Tas pats attiecas uz HER2.) Atkārtota biopsija parasti ir ieteicama metastāzes vieta.
- Iepriekšējā endokrīnā terapija ar progresēšanu: Onkologiem ir jādokumentē, ka ir izmantota hormonālā terapija, piemēram, aromatāzes inhibitors, un ka progresēšana notika zāļu lietošanas laikā vai pēc tās.
- Pozitīvs PIK3CA mutācijas tests
PIK3CA gēnu mutāciju pārbaude
PIK3CA mutācijas pārbaude jāveic, izmantojot atbilstošo apstiprināto testu, ko sauc par Therascreen PIK3CA RGQ PCR komplekts. Komplektā var atklāt 11 dažādas PIK3CA gēna mutācijas, ieskaitot trīs "karstā punkta" kodonus (H1047R, E545K un E542K), kas sastopami aptuveni 80% cilvēku ar metastātisku krūts vēzi.
Mutācijas testus var veikt, izmantojot audu paraugu (biopsijas paraugu) vai asins testu, lai noteiktu DNS bez šūnām (šķidra biopsija). Ja šķidra biopsija ir negatīva mutācijai, ieteicams veikt turpmāku audu biopsiju, lai apstiprinātu mutācijas neesamību.
Piqray apstiprinājums uzsver ģenētisko testu nozīmi progresējoša krūts vēža gadījumā.
Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas
Piqray nedrīkst lietot sievietes, kas ir stāvoklī vai kurām var iestāties grūtniecība, un ārstēšanas laikā un vismaz vienu nedēļu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas jālieto efektīva dzimstības kontrole. Pētījumos ar dzīvniekiem zāles bija saistītas ar spontāno abortu, mazu dzimšanas svaru un iedzimtiem defektiem.
Piqray ietekme uz zīdīšanu nav zināma, un sievietēm nevajadzētu zīdīt, lietojot zāles un vismaz vienu nedēļu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Vīriešiem, kurus ārstē ar Piqray un kuriem ir reproduktīvā vecuma partneris, lietošanas laikā un vienu nedēļu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Zāles ir kontrindicētas arī cilvēkiem, kuriem ir bijusi izteikta paaugstinātas jutības reakcija pret Piqray vai kādu no tā sastāvdaļām.
Piqray nedrīkst lietot cilvēki, kuriem anamnēzē ir smagas ādas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma vai toksiska epidermas nekrolīze.
Tā kā zāles parasti izraisa paaugstinātu cukura līmeni asinīs (hiperglikēmiju), īpaša piesardzība jāievēro cilvēkiem, kuriem ir 1. tipa vai 2. tipa cukura diabēts. Tas ietver glikozes līmeņa asinīs tukšā dūšā, HgA1c pārbaudi un cukura līmeņa kontroles optimizēšanu pirms zāļu lietošanas.
Devas
Pēc ražotāja teiktā, Piqray ir pieejams 50 miligramu (mg), 150 mg un 200 mg tabletēs.
Parastā Piqray sākuma deva ir 300 mg (divas 150 mg tabletes) iekšķīgi vienu reizi dienā, lietojot katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Piqray lieto kopā ar 500 mg Faslodex (fulvestrantu) intramuskulāras injekcijas veidā (IM) pirmā mēneša 1., 15. un 29. dienā un pēc tam katru mēnesi.
Pikrejs jānorij vesels, to nedrīkst sasmalcināt, košļāt vai sadalīt.
Ja nepieciešama mazāka deva, jālieto mazākas devas tabletes, jo Piqray nedrīkst sadalīt. Ja tabletes šķiet bojātas vai salauztas, tās nevajadzētu lietot.
Modifikācijas
Piqray deva to dara nē jāmaina:
- Cilvēki vecumā, lai gan novērtēto cilvēku skaits, kas vecāki par 75 gadiem, nav pietiekams, lai noteiktu drošību
- Cilvēki ar vieglu vai vidēji smagu nieru slimību
Dažām blakusparādībām, tostarp hiperglikēmijai, caurejai un izsitumiem, var būt nepieciešama devas pielāgošana, un to veic kā divpakāpju samazinājumu:
- Pirmās devas samazināšana: Devu samazina no 300 mg līdz 250 mg dienā
- Otrā devas samazināšana: Deva tiek samazināta līdz 200 mg dienā
Kā lietot un uzglabāt
Piqray jālieto kopā ar ēdienu katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Lietojot tukšā dūšā, šķiet, ka mazāk zāļu tiek absorbēts, lai iekļūtu asinīs.
Ja deva tiek izlaista, to var lietot tajā pašā dienā, ja tā ir deviņu stundu laikā no parasti uzņemtā laika. Ja pagājušas vairāk nekā deviņas stundas, zāles jāizlaiž līdz nākamajai dienai.
Ja jūs vemjat pēc Piqray lietošanas, nevajadzētu lietot citu devu, bet gan gaidīt līdz nākamajai dienai, lai lietotu zāles.
Piqray jāuzglabā istabas temperatūrā no 68 līdz 77 grādiem pēc Fārenheita (no 20 līdz 25 grādiem pēc Celsija).
Blakus efekti
Piqray ir bieži sastopamas blakusparādības, taču daudzas no tām var pārvaldīt konservatīvi, lietojot medikamentus vai vajadzības gadījumā mainot devu.
Bieži
Piqray plus Faslodex lietošanas laikā visbiežāk sastopamās blakusparādības ir šādas:
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs
- Izsitumi
- Caureja
- Slikta dūša
- Apetītes samazināšanās
- Svara zudums
- Mutes čūlas
- Matu izkrišana
- Nogurums
Smaga
Klīniskajos pētījumos visbiežāk sastopamās smagās (trešās vai ceturtās pakāpes) blakusparādības bija hiperglikēmija (36,6% ar Piqray un 0,7% tikai ar Faslodex), izsitumi (25% pret 4,2%) un caureja (6,7% pret 0,3%).
Kad rodas nopietnas blakusparādības, var būt nepieciešama pirmās vai otrās devas samazināšana vai arī zāļu pilnīga atcelšana.
Paaugstināta jutība: Var rasties smagas alerģiskas reakcijas, kurām nepieciešama tūlītēja medicīniska aprūpe. Smagas alerģiskas reakcijas (anafilakses) simptomi var būt apgrūtināta elpošana, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums, izsitumi vai ādas pietvīkums, ātra sirdsdarbība, vājums un galu galā bezsamaņa, ja to neārstē. Cilvēkiem, kuriem ir bijušas nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas uz Piqray, jāpārtrauc zāļu lietošana.
Smagas ādas reakcijasSimptomi var būt smagi izsitumi uz ādas, ādas apsārtums (piemēram, saules apdegums), ādas vai gļotādu pūslīši ap muti, lūpām un acīm vai ādas lobīšanās (piemēram, pēc slikta saules apdeguma). Var parādīties arī drudzis un gripai līdzīgi simptomi. Ja attīstās smagi izsitumi uz ādas (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms), Piqray lietošana jāpārtrauc, kamēr nav zināms, vai zāles ir cēlonis. Ja tiek noteikts, ka Piqray ir iemesls, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Hiperglikēmija: Piqray klīniskajos pētījumos bieži novēroja cukura līmeni asinīs, kas dažkārt bija ļoti augsts. Hiperglikēmijas simptomi var būt pastiprināta slāpes, pastiprināta urinēšana, svara zudums, neskatoties uz palielinātu apetīti, kā arī sausa mute. Atkarībā no glikozes līmeņa asinīs ārstēšana var ietvert monitoringu, zāļu apturēšanu uz laiku, samazinātas zāļu devas lietošanu vai zāļu pārtraukšanu. Ārstiem ir pieejamas vadlīnijas par ieteicamajām izmaiņām, kas jāveic, pamatojoties uz glikozes līmeni asinīs.
Hiperglikēmija: simptomi, diagnostika un ārstēšanaPneimonīts: Piqray lietošanas laikā var rasties pneimonīts vai plaušu iekaisums. Simptomi var būt elpas trūkums, klepus vai sāpes krūtīs. Ja tiek apstiprināta pneimonīta diagnoze (kas var būt sarežģīta progresējoša vēža gadījumā), Piqray lietošana jāpārtrauc.
Caureja: Var rasties caureja, un par to jāziņo ārstam. Smaga vai pastāvīga caureja var izraisīt dehidratāciju. Dehidratācija savukārt var izraisīt nieru bojājumus, ja to neārstē. Sākotnējā ārstēšana var ietvert iekšķīgi lietojamo šķidrumu un pretcaurejas zāļu palielināšanu.
Citas nopietnas blakusparādības: Citas nopietnas blakusparādības, kas radās 2% vai vairāk cilvēku, bija akūtas nieru traumas, sāpes vēderā un anēmija. Žokļa osteonekrozi novēroja arī 4,2% cilvēku, taču visi šie cilvēki tika ārstēti vai iepriekš tika ārstēti ar kaulus modificējošām zālēm (zālēm, kas saistītas ar žokļa osteonekrozi).
Brīdinājumi un mijiedarbība
Piqray var mijiedarboties ar dažiem parastajiem medikamentiem, kā rezultātā palielināta vai samazināta zāļu deva. Ir svarīgi pastāstīt ārstam par visām jūsu lietotajām zālēm, bezrecepšu zālēm vai uztura bagātinātājiem.
Parasti lietotās zāles un piedevas var mijiedarboties ar Piqrya. Piemēram, skābes refluksa Zantac (ranitidīna) zāles, kā arī augu piedevas asinszāle var samazināt Piqray aktivitāti (un pēc tam arī efektivitāti). Tomēr FDA atsauca Zantac 2020. gada aprīlī.
Mehānismu un zāļu piemēri, kas var palielināt vai samazināt Piqray aktivitāti, ir šādi:
CYP3A4 induktori: Zāles, kuras tiek uzskatītas par CYP3A4 induktoriem, var samazināt Piqray koncentrāciju (un aktivitāti). Dažas no zālēm, kas ir CYP3A4 induktori, ir:
- Fenobarbitāls
- Fenitoīns
- Rifampīns
- Glikokortikoīdi
- Modafinils
- Karbamazepīns
- Asinszāli
CYP2CP substrāti: Zāles, kuras tiek uzskatītas par CYP2CP substrātiem, var samazināt Piqray koncentrāciju. Piemēri:
- Ibuprofēns, ieskaitot Motrīnu un Advilu
- Sulfametoksazols (antibiotiku Septra un Bactrim sastāvdaļa)
- Metronidazols
- Kumadīns (varfarīns)
- Glikotrols (glipizīds) diabēta gadījumā
- Celebrex (celekoksibs)
- Amiodarons
BRCP inhibitori: Šīs kategorijas narkotikas var palielināt Piqray līmeni serumā, izraisot lielākas blakusparādības vai toksicitāti. Šīs kategorijas narkotikas ietver:
- Dažas ķīmijterapijas zāles
- Tagamet (cimetidīns)
- Sulfasalazīns
- Gliburīds
- Minipreses (prazosīns)
Ir svarīgi atzīmēt, ka atzīmētās zāles ir tikai dažas no biežāk lietotajām zālēm, kas var mijiedarboties ar Piqray, un jūsu onkologs un farmaceitam jāzina par visām jūsu lietotajām zālēm.
Vārds no Verywell
Piqray apstiprināšana nodrošina vēl vienu ārstēšanas iespēju cilvēkiem, kuri tiek galā ar metastātisku krūts vēzi, un dažiem cilvēkiem var uzlabot izdzīvošanu bez progresēšanas.
Lasīšana par iespējamām blakusparādībām tomēr dažreiz var būt biedējoša. Apsverot blakusparādības, kuras esat gatavs pieļaut, it īpaši metastātiska vēža gadījumā, ir svarīgi aplūkot kopainu.
Tā vietā, lai aplūkotu tikai blakusparādības, tās jāsalīdzina ar vēža "blakusparādībām", kas progresē bez ārstēšanas. Pat tad, ja ārstēšana nepagarina dzīvi, tie var uzlabot jūsu dzīves kvalitāti, palēninot vēža augšanu un ar šo izaugsmi saistītos simptomus.