Neiroendokrīno plaušu audzēju pārskats

Saturs

• Priekšvēsture
• Simptomi
• Cēloņi
• Diagnoze
• Ārstēšana
• Prognoze
• Vārds no Verywell

Neiroendokrīnie plaušu audzēji (pazīstami arī kā plaušu neiroendokrīnās karcinomas) ir vēža spektrs, kas rodas plaušu neiroendokrīnās šūnās. Neiroendokrīni plaušu audzēji ir salīdzinoši reti, un tie veido tikai aptuveni 2% no visiem plaušu vēža veidiem. Lielākā daļa tiek klasificēti kā sīkšūnu plaušu karcinomas (SCLC), agresīva vēža forma, kas var ietekmēt neiroendokrīnās šūnas un citus šūnu tipus, bet citi ir karcinoīdu audzēji, reta vēža forma, kas attīstās tikai neiroendokrīnās šūnās un ir mazāk invazīva.

Klepus, sēkšana un sāpes krūtīs ir bieži sastopami neiroendokrīno plaušu audzēju simptomi. Atkarībā no slimības stadijas un audzēja veida ārstēšana var ietvert operāciju, ķīmijterapiju, starojumu un specializētus hormonu nomācošus līdzekļus. Ilgtermiņa prognoze, ko mēra pēc piecu gadu izdzīvošanas rādītāja, parasti ir laba salīdzinājumā ar citām plaušu vēža formām.

Priekšvēsture

Neiroendokrīni audzēji rodas no neiroendokrīnām šūnām, kas ir atbildīgas par epitēlija audu labošanu, kas izklāj elpceļus, zarnas un citas ķermeņa virsmas. Šūnas darbojas gan kā neironi (nervu šūnas), gan endokrīnās šūnas (atbildīgas par hormonu sekrēciju). Plaušas ir otra visizplatītākā vieta neiroendokrīno šūnu atrašanai pēc kuņģa-zarnu trakta.

Dažreiz neiroendokrīnās šūnas var patoloģiski sadalīties un augt, veidojot vēža audzējus. Tie, kas rodas plaušās, tiek saukti par plaušu neiroendokrīnajiem audzējiem, savukārt gremošanas traktā esošie ir kuņģa-zarnu trakta neiroendokrīnie audzēji. Audzējs var būt ļoti atšķirīgs pēc šūnu veida, agresivitātes, reakcijas uz ārstēšanu un prognozes.

Neiroendokrīni audzēji var attīstīties arī aizkuņģa dziedzerī, resnajā zarnā, aknās, taisnās zarnās, olnīcās, prostatas dziedzeros, sēkliniekos, krūts, vairogdziedzera, aizkrūts dziedzera, hipofīzes un virsnieru dziedzeros.

Neiroendokrīnās plaušu audzēja veidi

Ir četri dažādi neiroendokrīno audzēju veidi, no kuriem katrs tiek klasificēts pēc tā smaguma pakāpes:

• Tipiski karcinoīdu audzēji ir reta veida audzējs, kas attīstās tikai neiroendokrīnās šūnās. Tie tiek uzskatīti zema pakāpe neiroendokrīnie audzēji, jo tie parasti ir mazkustīgi un retāk izplatās (metastāzes). Mikroskopā šūnas izskatās vairāk kā normālas šūnas.
• Netipiski karcinoīdu audzēji ir saistīti ar tipiskiem karcinoīdu audzējiem, bet ir daudz retāk sastopami. Tie tiek ņemti vērā vidējā pakāpe jo šūnas ir mazāk diferencētas un tām ir tendence ātrāk dalīties.
• Sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) ir visizplatītākā neiroendokrīnā audzēja forma un tiek uzskatīta par augsta atzīme jo tas ir agresīvs un, visticamāk, izplatīsies. SCLC var izraisīt vēzi neiroendokrīnās šūnās, bet arī elpceļu zemgļotādas oderes šūnās.
• Lielšūnu plaušu karcinoma (LCC) ir nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) veids, kas tikai retos gadījumos izraisa neiroendokrīno plaušu vēzi. Tas tiek atšķirts no SCLC galvenokārt ar šūnu lielumu un tiek arī apsvērts augsta atzīme palielināta metastāžu potenciāla dēļ.

Vienīgā kopīgā iezīme, kas ir kopīga visiem neiroendokrīnajiem plaušu audzējiem, ir tā, ka tie parasti attīstās centrālajos elpceļos, ko sauc par bronhiem, kas atrodas tuvāk krūšu kurvja vidum.

Cik ātri plaušu vēzis aug un izplatās?

Simptomi

Tā kā neiroendokrīnie audzēji mēdz ietekmēt lielos elpceļus, tie parasti izpaužas ar elpceļu obstrukcijas simptomiem, kad audzējs aug un sāk bloķēt gaisa eju.

Neiroendokrīno plaušu audzēju bieži sastopamās pazīmes un simptomi ir:

• Noturīgs klepus
• Sēkšana
• Elpas trūkums
• Aizsmakums
• Nogurums
• Sāpes krūtīs
• Atkārtotas plaušu infekcijas, piemēram, bronhīts un pneimonija
• Asins klepus

Slimībai progresējot, cilvēki bieži piedzīvo neizskaidrojamu svara zudumu.

Plaušu vēža pazīmes un simptomi

Hormonālas komplikācijas

Sakarā ar lomu hormonu ražošanā, kā zināms, neiroendokrīnie plaušu audzēji augot un progresējot izdala pārmērīgu hormonu un hormoniem līdzīgu vielu daudzumu. Tas var izraisīt kopīgu un retāk sastopamu simptomu kopu.

Pieaugot, visu veidu neiroendokrīni plaušu audzēji var izdalīt pārmērīgu daudzumu adrenokortikotropā hormona (AKTH), izraisot stāvokli, kas pazīstams kā Kušinga sindroms. Simptomi ir svara pieaugums, vājums, ādas aptumšošana un pārmērīga matu augšana uz ķermeņa un sejas.

Neiroendokrīnie plaušu audzēji dažkārt var izraisīt arī pārmērīgu augšanas hormona (GH) veidošanos, kas noved pie stāvokļa, kas pazīstams kā akromegālija, kurā sejas, roku un kāju kauli var neparasti augt.

Karcinoīdu audzēji var progresējot izdalīt lieko serotonīna un prostaglandīnu daudzumu. Tas var izraisīt stāvokli, kas pazīstams kā karcinoīda sindroms, kas izpaužas ar sejas pietvīkumu, sejas bojājumiem, caureju, ātru sirdsdarbību un astmai līdzīgiem simptomiem.

Neiroendokrīni plaušu audzēji var izraisīt arī hormonālo nelīdzsvarotību, kas izraisa hiperkalciēmiju (neparasti augstu kalcija līmeni asinīs), izraisot muskuļu krampjus, apjukumu, neregulāru sirdsdarbību un citus simptomus.

Kas ir paraneoplastiskais sindroms plaušu vēža gadījumā?

Cēloņi

Kaut arī neiroendokrīno audzēju cēloņi ir neskaidri, ir identificēti vairāki riska faktori.

SCLC un LCC ir cieši saistīti ar cigarešu smēķēšanu. Patiesībā līdz 95% cilvēku ar šīm plaušu vēža formām ir pašreizējie vai bijušie smēķētāji. Vides piesārņotāji un kancerogēnu (vēzi izraisošu vielu) iedarbība uz darbu ir arī izplatīti riska faktori. Vidējais šo vēža gadījumu diagnosticēšanas vecums ir aptuveni 70 gadi, vīriešus skar vairāk nekā sievietes.

Kāpēc nekad nesmēķētājiem palielinās plaušu vēzis?

Karcinoīdu audzēju pamatcēlonis ir daudz mazāk skaidrs. Tie ir retāk saistīti ar cigaretēm, vides piesārņojumu vai arodsodziņiem. Šos audzējus var atrast jauniem pieaugušajiem un pat bērniem. Sievietes tiek skartas biežāk nekā vīrieši, un vairāk skar baltās nekā nebaltās.

Tiek uzskatīts, ka ģenētikai un ģimenes vēsturei ir nozīme karcinoīdu audzēju attīstībā. Karcinoīdu audzēji ir saistīti ar vairākiem ģenētiskiem sindromiem, piemēram, 1. tipa daudzkārtēju endokrīno jaunveidojumu (MEN1).

Pētījumi liecina, ka pat 10% cilvēku ar MEN1 attīstīsies karcinoīdu audzējs, un katrs sestais to dara līdz 21 gada vecumam. Bērniem, kas dzimuši vecākiem ar MEN1, ir ne mazāk kā 50/50 izredzes pārmantot sindromu .

Ģenētikas loma plaušu vēzī

Diagnoze

Neiroendokrīno audzēju diagnoze parasti ietver asins analīžu, attēlveidošanas pētījumu un plaušu biopsijas kombināciju.

Asins analīzes

Asins analīzes netiek izmantotas neiroendokrīno audzēju diagnosticēšanai per se, bet tās var palīdzēt atšķirt apakštipus un līdz ar to arī slimības pakāpi.

Ki67 proliferācijas indekss ir asins marķiera tests, ko izmanto, lai atšķirtu augstas pakāpes un zemas pakāpes audzējus. To var arī izmantot, lai novērtētu reakciju uz ārstēšanu. Piemēram, ar karcinoīdu audzējiem tie, kuriem ir lielāks Ki67 (vairāk nekā 15%), visticamāk reaģēs uz ķīmijterapiju, turpretī tie, kuriem ir zems līmenis (mazāk nekā 10%) ), visticamāk, reaģēs uz zāļu veidu, kas pazīstams kā somatostatīna analogs.

Papildus vispārējas asins ķīmijas paneļa veikšanai, lai pārbaudītu hiperkalciēmiju un citas novirzes, ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai noteiktu AKTH, augšanas hormona un citu hormonu līmeni. Parasti, kad progresē neiroendokrīnais plaušu vēzis, hormonu līmenis mēdz samazināties (pārmērīgi augsts).

Kā tiek diagnosticēts sīkšūnu plaušu vēzis

Attēlveidošanas pētījumi

Krūškurvja rentgenogrāfija bieži ir pirmais tests, kas tiek veikts, ja ir aizdomas par plaušu vēzi, bet 25% gadījumu karcinoīdu audzēji ir viegli nokavēti. Ar plaušu vēzi krūškurvja rentgenstaru tendence ir nepietiekama un var palaist garām pat deviņi no katriem 10 ļaundabīgajiem audzējiem agrākajos posmos.

Ja ir aizdomas par neiroendokrīno vēzi, ārsti, visticamāk, pasūtīs citus attēlveidošanas pētījumus.

• Datortomogrāfija (CT)skenē uzņemiet vairākus rentgena attēlus, lai izveidotu trīsdimensiju iekšējo orgānu un struktūru "šķēles". Neiroendokrīnā vēža gadījumā tiktu skenētas gan plaušas, gan vēders.
• Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) skenēšana izveidojiet ļoti detalizētus attēlus, īpaši mīkstos audus, izmantojot spēcīgus magnētiskos un radioviļņus.
• Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana izmantojiet vieglus radioaktīvos marķierus, lai noteiktu apgabalus ar paaugstinātu vielmaiņas aktivitāti (kā tas notiek ar vēzi). Tas var palīdzēt ārstam redzēt, vai vēzis ir lokalizēts vai ir izplatījies citās ķermeņa daļās.
• Somatostatīna receptoru scintigrāfija (SRS) ir jaunāka procedūra, kurā tiek izmantota viegla radioaktīva, hormoniem līdzīga viela, ko sauc par oktreotīdu, kas var īpaši saistīties un identificēt karcinoīdu audzējus.

Plaušu biopsija

Plaušu biopsija tiek uzskatīta par plaušu vēža diagnozes zelta standartu. Ir vairāki veidi, kā ārsts var iegūt audu paraugu novērtēšanai:

• Bronhoskopija ir procedūra, kuras laikā caurulei līdzīga kamera tiek ievadīta caur muti un bronhos, lai apskatītu elpceļus. Procedūras laikā audu parauga iegūšanai var ievadīt īpašu stiprinājumu.
• Endobronhiālā ultrasonogrāfija ir līdzīga procedūra, kuras laikā caur muti tiek ievadīts šaurs ultraskaņas devējs, lai vizualizētu centrālos elpceļus un iegūtu audu paraugus.
• Smalkas adatas aspirācija (FNA) ietver dobu kodolu adatas ievietošanu krūtīs, lai iegūtu nelielu audzēja audu paraugu.
• Laparoskopiskā ķirurģija ir minimāli invazīva operācijas forma, kurā tiek veikts "atslēgas cauruma" iegriezums, lai patoloģiskas masas un limfmezglus varētu noņemt, izmantojot specializētas caurulēm līdzīgas operācijas iekārtas.
• Atklāta operācija mūsdienās tiek reti izmantots biopsiju audu iegūšanai, ja vien nav medicīnisku komplikāciju, kas motivē tā lietošanu.

Pozitīvu vēža diagnozi no plaušu biopsijas var uzskatīt par galīgu.

Ko gaidīt, veicot biopsiju

Vēža stadija

Kad ir diagnosticēts neiroendokrīns plaušu vēzis, tas tiek organizēts, lai raksturotu slimības smagumu, virzītu atbilstošu ārstēšanu un paredzētu iespējamo iznākumu (prognozi).

LCC un karcinoīdu audzēji tiek inscenēti tāpat kā nesīkšūnu plaušu vēži, ar pieciem posmiem, sākot no 0. līdz 4. posmam. Pakāpiena pamatā ir TNM klasifikācijas sistēma, kas raksturo ļaundabīgo audzēju, pamatojoties uz audzēja lielumu ( T), vai ir iesaistīti limfmezgli (L) un vai ļaundabīgais audzējs ir metastāzējis (M). 0, 1, 2 un 3A stadijas tiek uzskatītas par agrīnās stadijas plaušu vēzi, savukārt 3.B un 4. stadija ir progresējoša.

Mazo šūnu plaušu vēzis tiek organizēts atšķirīgi. Piecu posmu vietā ir divi: ierobežota un ekstensīva. Ierobežotas pakāpes SCLC ir ierobežota noteiktā plaušu daļā, un tā prognoze ir labāka, savukārt plaša līmeņa SCLC ir izplatījusies un tai ir slikta prognoze.

Sīkšūnu plaušu vēža izdzīvošanas rādītāji

Ārstēšana

Neiroendokrīno plaušu audzēju ārstēšana var atšķirties atkarībā no audzēja veida, vēža stadijas, audzēja atrašanās vietas un ārstējamās personas vispārējās veselības stāvokļa.

Augstas pakāpes neiroendokrīno audzēju ārstēšana neatšķiras no jebkuras citas SCLC vai LCC formas. To nevar teikt par zemas vai vidējas pakāpes karcinoīdu audzējiem, kas nereaģē uz jaunāku mērķterapiju un imūnterapiju dažu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Pat ķīmijterapiju un staru terapiju neizmanto gluži tāpat kā ar karcinoīdu audzējiem, un tām ir atšķirīga efektivitātes pakāpe.

Ar to teikts, karcinoīdu audzēji reaģē uz operācijām un citiem medikamentiem, kurus parasti neizmanto plaušu vēža terapijā.

(Šajā rakstā ir apskatītas karcinoīdu audzēju ārstēšanas iespējas. SCLC un LLC ārstēšanas iespējas ir ietvertas viņu pašu veltītajos rakstos.)

Ķirurģija

Karcinoīdu audzēju prognoze ir daudz labāka nekā cita veida plaušu vēzis, un, nokļūstot agrīnā stadijā, operācija var būt ārstnieciska.

Ar agrīnās stadijas karcinoīdu audzējiem izvēlētā ārstēšana ir plaušu vēža operācija. Atkarībā no audzēja lieluma ārsts var ieteikt ķīļa rezekciju (kurā tiek noņemts burtiskais plaušu audu ķīlis), lobektomiju (kurā tiek noņemta plaušu daiva) vai pneimonektomiju (kurā vesels plaušas tiek noņemtas).

Apkārtējos limfmezglus var arī rezekēt (noņemt), jo tie bieži satur vēža šūnas. Tie ietver limfmezglus, kas atrodas bronhu iekļūšanas plaušās (hilar limfmezglos) vai limfmezglos, kas atrodas starp plaušām (videnes limfmezglos).

Kad plaušu vēzis izplatās limfmezglos

Atšķirībā no vairuma citu plaušu vēža veidu, adjuvantu ķīmijterapiju vai staru terapiju (lieto visu atlikušo vēža šūnu attīrīšanai) neizmanto pat pēc progresējošiem karcinoīdu audzēju operāciju gadījumiem.

Lai arī cik operatīvi izklausītos šīs operācijas, daudzi cilvēki spēj dzīvot pilnvērtīgu, aktīvu dzīvi tikai ar vienu plaušu vai tās daļu.

Afinitor (Everolimus)

Pēc slimības progresēšanas karcinoīdu audzēju ārstēšana ir sarežģītāka. 2016. gadā plaušu karcinoīdu audzēju pirmās izvēles ārstēšanai tika apstiprinātas bioloģiskas zāles ar nosaukumu Afinitor (everolims), un ir pierādīts, ka tas ievērojami palēnina pat progresējošu ļaundabīgu audzēju progresēšanu. Tas darbojas, inhibējot olbaltumvielu, ko sauc par rapamicīna zīdītāju mērķi (mTOR), kas regulē šūnu augšanu.

Afinitor ieteicams lietot progresējošu, nederīgu karcinoīdu audzēju gadījumā, kas neizdala hormoniem līdzīgas vielas (t.sk. nefunkcionālus karcinoīdus). Ir konstatēts, ka Afinitor samazina gan tipisko, gan netipisko karcinoīdu progresēšanu, kā arī pagarina izdzīvošanas laiku.

Afinitor lieto kā ikdienas tableti, bet vismaz 30% lietotāju tas var izraisīt blakusparādības, tostarp kuņģa iekaisumu, caureju, sliktu dūšu, drudzi, izsitumus un nātreni.

Somatostatīna analogi

Somatostatīna analogi ir zāļu klase, kas jau sen tiek izmantota gan funkcionālu, gan nefunkcionālu kuņģa-zarnu trakta karcinoīdu audzēju ārstēšanai. Tagad tos iesaka lietot kā pirmās izvēles terapiju cilvēkiem ar indolentiem (lēni augošiem) somatostatīna receptoru pozitīviem karcinoīdu plaušu audzējiem.

Laboratorijas patologi var noteikt, vai karcinoīda audzējam ir somatostatīna receptori, pakļaujot biopsijas audus specializētiem traipiem. Ja tā ir, tas nozīmē, ka audzējam ir piestiprināšanas punkti, uz kuriem zāļu molekula var aizķerties.

Somatostatīna analogi nevar izārstēt karcinoīdu audzējus, bet var īslaicīgi samazināt to lielumu kopā ar pavadošajiem simptomiem. Somatostatīna analogi, ko parasti lieto karcinoīdu plaušu audzēju ārstēšanā, ietver:

• Sandostatīns (oktreotīds)
• Signifor (pasireotīds)
• Somatulīns (lanreotīds)

Ķīmijterapija un staru terapija

Karcinoīdu audzēji nav īpaši atsaucīgi pret standarta ķīmijterapijas zālēm. Pat ja tā, ķīmijterapiju var izmantot audzējiem, kas nereaģē uz citiem terapijas veidiem, jo ​​īpaši tiem, kuriem ir augsts Ki67 proliferācijas indekss. Tādas mērķtiecīgas zāles kā Avastin (bevacizumabs) var pat apsvērt, ja citas ārstēšanas iespējas neizdodas.

Radiācijas terapija var būt agrīnās stadijas audzēju iespēja, ja operācija nav iespējama. Īpašas metodes, piemēram, stereotaktiska ķermeņa radioķirurģija (SBRT), nodrošina lielas radiācijas devas uz fokusētu audu zonu un dažreiz var sniegt līdzīgus rezultātus ar tiem, kas sasniegti ar operāciju.

Radioaktīvās zāles, piemēram, radioaktīvo oktreotīdu, ko lieto somatostatīna receptoru scintigrāfijā, var izmantot arī lielākās devās, lai ārstētu karcinoīdu audzējus. Šī pieeja tiek uzskatīta par eksperimentālu, bet ir izrādījusies efektīva dažiem cilvēkiem ar progresējošiem karcinoīdu audzējiem.

Ārstēšanas iespējas pēc audzēja veida
Karcinoīdu audzēji	Ķirurģija Afinitor (everolīms) Somatostatīna analogi Ķīmijterapija (retāk lietota) Radiācijas terapija (retāk izmantota) Klīniskie pētījumi
Sīkšūnu plaušu vēzis	Ķīmijterapija Imūnterapija Radiācijas terapija Ķirurģija (retāk izmantota) Klīniskie pētījumi
Lielšūnu plaušu karcinoma	Ķirurģija Ķīmijterapija Mērķtiecīgas terapijas Radiācijas terapija Klīniskie pētījumi

Tā kā salīdzinoši maz pētījumu ir izskatījuši labākās progresējošo karcinoīdu audzēju ārstēšanas iespējas, pašlaik šiem audzējiem nav standartizētas pieejas.

Kā tiek ārstēts progresējošs plaušu vēzis

Prognoze

SCLC un LCC izraisīto neiroendokrīno audzēju prognoze vēsturiski ir slikta. Turpretī zemas un vidējas pakāpes karcinoīdu audzējiem ir labāki rezultāti un daudz mazāks metastāžu risks.

5 gadu izdzīvošanas rādītāji pēc audzēja veida
Tipisks karcinoīdu audzējs	89%
Netipisks karcinoīdu audzējs	58%
Ierobežotas pakāpes sīkšūnu plaušu vēzis	27%
Lielšūnu plaušu karcinoma	13%
Plašas pakāpes sīkšūnu plaušu vēzis	5%

Neskatoties uz to, ka SCLC un LCC kopumā ir sliktākas prognozes, uzlabota diagnostika un ārstēšana katru gadu pagarina izdzīvošanas laiku.

Plaušu vēža izdzīvošanas rādītāji pēc veida un stadijas

Vārds no Verywell

Lai gan karcinoīdu audzēju skrīnings nav ieteicams plašākai sabiedrībai, daži ārsti regulāri pārbaudīs cilvēkus ar vairākām 1. tipa endokrīno neoplāziju, ņemot vērā paaugstināto risku. Šīm personām krūškurvja datortomogrāfiju var veikt ik pēc trim gadiem, sākot no 20 gadu vecuma. Pat ja tā ir maz pierādījumu, ka skrīnings palielina izdzīvošanas laiku.

Arī pieaugušie, kuriem ir augsts ar smēķēšanu saistītā plaušu vēža risks, var regulāri pārbaudīt. ASV Preventīvo dienestu darba grupa pašlaik iesaka veikt plaušu vēža skrīningu pieaugušajiem no 50 līdz 80 gadiem, kuriem ir 20 gadu smēķēšanas vēsture un kuri šobrīd smēķē vai ir atmetuši pēdējos 15 gados. Šo personu skrīnings palielina agrīnas diagnostikas iespējamību, ja vēzis ir drīzāk ārstējams.