Saturs
Leša-Nihana sindroms, ko izraisa fermenta hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes (HGPRT) deficīts, ir reti sastopams ģenētisks traucējums, kas visbiežāk rodas vīriešiem. Tas noved pie urīnskābes (atkritumu produkta) pārprodukcijas asinīs. ; tas, savukārt, var izraisīt podagras artrīta, kā arī nieru un urīnpūšļa akmeņu attīstību.Nosacījums izpaužas arī kā virkne neiroloģisku simptomu, ieskaitot patoloģiskas patvaļīgas muskuļu kustības, un lielākā daļa ar šo stāvokli nespēj staigāt. Parasti tiek novērota arī tāda pašnodarbinātība kā galvas dauzīšana un nagu graušana.
Simptomi
Leša-Nihana sindroma pazīmes parasti pirmo reizi tiek novērotas, kad bērns ir jaunāks par sešiem mēnešiem, un sievietēm pārvadātājām parasti nav simptomu. Tie ietver:
- Oranžas smiltis: Zīdaiņiem ar šo stāvokli pārmērīga urīnskābes ražošana var izraisīt apelsīnu nogulsnes, kuras autiņos bieži sauc par “apelsīnu smiltīm”.
- Urātu akmeņi: Zīdaiņiem nierēs var rasties arī kristāli, kas var izraisīt asinis urīnā un paaugstināt urīnceļu infekcijas risku.
- Sāpes un pietūkums locītavās: Pusaudžiem un pieaugušajiem neārstētu cilvēku locītavās var veidoties urātu kristāli, kas izraisa podagrai līdzīgas sāpes un pietūkumu.
- Skrimšļa nogulsnes: Vecākiem bērniem ar traucējumiem bieži ir urīnceļu nogulsnes, kas uzkrājas skrimšļos. Kad tie izraisa izliekumus ausīs, šo stāvokli sauc par tofi.
- Distonija: Daudzi no tiem, kuriem ir šis stāvoklis, piedzīvo distoniju, kurai raksturīga piespiedu raustīšanās rokās un kājās.
- Chorea: Vēl viens jautājums, kas rodas, ir horejas piespiedu, bezmērķīgas un atkārtotas ķermeņa kustības. Tās var būt grimases, plecu pacelšana un nolaišana, kā arī pirkstu locīšana.
- Hipotonija: Zīdaiņiem Lesch-Nyhan sindroms var izraisīt noteiktu muskuļu grupu nepietiekamu attīstību, dažkārt izraisot nespēju turēt galvu uz augšu.
- Attīstības kavēšanās: Zīdaiņiem un maziem bērniem ar šo stāvokli var būt arī novēloti attīstības pagrieziena punkti, piemēram, sēdēšana, rāpošana un pastaigas.
- Hipertonija: Bērniem ar šo stāvokli var attīstīties hipertonija, kas definēta kā pārāk attīstīta muskulatūra. Bieži vien tas tiek apvienots ar palielinātu muskuļu spastiskumu.
- Spastiskums: Šajos gadījumos tiek novērota arī cīpslu stingrība, ko sauc par hiperrefleksiju.
- Intelektuālā invaliditāte: Mērena intelektuālā invaliditāte bieži rodas ar šo stāvokli, lai gan daudziem ar to nav šo simptomu.
- Disartija: Spēja izteikt runu un izrunāt vārdus - disartija - ir arī izplatīta pazīme.
- Pašsakropļošana: Aptuveni 85% no tiem, kam ir Leša-Nihana sindroms, izpaužas kā pašsakropļojoša uzvedība, piemēram, piespiedu lūpu, roku vai pirkstu nokošana, kā arī galvas dauzīšana. Šie simptomi parasti rodas vecumā no 2 līdz 3 gadiem.
- Disfāgija: Bērniem un zīdaiņiem bieži ir arī disfāgija, kas definēta kā nespēja efektīvi norīt.
- Uzvedības anomālijas: Dažiem bērniem ar šo stāvokli var būt grūti kontrolēt uzvedību un viņi ir pakļauti kliedzieniem un aizkaitināmībai.
- Muskuļu spazmas: Leša-Nihana sindromu bieži raksturo spēcīgas muskuļu spazmas, kas noved pie smagas muguras izliekšanās. Galva un papēži šajos gadījumos var arī saliekties atpakaļ.
Cēloņi
Leša-Nihana sindromu izraisa HPRT1 gēna mutācija, kas kavē HGPRT enzīma ražošanu. Šim fermentam ir svarīga loma purīnu pārstrādē, kas ir ķermeņa ģenētiskā materiāla elementi. Urīnskābes uzkrāšanās organismā ir nepietiekama HGRPT līmeņa rezultāts. Tiek uzskatīts, ka šī stāvokļa neiroloģiskā ietekme rodas tāpēc, ka smadzeņu ķīmiskā viela ir dopamīns ir zems.
Nosacījums seko tā sauktajam mantojuma modelim, kas saistīts ar X. Tas nozīmē, ka X hromosomā notiek mutācijas, viena no divām, kas nosaka dzimumu. Sievietēm, kurām ir divas X hromosomas, parādās Lesch-Nyhan sindroms, kad abām ir šī mutācija; tāpēc sievietēm šis nosacījums ir retāks. No otras puses, vīriešiem, kuriem ir X un Y hromosoma, būs simptomi, kad X hromosomai būs šī mutācija.
Diagnoze
Tā kā paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs ir šī stāvokļa pazīme, asins analīzes var identificēt Lesch-Nyhan sindromu. Konkrēti, HGPRT neesamība audos apstiprinās diagnozi. Lai noteiktu nesējus, var veikt arī ģenētisko testēšanu, kurā topošajiem vecākiem tiek pārbaudītas HPRT1 gēna mutācijas. Turklāt pirmsdzemdību laikā var izmantot pieeju, ko sauc par enzīmu analīzi un kas mēra fermentu līmeni.
Ārstēšana
Tā kā Leša-Nihana sindroms var izpausties dažādos veidos, ārstēšanas pieejas ir vērstas uz atsevišķu simptomu pārvaldību. Tas nozīmē, ka aprūpei bieži nepieciešama dažādu veidu speciālistu un aprūpētāju sadarbība. Darbs var ietvert visu, sākot no fizikālās terapijas līdz kustību veicināšanai, darbam ar ortopēdiem un uzvedības terapijām, kuru mērķis ir pašsavainojošas uzvedības izpausmes. Diemžēl no šī stāvokļa nav iespējams ārstēt “sudraba lodi”. Tomēr var palīdzēt dažādas farmaceitiskās un citas terapijas, tostarp:
- Alopurinols: Šīs zāles palīdz samazināt pārmērīgu urīnskābes līmeni, kas ir endēmisks stāvoklim, lai gan tas tieši neuzņemas neiroloģiskos vai fiziskos simptomus.
- Ekstrakorporāla šoku viļņu litotripsija (ESWL): Šī terapija uzņem nierakmeņus, kas var pavadīt Lesch-Nyhan sindromu. Būtībā tas ietver šoka viļņu izmantošanu, lai mērķētu uz nierēm un izšķīdinātu problemātisko uzkrāšanos.
- Benzodiazepīns / diazepāms: Šīs zāles bieži tiek parakstītas, lai palīdzētu uzņemt spastiskumu, kas saistīts ar šo sindromu, un var palīdzēt arī ar jebkuru saistītu trauksmi.
- Baklofēns: Šīs zāles palīdz arī spastiski un palīdz uzņemties dažus uzvedības simptomus.
- Ierobežojumi: Bērniem ar nosacījumu var novērst fiziskas ierīces, piemēram, gurnu, krūškurvja un elkoņu ierobežojumus, lai novērstu pašsavainojošu uzvedību. Turklāt, lai novērstu koduma traumas, var izmantot mutes aizsargus.
Tikt galā
Tā kā Leša-Nihana sindroms ir ģenētisks, tas var nopietni ietekmēt dzīves kvalitāti ne tikai tiem, kuriem tas ir, bet arī tuviniekiem. Noteikti stāvokļa pārvaldība ir daudzšķautņaina un prasīs ilgtermiņa un ilgstošu piepūli, un ģimenes terapija var palīdzēt pārvaldīt procesa emocionālo nokrišanu.
Lai gan stāvoklis ir reti sastopams, ir pieejami vairāki sabiedriski domāti resursi, lai palīdzētu cilvēkiem ar sindromu un viņu ģimenēm tikt galā. Piemēram, aizstāvības grupas un organizācijas, piemēram, ģenētisko un reto slimību (GARD) informācijas centrs, Starptautiskais invaliditātes centrs internetā un Starptautiskā Leša-Nihana slimību asociācija, lieliski strādā, savienojot kopienas un daloties informācijā par stāvokli.
Vārds no Verywell
Lai gan Leša-Nihana sindroma izaicinājumi nav pārspīlēti, labā ziņa ir tā, ka mūsu izpratne par šo stāvokli pieaug. Tas nozīmē, ka terapijas kļūst labākas un efektīvākas un ka rezultāti uzlabojas; noteikti ir pamats optimismam. Lai arī tas ir grūti, ir svarīgi atcerēties, ka ar pareizu palīdzību šo stāvokli var efektīvi pārvaldīt un saglabāt dzīves kvalitāti.