Saturs
Integrāzes inhibitori ir antiretrovīrusu zāļu klase, kas neļauj HIV ievietot savu ģenētisko kodu inficētās šūnas DNS. Tas tiek darīts, bloķējot fermentu, kas pazīstams kā integrāze, kas HIV ir nepieciešams nolaupīt saimnieka DNS un sākt sagrābt sevis kopijas.Isentress (raltegravīrs) bija pirmais integrāzes inhibitors, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 2007. gada 12. oktobrī. Viss ir teikts, ka pašlaik ir trīs apstiprinātas INSTI zāļu molekulas un piecas fiksētas devas kombinētas zāles, kurās ir integrāzes inhibitors. sastāvdaļa.
Tie ir (pēc izlaišanas datuma secības):
- Isentress (raltegravīrs)
- Tivicay (dolutegravirs)
- Vitekta (elvitegravīrs)
- Triumeq (dolutegravīrs + abakavirs + lamivudīns)
- Stribild (elvitegravīrs + kobicistats + tenofovirs + emtricitabīns)
- Genvoya (elvitegravīrs + kobicistats + tenofovira AF + emtricitabīns)
- Džuluka (dolutegravīrs + rilpivirīns)
- Biktarvijs (biktegravīrs + tenofovīra AF + emtricitabīns)
Kā zāļu klase integrāzes inhibitori piedāvā vienkāršāku dozēšanas shēmu, mazāk blakusparādību un zemāku zāļu rezistences risku. Tāpēc tās ir vienas no vēlamākajām zālēm, ko lieto agrīnā HIV ārstēšanā.
Amerikas Savienotajās Valstīs integrāzes inhibitori tiek klasificēti kā vieni no vēlamākajiem pirmās izvēles medikamentiem cilvēkiem, kuriem nesen diagnosticēts HIV. Faktiski visās piecās ieteiktās pirmās līnijas terapijās integrāzes inhibitors ir ārstēšanas mugurkauls.
Kā darbojas Integrase inhibitori
HIV integrē savu ģenētisko materiālu (genomu) saimniekšūnas DNS piecu posmu procesā:
- Integrāzes ferments saistās ar HIV DNS, no kuriem pēdējais tiek izveidots procesā, ko sauc par reverso transkripciju.
- Pēc tam HIV DNS sagatavo integrācijai procesā, ko sauc par šķelšanos, kas sašķeļ vīrusa ģenētisko virkni, atstājot atvērtas nepilnības tās struktūrā.
- Sadalītā virkne tiek ievietota saimniekšūnas kodolā caur atveri, ko sauc par kodola poru.
- Nokļūstot kodolā, HIV DNS tiek pārnests uz saimnieka DNS, ko sauc par virknes pārneses reakciju. Šajā posmā vīrusa DNS burtiski saplēš saimniekšūnas DNS, atdalot saites, kas to satur, un ievietojot sevi ķēdes ķīmiskajās spraugās.
- Procesu pabeidz dabiska aizsargreakcija, ko sauc par spraugas labošanu, kurā saimniekšūna automātiski novērsīs visus DNS bojājumus, kas būtībā atvieglo tās ģenētiskās kodēšanas pārņemšanu.
Bloķējot integrāzes enzīmu, viss integrācijas process tiek apturēts, pirms tas pat var sākties.
Integrāzes inhibitori bloķē tikai vienu HIV dzīves cikla posmu. Citas HIV zāles, kas pazīstamas kā nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, nemukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, proteāzes inhibitori, kodolsintēzes inhibitori un CCR5 antagonisti, bloķē dažādus dzīves cikla posmus.
Lietojot kopā, tie var efektīvi nomākt HIV aktivitāti līdz nenosakāmam līmenim.
Blakusparādības un apsvērumi
Atšķirībā no citām HIV zāļu klasēm, integrāzes inhibitori darbojas tieši uz vīrusu aktivitātes mehānismiem, nevis uz inficētajām šūnām. Viņiem parasti ir mazāk blakusparādību, galvenokārt caureja, slikta dūša, nogurums, galvassāpes un bezmiegs.
Lielākā daļa šo blakusparādību ir pārejošas un parasti izzūd pašas ar nedēļas vai divu ārstēšanas sākšanu. To sakot, ja Jums rodas kādas blakusparādības, nekavējoties zvaniet savam ārstam un nepārtrauciet ārstēšanu, kamēr ārsts to nav teicis. Priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana un maiņa var izraisīt zāļu rezistences attīstību.
Ar to sakot, integrāzes inhibitori asinīs paliek ilgāk nekā citas HIV zāles, un viņiem ir lielāka "piedošana", ja laiku pa laikam aizmirstat kādu devu. Tomēr ir svarīgi palikt ievērotam, lietojot to katru dienu, kā noteikts, lietojot pēc iespējas mazāk aizmirsto devu.
Narkotikas attīstībā
Kamēr kombinētā zāle Dutrebis (raltegravirs + lamivudīns) 2015. gadā bija saņēmis FDA apstiprinājumu, ražotājs ir nolēmis to neizlaist ASV un vēlāk to atsauca arī no Eiropas Savienības. Galu galā ražotājs nolēma, ka tas nav vajadzīgs, ņemot vērā, ka raltegravirs un lamivudīns jau ir plaši izplatīti kā atsevišķi medikamenti.
Vēl viens daudzsološs kandidāts, integrāzes inhibitora kabotegravīrs, veic III fāzes izmēģinājumus ar cilvēkiem.