Saturs
- Kā ģenētiskā mutācija izraisa ARVD / C?
- Ja man ir gēnu izmaiņas, vai man ir ARVD / C?
- Kā ARVD / C tiek pārmantota?
Aritmogēniskā labā kambara displāzija / kardiomiopātija (ARVD / C) ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa sirds kambaru aritmijas, kas var palielināt nāves iespēju jauniem cilvēkiem. ARVD / C dēļ labā kambara sirds muskuli aizstāj ar tauku un šķiedru skandāla audiem, kas var vājināt sirdi.
Šī ģimenes slimība var rasties, ja skartajai personai ir iespēja nodot konkrētu gēnu mutāciju saviem bērniem. Ir arī pierādījumi, ka ARVD / C var rasties sirds muskuļa infekcijas dēļ.
Kā ģenētiskā mutācija izraisa ARVD / C?
ARVD / C bieži izraisa desmosomu olbaltumvielu mutācijas. Desmosome ir mehāniskais tilts, kas savieno vienu sirds šūnu ar nākamo. Galvenās desmosoma sastāvdaļas ir:
- Plakofilīns-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Dezmokolīns-2 (DSC2)
- Desmoplakins (DSP)
- Plakoglobīns (JUP)
Parasti pacientiem ar ARVD / C ir ģenētiskas patoloģijas gēnos, kas kodē šos desmosomālos proteīnus. Ja šajos gēnos ir mutācija, mehāniskās saites, kas satur sirds šūnas, ir bojātas. Laika gaitā sirds šūnas var atdalīties, sākot rētu un tauku aizstāšanas procesu. To var palielināt ar augstu fizisko slodzi, kas izskaidro, kāpēc tas, šķiet, ir izplatīts jauno sportistu vidū.
ARVD / C joprojām tiek pētīta. Iespējams, ka ir arī citi cēloņi, piemēram, vīrusu infekcijas. Ir daudz pētījumu par mehānismiem, un mēs sagaidām, ka nākamajos piecos līdz desmit gados mēs uzzināsim vairāk.
Ja man ir gēnu izmaiņas, vai man ir ARVD / C?
Parasti kāds, kurš pārmanto ARVD / C gēnu izmaiņas vai mutāciju, ir mantojis ģenētisku noslieci uz ARVD / C attīstību. Viena gēna maiņa parasti nav pietiekama ARVD / C attīstībai. Lielākai daļai cilvēku ir nepieciešami papildu faktori, piemēram, citi gēni, sportiskais dzīvesveids, iedarbība uz noteiktiem vīrusiem utt., Lai indivīdam faktiski attīstītos ARVD / C pazīmes un simptomi.
Kā ARVD / C tiek pārmantota?
Mūsu ķermenis sastāv no šūnām, un katras šūnas kodolā ir DNS.DNS ir virkne ziņojumu, kurus mēs saucam par gēniem. Gēni ir kā teikumi, jo daži burti tiek salikti kopā, lai izveidotu kodu, kas ir norādījums, kā mūsu ķermenim pateikt, kā izskatīties un darboties. Ja burta vai burti no teikuma trūkst vai tiek pievienoti nepareizā vietā, ģenētiskajam teikumam nebūs jēgas un tas var izraisīt tādus ģenētiskus traucējumus kā ARVD / C.
Šīs gēnu izmaiņas var nodot no paaudzes paaudzē. Gēni ir iepakoti hromosomās, kas sakārtotas 23 pāros. Parasti jums ir divas kopijas no katras hromosomas un pēc tam divas katra gēna kopijas, viena no jūsu mātes un otra no jūsu tēva. Apmēram 30-50% cilvēku ar ARVD / C ir ģimenes anamnēzē šī slimība.
ARVD / C ģenētiskais pamats ir sarežģīts un nav pilnībā izprasts. ARVD / C novēroti vairāki dažādi mantojuma modeļi:
Autosomāli dominējošais mantojums
Autosomāli dominējošā mantojumā personai ar gēnu izmaiņām, kas viņus predisponē ARVD / C, ir 50% iespēja nodot šo pašu noslieci savam bērnam. Mēs zinām, ka ne visi, kas pārmanto gēnu izmaiņas, kas saistītas ar ARVD / C, ARVD / C neizveidos. To sauc par samazinātu iespiešanās spēju. Cilvēkiem ģimenē, kuri saņem ARVD / C, ir atšķirīgas slimības smaguma pakāpes un vecums, kurā sākas ARVD / C.
Autosomāli recesīvs mantojums
Autosomāli recesīvā mantojumā indivīdam ir jābūt divām ar ARVD saistītu gēnu kopijām, lai iegūtu slimību. Personai ir 25% iespēja mantot abas par ARVD atbildīgo gēnu izmaiņu kopijas (pa vienam no katra vecāka). Katrs vecāks “veic” gēnu izmaiņas, bet viņam nav ARVD. Šāda veida modelis ir redzams Naxos slimībā, ARVD variantā, kas galvenokārt novērots Grieķijā. Autosomāli dominējošais ir visizplatītākais mantojuma modelis.
Savienojuma heterozigotitāte un digitālās mutācijas
Dažās ģimenēs var rasties vairākas gēnu izmaiņas, kuras var klasificēt kā savienojuma heterozigotitāti vai digēniskas mutācijas. Dažās ģimenēs indivīdam, kurš veic ARVD / C diagnozi, var atrast 2 dažādas gēnu izmaiņas vienā un tajā pašā gēnā (t.i., PKP2). To sauc par salikto heterozigotitāti. Dažreiz indivīdiem ar ARVD / C var būt gēnu izmaiņas vairāk nekā vienā gēnā (t.i., PKP2 un DSG2). To sauc par digenisku mantojumu. Šādās situācijās ir grūti sniegt specifisku informāciju par ģimenes locekļiem, ja viņi pārmanto tikai vienu no šīm gēnu izmaiņām, jo šīs pašas gēnu izmaiņas ir novērotas arī atsevišķi citiem cilvēkiem ar ARVD / C.
Vai ir ARVD / C ģenētiskais tests?
Vairākas laboratorijas gan Amerikas Savienotajās Valstīs, gan visā pasaulē piedāvā klīnisko ģenētisko testēšanu daudziem ARVD / C / saistītiem gēniem. Laboratorijas, kas piedāvā šos pakalpojumus, atšķiras pēc cenas, pārbaudīto gēnu skaita un izmantotās tehnoloģijas. Klīniskā ģenētiskā pārbaude ir pieejama šādiem ar ARVD / C saistītiem gēniem. Šo 6 gēnu mutācijas veido ARVD / C 40-50% pacientu, kas pārbaudīti:
- Plakofilīns-2 (PKP2)
- Desmoplakins (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Dezmokolīns-2 (DSC2)
- Plakoglobīns (JUP)
- Transmembrānas proteīns 43 (TMEM43)
Džona Hopkinsa ARVD programma, kā arī elektrofizioloģijas profesionālās biedrības stingri iesaka pacientiem pirms jebkuras pārbaudes tikties ar ģenētisko konsultantu, lai apspriestu ģenētiskās testēšanas priekšrocības, riskus un ierobežojumus. ARVD / C ģenētisko testu rezultātu interpretācija var būt diezgan sarežģīta.