Saturs
- Mutāciju veidi
- Ģenētiskās pārbaudes nozīme
- Kas ir gēnu mutācijas?
- Mērķtiecīgas terapijas
- Testēšana
- Vārds no Verywell
Mutāciju veidi
Ir divi galvenie gēnu mutāciju veidi: iedzimtas un iegūtas mutācijas.
Iedzimtas plaušu vēža mutācijas
To sauc arī par dzimumšūnu mutācijām, iedzimtas plaušu vēža mutācijas ir tās, ar kurām esat dzimis. Tas ir, jūsu ģenētiskais sastāvs jau no paša sākuma satur anomāliju, kas palielina plaušu vēža attīstības risku. Šīs mutācijas var nodot no vecākiem uz bērnu.
Iedzimta mutācija nenozīmē, ka jūs absolūti saņemsiet plaušu vēzi, taču jūs varat būt jutīgāks pret faktoriem, kas izraisa vēzi. Piemēram, smēķēšana ir zināms plaušu vēža riska faktors. Ne visiem, kas smēķē, slimība attīstās, bet smēķēšana kopā ar noteiktu gēnu mutāciju, kas mantota no jūsu vecākiem (piemēram, zināmas DNS izmaiņas 6. hromosomā), palielinās varbūtību, ka smēķējot attīstīsities plaušu vēzi.
Iegūtās plaušu vēža mutācijas
Tas ir reti, ka ģenētiskās izmaiņas, kas izraisa plaušu vēzi, faktiski tiek iedzimtas. Vairumā gadījumu tiek iegūtas ģenētiskas izmaiņas, kas nozīmē, ka tās notiek kancerogēnu iedarbības dēļ, kas bojā šūnu DNS. Šīs iegūtās mutācijas vai somatiskās mutācijas nav sastopamas dzimšanas brīdī (un tās nav sastopamas ģimenēs).
Starp faktoriem, kas var palielināt iegūto plaušu vēža mutāciju attīstības risku, ir:
- Tabakas dūmi (no pirmavotiem un no otras puses)
- Gaisa piesārņojums
- Radons
- Azbests
- Daži metāli vai ķīmiskas vielas
- Hormonu aizstājterapija
- Plaušu slimība
Tuberkuloze, astma un HOPS ir vienas no slimībām, kas paaugstina plaušu vēža risku. Piemēram, ja Jums ir HOPS, plaušu vēža risks ir divas līdz četras reizes lielāks nekā tiem, kuriem nav HOPS.
Lai gan šķiet, ka šie dzīvesveida un vides faktori ir daudz dziļāk ietekmējuši plaušu vēža attīstības varbūtību nekā ģimenes ģenētika, ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai skaidrāk izprastu iedzimtas un iegūtas mutācijas.
Kāda ir atšķirība starp iedzimtām un iegūtām mutācijām ar vēzi?
Ģenētiskās pārbaudes nozīme
Viens no aizraujošākajiem sasniegumiem plaušu vēža ārstēšanā ir radies, izprotot ģenētiskās izmaiņas plaušu vēža šūnās. Tā kā agrāk mēs sadalījām plaušu vēzi piecos vispārējos veidos, tagad mēs zinām, ka nav divu vienādu plaušu vēža. Ja telpā ar plaušu vēzi būtu 30 cilvēki, viņiem būtu 30 dažādi un unikāli slimības veidi.
Ja jums nesen ir diagnosticēts plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma, iespējams, jūsu onkologs ir runājis ar jums par audzēja ģenētisko testēšanu (citādi sauktu par molekulāro profilēšanu vai biomarķieru pārbaudi).
Tiek lēsts, ka autovadītāja mutācijas, kuru rezultātā attīstās vēzis, ir sastopamas pat 70% cilvēku ar plaušu adenokarcinomu.
Tagad visiem plaušu vēža pacientiem ieteicams veikt biomarķieru testus, lai meklētu vadītāja mutācijas, kuras ārsti, iespējams, varēs mērķēt ar ārstēšanu. Konstatējamas mutācijas ietver:
- EGFR mutācijas
- ALK pārkārtošana
- ROS1 pārkārtošana
- MET amplifikācijas
- KRAS mutācijas
- HER2 mutācijas
- BRAF mutācijas
- NĪN mutācijas
- NTRK mutācijas
Kas ir gēnu mutācijas?
Gēnu mutācijas ir izmaiņas noteiktā gēnā hromosomā. Visus gēnus veido mainīgas četru aminoskābju (sauktās bāzes) -adenīna, tirozīna, citozīna un guanīna sekvences.
Ja gēns tiek pakļauts toksīnu iedarbībai vidē vai ja notiek šūnu dalīšanās negadījums, var notikt mutācija vai izmaiņas. Dažos gadījumos tas var nozīmēt, ka viena bāze tiek aizstāta ar citu, piemēram, adenīns, nevis guanīns. Citos gadījumos bāzes var kaut kādā veidā ievietot, dzēst vai pārkārtot.
Vēža šūnas pret parastajām šūnām: ar ko tās atšķiras?Mutāciju veidi
Plaušu vēža gadījumā ir divu veidu iegūtas mutācijas: vadītāja mutācijas un pasažieru mutācijas.
Vadītāja mutācijas
Vadītāja gēniem ir tieša loma vēža sākuma procesā, kas pazīstams kā onkogenēze. Pēc vēža ierosināšanas šie bojātie vai mutāciju izraisošie gēni burtiski veicina vēža šūnu augšanu. Plaušu vēža gadījumā var būt vairāk nekā viena veida vadītāja gēns. Pētnieki ir aprēķinājuši, ka 51% plaušu vēža ir pozitīvas zināmām vadītāju mutācijām.
Pasažieru mutācijas
Tāpat kā kāds var būt pasažieris automašīnā, daži mutācijas gēni atrodas audzējā, bet tie neveicina vēža šūnu augšanu - viņi ir tikai brauciena laikā. Šīs neitrālās šūnas ievērojami pārsniedz vadītāja šūnas. Atkal pasažieru gēnu skaits dažādos audzējos ir atšķirīgs, bet dažiem audzējiem var būt vairāk nekā 1000 šo mutāciju.
Mērķtiecīgas terapijas
Ķīmijterapija tradicionāli bija izvēlēta neoperējama plaušu vēža ārstēšana vai kā palīgterapija plaušu ķirurģijas atbalstam. Tomēr mērķtiecīgas terapijas ieviešana to visu ir mainījusi. Šīs zāles padara nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanu efektīvāku.
Mērķtiecīgas terapijas ir precīzijas zāļu veids, kas nozīmē, ka tās jums ir atlasītas, pamatojoties uz precīzu informāciju par jūsu konkrēto slimību. Šī informācija tiek iegūta, pārbaudot vēzi.
Tas daudz atšķiras no parastās ķīmijterapijas, kur visi saņem vienādas zāles vai kur zāles var personalizēt tikai pamatojoties uz jutīgumu pret noteiktām blakusparādībām. Ķīmiskās zāles pēc tam uzbrūk visām ātri sadalošajām šūnām - vai tās būtu vēzis, vai nē. Mērķtiecīgas terapijas uzbrūk tikai noteiktai anomālijai, kas atrodas jūsu vēža šūnās.
Atšķirībā no ķīmijterapijas zālēm, kurām piemīt toksicitātes un smagu blakusparādību risks, mērķtiecīgas terapijas zāles piedāvā ievērojami mazāku diskomfortu un labāku dzīves kvalitāti.
Lietojot ķīmijterapijas zāles, no 20% līdz 30% pacientu reaģē uz ārstēšanu, un tiek lēsts, ka bez progresēšanas izdzīvošanas rādītājs ir apmēram trīs līdz pieci mēneši. Tagad, izmantojot mērķtiecīgas terapijas zāles, lai ārstētu jūs atbilstoši vēža ģenētiskajam sastāvam, tiek nodrošināti augstāki atbildes reakcijas rādītāji un ilgāki izdzīvošanas rādītāji bez progresēšanas.
Piemēram, lietojot zāles, kas vērstas uz EGFR mutācijām, ārsti redz 75% atbildes reakciju un bez progresēšanas dzīvildzi no deviņiem līdz 13 mēnešiem. Lietojot zāles, kuru mērķis ir ALK pārkārtošana, atbildes reakcijas līmenis ir 60% ar izdzīvošanas līmeni bez progresēšanas deviņos mēnešos.
Kādas ir mērķtiecīgas plaušu vēža terapijas?Mērķtiecīgas terapijas specifiskām mutācijām
Pētnieki nepārtraukti pēta jaunus veidus, kā ārstēt plaušu vēzi ar zālēm, kas darbojas ar specifiskām mutācijām vai ģenētiskām izmaiņām. Šīs zāles var iedalīt vairākās kategorijās.
EGFR inhibitori
Daži nesīkšūnu plaušu vēža veidi pārproducē EGFR (epidermas augšanas faktora receptoru) - olbaltumvielu, kas iesaistīta šūnu augšanā un dalīšanās procesā. Mutētās šūnas aug pārāk ātri. Šīs EGFR inhibitoru zāles darbojas, lai palēninātu augšanu, lai kontrolētu vēzi:
- Tarceva (erlotinibs)
- Iresa (gefitinibs)
- Tagrisso (osimertinibs)
- Vizimpro (dakomitinibs)
- Gilotrif (afatinibs)
- Portrazza (necitumumabs)
ALK inhibitori
Aptuveni 5% nesīkšūnu plaušu vēža veido patoloģisku ALK olbaltumvielu, kas izraisa vēža šūnu augšanu un izplatīšanos. Šo mutāciju var mērķēt ar šādām zālēm:
- Xalkori (krizotinibs)
- Zykadia (ceritinibs)
- Alecensa (alektinibs)
- Alunbriga (brigatinibs)
- Lorbrena (lorlatinibs)
Narkotikas mērķa ROS1 pārkārtošanai
Apmēram 1% līdz 2% nesīkšūnu plaušu vēža ir pārkārtojušies gēnā, ko sauc par ROS1. Šī mutācija ir līdzīga ALK pārkārtošanai, tāpēc dažas zāles darbojas abos gadījumos. Zāles, kuru mērķis ir patoloģisks ROS1 proteīns, ir:
- Xalkori (krizotinibs)
- Zykadia (ceritinibs)
- Lorbrena (lorlatinibs)
- Rozlytrek (entrektinibs)
Angiogenezes inhibitori
Angiogeneze ir process, kurā veidojas jauni asinsvadi. Dažas mērķtiecīgas terapijas var bloķēt asinsvadus no vēža audzēju veidošanās un barošanas.
Ķīmijterapijā var izmantot mērķtiecīgus angiogenezes inhibitorus, kas apstiprināti plaušu vēža slimnieku ārstēšanai. Tie ietver:
- Avastīns (bevacizumabs)
- Kiramza (ramucirumabs)
Dažas retas mutācijas var ārstēt arī ar BRAF inhibitoru, MEK inhibitoru, RET inhibitoru vai MET inhibitoru.
Izturība pret ārstēšanu
Izaicinoša problēma ar mērķtiecīgu ārstēšanu ir tā, ka gandrīz visi neizbēgami kļūst izturīgi pret pašlaik pieejamajām ārstēšanas metodēm. Ir daudzi mehānismi, ar kuriem tas notiek, apgrūtinot viena risinājuma atrašanu. Klīniskajos pētījumos tiek turpināti pētījumi, kuros tiek vērtēta gan otrā medikamenta aizstāšanas izmantošana, lai mērķētu uz mutācijām, gan kombinēti medikamenti, kas izmanto dažādus mērķus vai mehānismus, lai uzbruktu vēža šūnai.
Testēšana
Ģenētiskā pārbaude tagad ir ikdienas daļa no plaušu vēža. Ja jums tiek diagnosticēts kāds plaušu vēža posms, ārsts, iespējams, pieprasīs testus, lai pārbaudītu biomarķierus.
Plaušu vēzim ir divi genomiskās pārbaudes veidi. Tie ietver vai nu audu parauga, vai asins parauga ņemšanu.
Audu biopsija ir standarta procedūra, ar kuras palīdzību ārsti iegūst paraugu ģenētiskai pārbaudei. Tomēr, ja ārsts plāno ķirurģiski noņemt vēzi neatkarīgi no tā ģenētiskā sastāva, pēc operācijas ķirurģiski noņemtā audzēja paraugs tiks saglabāts analīzei.
Ārsti aizvien biežāk papildus audu biopsijai izraksta šķidru biopsiju. Šķidra biopsija ir asins analīze, kas pārbauda vēža šūnas, kas cirkulē asinīs, un to var izmantot, lai noteiktu šo šūnu ģenētiskās mutācijas. Šķidrajai biopsijai ir priekšrocības:
- Izvairās no infekciju, pneimotoraksa (sabrukušas plaušas) vai citu komplikāciju riska
- Piedāvā labu alternatīvu, ja audzējs atrodas grūti pieejamā vietā
- Ir mazāk invazīvs
- Ļauj ārstiem laika gaitā viegli salīdzināt vairākus paraugus, lai redzētu, kā jūs reaģējat uz ārstēšanu
Vārds no Verywell
Spēja izprast plaušu audzēju molekulāro profilu ir ārkārtīgi aizraujoša pētījumu joma, un, visticamāk, pastāvīgi būs pieejamas jaunas mērķtiecīgas terapijas nesen identificētām mutācijām, jo klīniskajos pētījumos tiek izmantotas efektīvākas iespējas.
Ja Jums ir diagnosticēts plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma vai plakanšūnu plaušu vēzis, konsultējieties ar ārstu par ģenētisko testēšanu. Ja jūsu rezultāti parāda ģenētisko biomarķieri, izpētiet pieejamo ārstēšanu un sazinieties ar citiem, kuriem ir tāda pati diagnoze. Tiem, kuriem ir šāda veida vēzis, ir daudz cerīgu iespēju, tostarp zāles, kas ļauj ilgstoši vadīt vēzi, tāpat kā ilgstoša slimība, piemēram, diabēts.