Saturs
Fābri slimība ir rets ģenētisks traucējums, ko izraisa fermenta defekti, kas parasti organismā sagremo noteiktus taukos šķīstošus savienojumus. Šie savienojumi laika gaitā krājas lizosomās, kas atrodas šūnās un visos orgānos un nodara kaitējumu. Fabrija slimība var ietekmēt daudzus dažādus orgānus, ieskaitot sirdi, plaušas un nieres, kā rezultātā rodas plašs simptomu klāsts.Fābri slimība tiek uzskatīta par lizosomu uzglabāšanas slimību un arī sfingolipidozi (traucējumu, ko klasificē pēc organisma kaitīgās lipīdu uzkrāšanās). Tas tiek nodots caur X hromosomu. Pirmo reizi par šo slimību 1898. gadā ziņoja Dr. Viljams Andersons un Johans Fabijs, un to sauc arī par “alfa-galaktozidāzes A deficītu”, atsaucoties uz lizosomu fermentu, kuru mutācijas padara neefektīvu.
Tā kā stāvoklis ir reti sastopams, vienkāršas aizdomas, ka indivīds no tā cieš, var izraisīt diagnostikas testus un, savukārt, diagnozi.
Fabrija slimības sinonīmi:
- Alfa-galaktozidāzes A deficīts
- Andersona-Fabrija slimība
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Difūzā angiokeratoma
- Keramīda triheksozidāzes deficīts
- GLA deficīts
Simptomi
Simptomu attīstības vecums, kā arī paši specifiskie simptomi var atšķirties atkarībā no Fabry slimības veida. Klasiskajā Fabry slimībā agrākie simptomi parādās bērnībā vai pusaudža gados un nedaudz seko prognozējamai simptomu un izpausmju progresēšanai cilvēka dzīvē. Tomēr indivīdiem ar Fabri slimību var nebūt visu šo simptomu attīstība.
Pirmās Fabrija slimības pazīmes ir nervu sāpes rokās un kājās, kā arī mazi, tumši plankumi uz ādas, kas pazīstami kā angiokeratomas. Vēlākas izpausmes var ietvert nervu sistēmu, samazinātu spēju svīst, sirdi un nieres. Dažiem indivīdiem ir neklasiska Fabrija slimības forma, kurā simptomi parādās tikai daudz vēlāk dzīvē un ietver mazāk orgānu.
Bērnība / pirms pusaudža līdz pusaudzim:
- Sāpes, nejutīgums vai roku vai kāju dedzināšana
- Telangiectasias vai "zirnekļa vēnas" uz ausīm vai acīm
- Mazi, tumši plankumi uz ādas (angiokeratoma), bieži starp gurniem un ceļgaliem
- Kuņģa-zarnu trakta problēmas, kas atdarina kairinātu zarnu sindromu, ar sāpēm vēderā, krampjiem un biežu zarnu kustību
- Acs radzenes apduļķošanās vai radzenes distrofija, ko var noteikt oftalmologs, un parastinē pasliktināt redzi
- Piepūšami augšējie plakstiņi
- Reino fenomens
Jaunā pilngadība:
- Lielākas telangiectasias
- Vairāk angiokeratomu vai mazu tumšu plankumu uz ādas
- Samazināta spēja svīst un grūtības regulēt ķermeņa temperatūru
- Limfedēma vai pēdu un kāju pietūkums
Pieaugušais, vidējais dzīves ilgums un ārpus tā:
- Sirds slimības, aritmijas un mitrālā vārstuļa problēmas
- Nieru slimība
- Insultu
- Multiplai sklerozei līdzīgi simptomi, t.i., plankumaini nervu sistēmas simptomi
Laika gaitā Fabrija slimība var izraisīt sirds slimību, kas pazīstama kā ierobežojoša kardiomiopātija, kurā sirds muskuļiem rodas patoloģisks stīvums. Kamēr stīvais sirds muskulis joprojām spēj normāli saspiesties vai sarauties un tādējādi spēj sūknēt asinis, tas arvien mazāk spēj pilnībā atslābināties sirdsdarbības diastoliskajā jeb piepildīšanas fāzē. Ierobežots sirds piepildījums, kas piešķir šim stāvoklim nosaukumu, izraisa asiņu dublēšanos, mēģinot iekļūt kambaros, kas var izraisīt sastrēgumus plaušās un citos orgānos.
Kad pacienti ar Fabri slimību kļūst vecāki, mazo asinsvadu bojājumi var izraisīt arī tādas papildu problēmas kā pavājināta nieru darbība. Fabrija slimība var izraisīt arī nervu sistēmas problēmu, kas pazīstama kā disautonomija. Šīs problēmas, kas saistītas ar autonomo nervu sistēmu, ir atbildīgas par grūtībām regulēt ķermeņa temperatūru un nespēju svīst, ar kurām saskaras daži cilvēki ar Fabri slimību.
Simptomi sievietēm
Sievietes var ietekmēt tikpat smagi kā vīrieši, taču, pateicoties X saistītai Fabrija slimības ģenētikai, biežāk vīrieši tiek skarti smagāk nekā sievietes.
Sievietes ar vienu skarto X hromosomu var būt asimptomātiskas slimības nesējas vai arī tām var rasties simptomi, un tādā gadījumā simptomi parasti ir daudz mainīgāki nekā vīriešiem ar klasisku Fabry slimību. Jāatzīmē, ka ir ziņots, ka sievietes ar Fabri slimību bieži var kļūdaini diagnosticēt kā sarkanā vilkēde vai citi apstākļi.
Smagākos gadījumos sievietēm var būt "klasiskajam līdzīgs Fabry sindroms", kas, domājams, rodas, ja normālās X hromosomas nejauši tiek inaktivētas skartajās šūnās.
Citi simptomi
Cilvēkiem ar klasisko Fabri slimību var būt citi simptomi, tostarp simptomi plaušās, ar hronisku bronhītu, sēkšanu vai apgrūtinātu elpošanu. Viņiem var būt arī problēmas ar kaulu mineralizāciju, ieskaitot osteopēniju vai osteoporozi. Aprakstītas muguras sāpes galvenokārt nieru rajonā. Cilvēkiem ar Fabrija sindromu var rasties ausu zvana vai troksnis ausīs un vertigo. Bieži sastopamas arī garīgās slimības, piemēram, depresija, trauksme un hronisks nogurums.
Cēloņi
Cilvēkiem, kurus skārusi Fabrija slimība, problēma sākas ar lizosomām. Lizosomas ir tie niecīgie enzīmu maisi šūnās, kas palīdz veikt bioloģisko vielu sagremošanu vai sadalīšanu. Tie palīdz iztīrīt, izmest un / vai pārstrādāt materiālus, kurus ķermenis citādi nespēj noārdīt un kas citādi uzkrātos organismā.
Lizosomu fermentu deficīts
Vienu no fermentiem, ko lizosomas izmanto savienojumu sagremošanai, sauc par alfa-galaktozidāzi A vai alfa-Gal A. Fābri slimības gadījumā šim fermentam ir trūkumi, un tāpēc Fabri slimību sauc arī par alfa-Gal A deficītu. Šis ferments parasti sadala noteiktu tauku veidu jeb sfingolipīdu, ko sauc par globotriaozilceramīdu.
Parasti fermentam ir iespējams defekts un tas joprojām pilda kādu no tā normālajām funkcijām. Fabrija slimības gadījumā, jo labāk šis defektīvais ferments spēj tikt galā, veicot savu darbu, jo mazāka ir iespējamība, ka cilvēkam būs simptomi. Tiek uzskatīts, ka, lai būtu Fabrija slimības simptomi, fermenta aktivitāte jāsamazina līdz aptuveni 25% no normas.
Fabrija slimības varianti
Ir zināms, ka rodas dažādas Fabrija slimības formas, pamatojoties uz to, cik labi vai slikti darbojas bojātais enzīms. Cilvēkiem, kuriem tagad ir tā sauktā Fabri slimības “klasiskā forma”, bojātais enzīms patiešām nedarbojas daudz. Tā rezultātā sfingolipīdi uzkrājas visdažādākajās šūnās, tādējādi izraisot savienojumu nogulsnēšanos visdažādākajos audos, orgānos un sistēmās. Šādos dziļa enzīmu deficīta gadījumos šūnas nespēj noārdīt glikosfingolipīdus, it īpaši vienu globotriaozilceramīdu, kas laika gaitā uzkrājas praktiski visos orgānos, izraisot šūnu bojājumus un ievainojumus, kas saistīti ar Fabri slimību.
Netipiska vai vēlāk sākusies Fabrija slimība
Citās Fabrija slimības formās enzīms joprojām darbojas nepilnu slodzi vai ar aktivitāti, kas ir aptuveni 30% no normas. Šīs formas ir pazīstamas kā “netipiska Fabrija slimība” vai “vēlāk iestājusies Fabrija slimība”, un tās var nonākt pie medicīniskās palīdzības, kamēr cilvēks nav sasniedzis 40, 50 vai pat gadu desmitus vēlāk. Šajos gadījumos joprojām ir kaitīga ietekme, bieži vien sirdī. Tā kā slimība dažkārt tiek nejauši atklāta kādam, kurš tiek vērtēts par neizskaidrojamām sirds problēmām.
Mantojuma modelis
Fabrija slimība tiek pārmantota ar X saistītā veidā, tas nozīmē, ka mutētais vai bojātais gēns atrodas X hromosomā. X un Y hromosomas, iespējams, ir vislabāk pazīstamas ar savu lomu bērna dzimuma noteikšanā kā vīriešu vai sieviešu dzimuma. Mātītēm ir divas X hromosomas, savukārt vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma. Tomēr X un Y hromosomās papildus tiem, kas nosaka bērna dzimumu, ir daudz citu gēnu. Fabrija slimības gadījumā X hromosomā ir bojāts gēns, kas kodē fermentu alfa-Gal A.
Vīrieši ar Fabrija slimību nodod savu X hromosomu visām savām meitām tā, ka visām skarto vīriešu meitām būs Fabrija slimības gēns. Ietekmētie vīrieši to daranēnodot Fabrija slimības gēnujebkuršno viņu dēliem, jo dēli pēc definīcijas saņem tēva Y hromosomu un nevar mantot no tēva Fabrija slimību.
Kad sievietei ar Fabry gēnu ir bērns, pastāv 50:50 iespēja, ka viņa nodos bērnam savu parasto X hromosomu.Ir arī 50% iespēja, ka katrs bērns, kurš piedzimis sievietei ar Fabry gēnu, mantos skarto X hromosomu un viņam būs Fabry gēns. Tiek uzskatīts, ka Fabrija slimība skar apmēram vienu no 40 000–60 000 vīriešu, savukārt sievietēm izplatība nav zināma.
Diagnoze
Tā kā Fabrija slimība ir reta, diagnoze sākas ar aizdomām, ka indivīds no tās cieš. Simptomi, piemēram, nervu sāpes, siltuma nepanesamība, samazināta sviedru spēja, caureja, sāpes vēderā, tumši ādas plankumi un putots urīns, var liecināt par Fabri slimību.
Acs radzenes apduļķošanās, pietūkums vai tūska un patoloģiski sirds atradumi var būt arī norādes. Sirds slimību vai insultu vēsture Fabri slimības kontekstā var būt arī apsvērums tiem, kuriem tiek diagnosticēta vēlāk dzīvē.
Tad diagnoze tiek apstiprināta, izmantojot dažādus testus, iespējams, ieskaitot enzīmu testus un molekulāras vai ģenētiskas pārbaudes. Gadījumā, ja ģimenes anamnēzē ir kādi neizskaidrojami Fabry slimības simptomi, kuņģa-zarnu trakta simptomi, ekstremitāšu sāpes, nieru slimības, insults vai sirds slimības vienā vai vairākos ģimenes locekļos, var būt noderīga visas ģimenes skrīnings.
Fermentu pārbaude
Vīriešiem, par kuriem ir aizdomas, ka viņiem ir Fabrija slimība, var ņemt asinis, lai noteiktu alfa-Gal A enzīmu aktivitātes līmeni leikocītos vai leikocītos. Pacientiem ar Fabrija slimības veidu, kas pārsvarā skar sirdi vai Fabrija slimības sirds variantu, leikocītu alfa-Gal A aktivitāte parasti ir zema, bet nosakāma, turpretī pacientiem ar klasisko Fabri slimību enzīmu aktivitāte var būt nenosakāma. Šis enzīmu tests neatradīs apmēram 50% Fabry slimības gadījumu sievietēm, kurām ir tikai viena mutācijas gēna kopija, un, iespējams, neatklās gadījumus vīriešiem ar Fabry slimības variantiem. Tomēr ģenētiskā pārbaude joprojām ir ieteicama visos gadījumos, lai noteiktu pēc iespējas vairāk informācijas.
Ģenētiskā pārbaude
Alfa-Gal A mutāciju analīze tiek veikta, lai apstiprinātu Fabrija slimības diagnozi gan vīriešiem, gan sievietēm. Parastā ģenētiskā analīze var atklāt mutāciju vai secības variantu vairāk nekā 97% vīriešu un sieviešu ar patoloģisku alfa-Gal A aktivitāti. Līdz šim ir atrasti simtiem dažādu alfa-Gal A gēna mutāciju.
Biopsija
Biopsija no sirds parasti nav nepieciešama cilvēkiem ar sirds problēmām, kas saistītas ar Fabrija slimību. Tomēr dažreiz to var izdarīt, ja rodas problēmas ar sirds kreiso kambari un diagnoze nav zināma. Šādos gadījumos patologi meklētu glikosfingolipīdu nogulsnēšanās pazīmes šūnu līmenī. Dažos gadījumos biopsija var tikt veikta citiem audiem, piemēram, ādai vai nierēm. Ļoti retos gadījumos Fabrija slimība ir diagnosticēta nejauši, kad ārsti ir veikuši biopsijas, meklējot orgānu mazspējas cēloņus (visbiežāk nieru mazspēju).
Ārstēšana
Fābri slimībai tiek izmantotas dažādas ārstēšanas metodes, ieskaitot enzīmu aizstājterapiju - tagad tirgū ir pat jaunākas zāles, kas paredzētas ķermeņa enzīma stabilizēšanai.
Fermentu aizstājterapija
Alfa-galaktozidāze A (alfa-Gal A) ir ferments, kuram trūkst Fabri slimības slimnieku, un slimnieku ārstēšana galvenokārt ietver šī trūkstošā vai nepietiekamā enzīma aizstāšanu.
Vīriešiem ar klasisko Fabri slimību bieži tiek piešķirta enzīmu aizstājterapija, sākot no bērnības vai tiklīdz tiek diagnosticēta, pat ja simptomi vēl nav sākušies.
Sievietes pārvadātājas un tēviņi ar netipisku Fabri slimību vai vēlāk parādījušies Fabri slimības veidi, kuriem saglabājas stabils fermentu aktivitātes līmenis, var gūt labumu no enzīmu aizstāšanas, ja Fabry slimība sāk klīniski veidoties - tas ir, ja samazināts enzīms aktivitāte ietekmē sirdi, nieres vai nervu sistēmu. Mūsdienu vadlīnijās teikts, ka jāapsver fermentu aizstāšana, un tā ir piemērota, ja ir pierādījumi par Fabry slimības izraisītu nieru, sirds vai centrālās nervu sistēmas ievainojumu, pat ja nav citu tipisku Fabry simptomu.
Fermentu aizstāšanai ir pieejami divi dažādi produkti, un abi, šķiet, darbojas vienlīdz labi, lai gan pētījumos tie nav salīdzināti: alfa agalsidāze (Replagal) un beta agalsidāze (Fabrazyme), intravenozas zāles, kas jāinjicē katru reizi divas nedēļas.
Pediatrijas vadlīnijās ir minēta agrīnas enzīmu aizstājterapijas nozīme bērniem ar Fabrija slimību, uzsverot, ka šāda terapija jāapsver vīriešiem ar klasisko Fabrija slimību pirms pieauguša cilvēka vecuma, pat ja viņiem nav simptomu.
Citas procedūras
Cilvēki ar Fabrija slimību ārstē nieru, sirds un nervu sistēmas problēmas, kā arī citas Fabrija slimības izraisītas audu traumas komplikācijas.
Ir pierādīts, ka jaunāka narkotika ar nosaukumu migalastāts (Galafold) palīdz dažiem Fabrija slimības gaitas aspektiem pacientu apakšgrupā ar “piemērotām” mutācijām. Zāles darbojas, stabilizējot paša organisma disfunkcionālo alfa-Gal A enzīmu, palīdzot tam atrast ceļu uz lizosomu un normālāk darboties pacientiem, kuriem ir piemērotas mutācijas. Galafold ir pirmais iekšķīgi lietojamais medikaments, kas ir izrādījies noderīgs dažiem cilvēkiem ar Fabrija slimību, un no 2018. gada 10. augusta FDA beidzot ir apstiprinājusi Galafold piemērotiem pacientiem ar Fabri slimību. Ir tests, kas nosaka, vai Galafold var palīdzēt cilvēka fermentam ar trūkumiem.
Vārds no Verywell
Ir svarīgi zināt, ka Fabri slimība ir ļoti reti sastopama, taču tā bieži tiek arī nepareizi diagnosticēta, ņemot vērā tās plašo nespecifisko pazīmju un simptomu klāstu. Tā kā Fabrija slimība ir tik reta parādība, parastajā praksē ārsti to var nedomāt uzreiz.
Ir vecs sakāmvārds, kas atgādina sekojošo: dzirdot nagus, domājiet par zirgiem, nevis par zebriem. Zebra amerikāņu medicīnas slengā attiecas uz eksotiskas diagnozes noteikšanu, kad der arī vienkārša, biežāk sastopama diagnoze. Pacientiem ar Fabrija slimību nav pārsteidzoši, ka sākotnējā kļūdainā diagnoze vai divas ar kādu citu stāvokli ir izplatīta parādība. Aptaujā par šo tēmu ir ziņots par plašu sākotnēji apsvērto diagnožu klāstu pacientiem ar Fabrija slimību.