Saturs
- Imūnās pārbaudes punkti
- Kontrolpunkta inhibitori ir zāles, kas palīdz T-šūnām saņemt gājiena rīkojumus
- Vēža šūnas var mēģināt masveidā ražot "pretkara padomdevējus"
- Ārstēšana, kuras mērķis ir PD-1 vai PD-L1
Ar tik spēcīgu spēku kā imūnsistēma ir nepieciešams veids, kā piezvanīt lietām uz leju, lai normālas, veselīgas šūnas netiktu uzbrukt kļūdaini. Par laimi, imūnsistēma ir izveidota, veicot šīs drošības pārbaudes. Tomēr vēža šūnas, kas radušās no kādreiz normālām šūnām, dažreiz var izmantot šīs drošības pārbaudes savā labā, lai izvairītos no imūnsistēmas uzbrukumiem. Šīs drošības pārbaudes (īsti nepilnības) ir zinātniski pazīstamas kā imūnkontroles punkti, un zāles, kas izņem kontrolpunktus, ir kontrolpunktu inhibitori.
Imūnās pārbaudes punkti
Tāpat kā kritiskiem procesiem biznesā un loģistikā, ķermeņa lēmumam par imūnreakcijas izsaukšanu bieži ir vajadzīgas vairākas “parakstīšanās” un “apstiprinājumi”, pirms riteņi tiek palaisti kustībā - katram departamentam var būt vai nav vienāds svars un viens departaments ne vienmēr nosaka lēmumu.
Vairāki sarežģīti drošības pasākumi palīdz novērst imūnsistēmas pārmērīgu reakciju uz svešu iebrucēju vai kļūdainas “sevis” sastāvdaļas sajaukšanu ar bīstamu iebrucēju. Šos drošības pasākumus vēža šūnas var ātri izmantot, lai izvairītos no imunitātes noteikšanas, taču zāļu izstrādātāji tos var arī izmantot, lai atmaskotu vēža šūnas, lai tās vairs nebūtu “neredzamas” imūnsistēmai.
Šis bioloģiskais biznesa lēmums par imūnās atbildes reakcijas izveidošanu dažreiz ir svarīgi koordinēt ar “šūnu nāves departamentu”, tas ir, ieprogrammēto nāves 1 (PD-1) ceļu, kas regulē iekaisuma reakcijas audos.
Kontrolpunkta inhibitori ir zāles, kas palīdz T-šūnām saņemt gājiena rīkojumus
PD-1 ceļam ir "tieša līnija" uz T-šūnām, imūno karavīriem, kuri iziet un nogalina vēža šūnas; tomēr tas nav tālu no pārliecības, ka T šūnu karavīri organizēsies paši, veidos fronti un sāks iznīcināt vēža šūnas. Tas ir tāpēc, ka arī citās nodaļās ir ieguldījums T-šūnās un to darbībā. Pirms karavīri saņem gājiena pavēles, ir jāveic vairākas atteikšanās.
Viena no lietām, kas nosaka, vai tiek dotas gājiena pavēles, ir PD1 receptors, kas kalpo kā līdzīgs ievērojamam pavēlniecības ķēdes ģenerālim. Divi šī padomnieka "padomnieki", kas ļoti iesaka pret pasludinot karu pret vēža šūnām, ir PDL-1 un PDL-2. Šie pretkara padomdevēji, PDL-1 un PDL-2, faktiski ir molekulas, kas saistās ar PD1 receptoriem uz T šūnām. Saistoties, viņi liek T šūnām piecelties, ka viņiem nav pavēles pret vēzi.
Vēža šūnas var mēģināt masveidā ražot "pretkara padomdevējus"
Dažreiz vēža šūnas viņu pašu interesēs rada daudz pretkara padomdevēju. Viena vai abas PD-L1 un PD-L2 uz audu šūnām, ieskaitot vēža šūnas, var saistīties ar PD1 receptoriem uz T šūnām un kavēt to darbību.
Bloķējot šo mijiedarbību starp PD-1 uz T-šūnām un diviem tās spēlētājiem, kas atrodas uz citu šūnu virsmas, var panākt spēcīgāku T-šūnu aktivāciju un virkni notikumu, kas izraisa ātru iekaisuma reakciju.
Ārstēšana, kuras mērķis ir PD-1 vai PD-L1
Dažas vēža šūnas ražo lielu daudzumu PD-L1, kas palīdz izvairīties no imūnā uzbrukuma.
Zāļu attīstības pētnieki var veikt monoklonālu antivielu ārstēšanu, kas vērsta vai nu uz PD-1 receptoru (vispārīgi), vai uz PD-L1 ligandu (pretkara padomdevēju), lai uzlabotu imūnreakciju pret vēža šūnām, un tie ir izmantoti dažu noteiktu vēzis.
Sākumā panākumi tika novēroti ar cietiem audzējiem, bet tagad šie mērķi tiek pētīti arī hematoloģiskā vai asins vēža gadījumā, piemēram, leikēmijas, limfomas un mielomas gadījumā. Klasiskajā Hodžkina limfomas gadījumā vēža šūnās ir palielināta PD-1 liganda (PD-L1 / 2) ražošana, tāpēc ir optimisms par Hodžkina limfomas neaizsargātību pret PD-1 blokādi.
Tā kā šīs terapijas uzlabo imūnsistēmu, novēršot dažas tās drošības nepilnības, ir bažas, ka tas dažiem cilvēkiem var izraisīt veselīgu šūnu ievainojumus un ar tiem saistītās blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības, kas parasti saistītas ar PD-1 bloķējošām antivielām, ir nieze, izsitumi un caureja. Retāk tie var izraisīt nopietnākas problēmas plaušās, zarnās, aknās, nierēs, hormonus veidojošos dziedzeros vai citos orgānos.
Daudzas citas ārstēšanas metodes, kuru mērķis ir vai nu PD-1, vai PD-L1, tagad tiek pārbaudītas arī klīniskajos pētījumos gan atsevišķi, gan kopā ar citām zālēm. Līdz šim tikai daži no šiem ārstēšanas veidiem ir saņēmuši FDA apstiprinājumu lietošanai vēža gadījumā, bet daudzi citi tiek pētīti klīniskajos pētījumos. Turpinot pētījumu, mēs labāk sapratīsim sistēmu un to, kā iegūt kontroli pār to.