Kas jums jāzina par Gošē slimību

Saturs

• Kā slimība izraisa slimību
• Gošē slimības veidi
• Simptomi
• Ģenētiskais risks
• Diagnoze
• Ārstēšanas iespējas
• Ģenētiskā skrīnings

Gošē slimība ir ģenētisks traucējums, kurā ķermeņa šūnās un orgānos sāk uzkrāties taukainas vielas veids, kas pazīstams kā lipīds. Slimību raksturo anēmija, viegli sasitumi, kaulu bojājumi, neiroloģiski traucējumi, aknu un liesas palielināšanās.

Gošē slimība tiek klasificēta kā recesīvs autosomāls traucējums, kas nozīmē, ka tā ir slimība, kas mantota no vecākiem. To izraisa tā sauktā GBA gēna mutācija, kurai ir vairāk nekā 380 dažādas variācijas. Atkarībā no iedzimto mutāciju veidiem cilvēkiem var attīstīties viena no vairākām dažādām slimības formām.

No trim visbiežāk sastopamajām formām (1. tips, 2. tips un 3. tips) simptomi var būt no vieglas un viegli pārvaldāmas līdz dzīvībai bīstamām. Var ietekmēt arī paredzamo dzīves ilgumu, īpaši personām ar retākām slimības formām.

Gošē slimība skar vienu no katrām 40 000 dzemdībām Amerikas Savienotajās Valstīs, liecina Rokvilas, Merilendas Nacionālā Gošē fonda statistika. Tiek uzskatīts, ka aptuveni viens no katriem 100 cilvēkiem ir GBA mutācijas nesējs. Starp Ashkenazi ebrejiem to skaits ir tuvāk vienam no katriem 15.

Kā slimība izraisa slimību

GBA gēns sniedz norādījumus fermenta veida, kas pazīstams kā beta-glikocerebrozidāze, pagatavošanai. Šis ir ferments, kas ir atbildīgs par lipīdu veida, kas pazīstams kā glikocerebrozīds, noārdīšanu.

Personām ar Gošē slimību beta-glikocerebrozidāze vairs nedarbojas tā, kā vajadzētu. Bez līdzekļiem lipīdu noārdīšanai līmenis sāk uzkrāties šūnās, izraisot iekaisumu un traucējot normālu šūnu darbību.

Lipīdu uzkrāšanās makrofāgu šūnās (kuru uzdevums ir atbrīvot ķermeni no atkritumiem) liek tām attīstīties iespiestam, "saburzītajam papīram", ko patologi dēvē par "Gošē šūnām".

Slimības īpašības var atšķirties atkarībā no iesaistīto šūnu veidiem:

• Lipīdu uzkrāšanās kaulu smadzenēs, aknās, liesā, plaušās un citos orgānos var izraisīt ievērojamu sarkano un balto asins šūnu samazināšanos (pancitopēnija), aknu un liesas pietūkumu un infiltratīvu plaušu slimību.
• Gošē šūnu uzkrāšanās kaulu smadzenēs var izraisīt kaula ārējās struktūras retināšanos, kaulu bojājumus un zemu kaulu blīvumu (osteopēnija).
• Šūnu līdzsvara traucējumi epidermas ādas slānī var izraisīt redzamas izmaiņas ādas krāsā un tekstūrā.
• Lipīdu uzkrāšanās centrālajā un perifērajā nervu sistēmā var izraisīt nervu šūnu (mielīna) izolētā apvalka, kā arī pašu nervu šūnu bojājumus.

Gošē slimības veidi

Gošē slimību kopumā iedala vienā no trim veidiem. Sakarā ar plašu GBA mutāciju daudzveidību, slimības smagums un gaita katrā tipā var būt ļoti atšķirīga. Veidi ir definēti kā:

• 1. tipa Gošē slimība: (Pazīstams arī kā neiropātiska Gošē slimība) ir visizplatītākais veids, kas veido 95 procentus no visiem gadījumiem. Simptomi parasti parādās jaunā pieaugušā vecumā un galvenokārt ietekmē aknas, liesu un kaulus. Smadzenes un nervu sistēma acīmredzami netiek ietekmētas.
• 2. tipa Gošē slimība: (Pazīstams arī kā akūta zīdaiņu neiropātiska Gošē slimība) skar vienu no katriem 100 000 zīdaiņu, kuru simptomi parasti sākas pirmajos sešos dzimšanas mēnešos. Tas ietekmē vairākas orgānu sistēmas, ieskaitot nervu sistēmu, un parasti izraisa nāvi pirms divu gadu vecuma. Tā kā slimnieki ir tik jauni, viņi neizdzīvo pietiekami ilgi, lai attīstītos kaulu patoloģijas.
• 3. tipa Gošē slimība: (Pazīstams arī kā hroniska neiropātiska Gošē slimība) rodas vienā no katriem 100 000 dzimušajiem un var attīstīties jebkurā laikā no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam. To uzskata par vieglāku, lēnāk progresējošu 2. tipa formu. Cilvēki ar 3. tipu parasti dzīvo pusaudžu vecumā vai agrā pieaugušā vecumā.

Simptomi

Gošē slimības simptomi var atšķirties, bet gandrīz vienmēr ir kāda līmeņa asinis, liesa vai aknas. Starp visbiežāk sastopamajiem simptomiem:

• Nogurums anēmijas dēļ
• Viegli sasitumi zema trombocītu skaita dēļ
• Paplašināts vēders pietūkušu aknu un liesas dēļ
• Dzeltenbrūna ādas krāsa
• Sausa, pārslaina āda (ihtioze)
• Kaulu sāpes, locītavu sāpes, kaulu lūzumi un osteoporoze

Neiroloģiski simptomi parasti tiek novēroti 2. un 3. tipa slimībās, bet var rasties arī 1. tipa gadījumā. Tie var ietvert:

• 1. tips: Traucēta izziņa un oža
• 2. tips: Krampji, spastika, apnoja un garīga atpalicība
• 3. tips: Muskuļu raustīšanās, krampji, demence un neviļus acu kustības

Cilvēkiem ar Gošē slimību, šķiet, ir arī lielāks mielomas (plazmas šūnu vēzis kaulu smadzenēs) un Parkinsona slimības (kas saistīts arī ar GBA gēnu mutācijām) risks.

Ģenētiskais risks

Tāpat kā jebkuram autosomāli recesīvam traucējumam, Gošē notiek, kad divi vecāki, kuriem nav slimības, katrs veicina recesīvu gēnu savai atvasei. Vecāki tiek uzskatīti par "nesējiem", jo viņiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutācijas) gēna kopija. Gošē var rasties tikai tad, ja cilvēkam ir divi recesīvi gēni.

Ja abi vecāki ir pārvadātāji, viņu bērna risks iegūt Gošē ir šāds:

• 25 procentu iespēja mantot divus recesīvus gēnus (ietekmēti)
• 50 procentu iespēja vienam dominējošam un vienam recesīvam gēnam (nesējam)
• 25 procentu iespēja iegūt divus dominējošos gēnus (neietekmē)

Ģenētika var vēl vairāk definēt personas risku iegūt bērnu ar Gošē slimību. Tas jo īpaši attiecas uz ebrejiem Aškenaziem, kuru risks, ka Gošē ir 100 reizes lielāks nekā vispārējiem iedzīvotājiem.

Autosomālos traucējumus lielā mērā nosaka tā sauktās "dibinātāju populācijas", kurās iedzimta slimība ir izsekojama līdz kopējam senčam. Tā kā šajās grupās nav ģenētiskās daudzveidības, dažas mutācijas vieglāk tiek nodotas pēcnācējiem, kā rezultātā palielinās autosomālo slimību īpatsvars.

Mutācija, kas ietekmē ebrejus Aškenazi, ir saistīta ar 2. tipu, un to var izsekot jau viduslaikos.

Līdzīgi 3. tips galvenokārt tiek novērots cilvēkiem no Zviedrijas Norbotenas reģiona, un tas tika izsekots līdz vienam dibinātājam, kurš ieradās Zviedrijas ziemeļos 16. gadsimtā vai pirms tā.

Diagnoze

Personām, par kurām ir aizdomas, ka ir Gošē slimība, tiks veikti testi, lai pārbaudītu beta-glikocerebrozidāzes līmeni asinīs. Parasti diagnozes apstiprināšanai pietiek ar līmeni, kas zemāks par 15 procentiem no normas, kopā ar klīniskajiem simptomiem. Ja rodas šaubas, GBA mutācijas noteikšanai var izmantot ģenētisko testu.

Ārsts arī veica testus, lai novērtētu kaulu, liesas vai aknu bojājumus. Tas var ietvert aknu funkcionālos testus, dubultās enerģijas rentgenstaru absorbcijas metriku (DEXA), lai noteiktu kaulu blīvumu, vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) skenēšanu, lai novērtētu aknu, liesas vai kaulu smadzeņu stāvokli.

Ārstēšanas iespējas

Ja cilvēkam ir 1. vai 3. tipa Gošē slimība, ārstēšana ietver enzīmu aizstājterapiju (ERT). Tas ietver sintētiskas beta-glikocerebrozidāzes ievadīšanu intravenozas pilienveida ievadīšanas veidā.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) šim lietojumam ir apstiprinājusi trīs šādas zāles:

• Cerezyme (imiglicerāze)
• Elelyso (Taliglucerase)
• Vpriv (Velaglicerāze)

Lai gan ERT ir efektīva, samazinot aknu un liesas lielumu, samazinot skeleta patoloģijas un novēršot citus slimības simptomus, tā ir ārkārtīgi dārga (vairāk nekā 200 000 ASV dolāru gadā). Tas arī mazāk pārvar asins-smadzeņu barjeru, kas nozīmē, ka tas var nebūt efektīvs smagu ar smadzenēm saistītu traucējumu ārstēšanā.

Turklāt, tā kā Gošē ir salīdzinoši reta slimība, neviens nav īsti pārliecināts, kāda deva nepieciešama, lai sasniegtu optimālo rezultātu, nepārārstējot slimību.

Papildus ERT FDA ir apstiprinājusi arī divus perorālos medikamentus, lai kavētu lipīdu ražošanu cilvēkiem ar 1. tipa Gošē slimību:

• Zaveska (Miglustat)
• Cerdelga (Eliglustat)

Diemžēl 2. tipa Gošē slimībai nav efektīvas ārstēšanas. Centieni būtu koncentrēti uz slimības simptomu pārvaldību, un parasti tie ietver antibiotiku, pretkrampju medikamentu lietošanu, elpošanas palīglīdzekļus un barošanas caurules.

Ģenētiskā skrīnings

Tā kā Gošē slimība ir recesīvs traucējums, ko vecāki nodod pēcnācējiem, lielākā daļa pieaugušo neapzinās, ka ir pārvadātāji, jo viņiem pašiem nav šīs slimības.

Ja piederat augsta riska grupai vai ģimenes anamnēzē ir Gošē slimība, iespējams, vēlēsities veikt ģenētisko skrīningu, lai identificētu pārvadātāja statusu. Tomēr ar testu var identificēt tikai astoņas visbiežāk sastopamās GBA mutācijas, un tam var būt ierobežojumi attiecībā uz to, ko tas var pateikt par jūsu faktisko risku.

Pāri ar zināmu vai aizdomīgu risku var arī izvēlēties veikt ģenētiskos testus grūtniecības laikā, ekstrahējot augļa šūnas ar amniocentēzi vai horiona villus skrīningu (CVS). Ja tiek konstatētas Gošē bažas, var veikt visaptverošāku skrīningu, lai labāk identificētu veidu.

Ja tiek atgriezts pozitīvs rezultāts, ir svarīgi runāt ar ārstu-speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav pareizu vai nepareizu izvēļu, tikai personiskas izvēles, uz kurām jums un jūsu partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.