Saturs
- Par AML
- Apakštipi
- NEJM pētījums
- Ietekme
- Ierosinātais AML novērtējums un klasifikācija, pamatojoties uz ģenētiskajām mutācijām
- Esošo klasifikācijas sistēmu fons
- Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) AML klasifikācija
- Pasaules Veselības organizācijas (PVO) AML klasifikācija
Četri galvenie leikēmijas veidi ir balstīti uz to, vai tie ir akūti vai hroniski, kā arī mieloīdas vai limfoleikozes, un šīs galvenās kategorijas ir šādas:
- Akūta mieloīdā (vai mielogēna) leikēmija (AML)
- Hroniska mieloīdā (vai mielogēna) leikēmija (CML)
- Akūta limfoleikoze (vai limfoblastiska) leikēmija (ALL)
- Hroniska limfoleikoze (HLL)
Par AML
Akūta mielogēna leikēmija ir kaulu smadzeņu vēzis - kaulu sūkļveida iekšpuse, kur tiek veidotas asins šūnas, un tas ir arī asins vēzis.
AML tiek uzskatīta par “akūtu” leikēmiju, jo tā strauji progresē. Nosaukuma mielogēna daļa nāk no mieloīdu šūnām - šūnu grupas, kas parasti attīstās dažāda veida nobriedušām asins šūnām, piemēram, sarkanajām asins šūnām, baltajām asins šūnām un trombocītiem.
AML ir daudz pseidonīmu: akūtu mielogēnu leikēmiju sauc arī par akūtu mieloīdo leikēmiju, akūtu mieloblastisko leikēmiju, akūtu granulocītu leikēmiju un akūtu nonmifocītisku leikēmiju.
AML var skart jebkura vecuma cilvēkus. Pasaules Veselības organizācijas 2012. gada GLOBOCAN projekts ieteica apmēram 352 000 cilvēku visā pasaulē saslimt ar AML, un šī slimība kļūst arvien izplatītāka, jo populācija noveco.
AML pazīmes un simptomi ir:
- Drudzis
- Kaulu sāpes
- Letarģija un nogurums
- Elpas trūkums
- Bāla āda
- Biežas infekcijas
- Viegli sasitumi
- Neparasta asiņošana, piemēram, bieža deguna asiņošana un asiņošana no smaganām
Apakštipi
AML klasifikāciju, pamatojoties uz vēža šūnu mikroskopisko izskatu vai morfoloģiju, papildina jauni atklājumi par ģenētiskām izmaiņām vai mutācijām, kas saistītas ar dažādām šī ļaundabīgā audzēja formām.
Pētnieki nesen ir pārcēluši AML jēdzienu no viena traucējuma jēdziena uz tādu, kam ir vismaz 11 dažādas ļaundabīgo audzēju ģenētiskās šķirnes, ar atšķirībām, kas var palīdzēt izskaidrot mainīgu izdzīvošanas laiku starp jauniem pacientiem ar AML.
Eksperti uzskata, ka šie atklājumi varētu uzlabot klīniskos pētījumus un ietekmēt to, kā pacienti ar AML tiek diagnosticēti un ārstēti nākotnē.
NEJM pētījums
Pētnieki pētīja 1540 pacientus ar AML, kuri tika iekļauti klīniskajos pētījumos. Viņi analizēja vairāk nekā 100 gēnus, par kuriem zināms, ka tie izraisa leikēmiju, lai noteiktu slimības attīstības “ģenētiskās tēmas”.
Viņi atklāja, ka pacientus ar AML var iedalīt vismaz 11 galvenajās grupās, katrai no tām ir atšķirīgas ģenētisko izmaiņu kopas un atšķirīgas īpašības un pazīmes. Saskaņā ar pētījumu, lielākajai daļai pacientu bija unikāla ģenētisko izmaiņu kombinācija, kas izraisīja leikēmiju, kas var palīdzēt izskaidrot, kāpēc AML parāda šādu izdzīvošanas rādītāju mainīgumu.
Ietekme
Zinot pacienta leikēmijas ģenētisko sastāvu, var uzlabot spēju paredzēt, vai pašreizējā ārstēšana būtu efektīva. Šāda veida informāciju var izmantot jaunu klīnisko pētījumu izstrādei, lai izstrādātu vislabāko ārstēšanu katram AML apakštipam; tagad plašāka AML ģenētiskā pārbaude diagnozes laikā ir ikdiena.
2008. gada Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēmā zinātnieki jau sāka klasificēt pieaugušo AML dažādās “molekulārās grupās”, ieskaitot īpašas ģenētiskas izmaiņas vai hromosomu ievainojumus, kas apzīmēti šādi: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL kodolsintēzes gēnus un provizoriski CEBPA vai NPM1 mutācijas.
Tomēr, kā parādīts nesenajā NEJM pētījumā, PVO molekulārā klasifikācija nedarbojas labi daudziem AML gadījumiem. Pētījumā 736 pacienti ar AML vai 48% no tiem nebūtu klasificēti, pamatojoties uz PVO molekulārajām grupām, kaut arī 96% pacientu patiešām bija tā saucamās vadītāja mutācijas-ģenētiskās izmaiņas, kas ir pamatā ļaundabīgs audzējs.
Daudzu jaunu leikēmijas gēnu atklāšana, vairākas vadītāja mutācijas vienam pacientam un sarežģīti mutāciju modeļi mudināja pētniekus no sākuma pārvērtēt AML genomisko klasifikāciju.
Ierosinātais AML novērtējums un klasifikācija, pamatojoties uz ģenētiskajām mutācijām
Tādējādi pētnieki atgriezās pie rasēšanas dēļa, lai mēģinātu izstrādāt jaunu AML klasificēšanas sistēmu, kas izmanto jauno informāciju.
AML visplašāk atzītajā klasifikācijā un prognostiskajās shēmās tiek izmantota PVO klasifikācija, ieskaitot tā sauktos citoģenētiskos bojājumus, piemēram, t (15; 17) kopā ar NPM1, FLT3ITD un CEBPA, kā norādīts iepriekš.
Ņemot vērā jauno pētījumu, autori ieteica īstermiņā apsvērt TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A un IDH2 iekļaušanu prognostiskās vadlīnijas jo tie ir izplatīti un spēcīgi ietekmē klīniskos rezultātus.
AML klasifikācijai "savienojošā faktora gēnu" RUNX1, ASXL1 un MLLPTD novērtēšana diagnozes noteikšanas gadījumā identificētu pacientus "hromatīna – spliceosomu grupā". Šī bija otrā lielākā AML pacientu grupa pētījumā, un atšķirībā no PVO AML klasēm neviens atsevišķs ģenētisks bojājums šo grupu nenosaka.
Izmantojot šo piedāvāto sistēmu, 1236 no 1540 pacientiem ar vadītāja mutācijām varēja klasificēt vienā apakšgrupā, un 56 pacienti atbilda kritērijiem divām vai vairākām kategorijām. Kopumā 166 pacienti ar vadītāja mutācijām palika neklasificēti.
Esošo klasifikācijas sistēmu fons
AML nav iestudēts tāpat kā lielākā daļa citu vēža. Personas ar AML perspektīva tā vietā ir atkarīga no citas informācijas, piemēram, apakštipa, ko nosaka laboratorijas testi, kā arī pacienta vecuma un citiem laboratorijas testu rezultātiem.
AML apakštipi var būt saistīti ar atsevišķa pacienta izredzēm un labāko ārstēšanu. Piemēram, akūtas promielocītiskās leikēmijas (APL) apakštipu bieži ārstē, izmantojot zāles, kas atšķiras no citām AML apakštipiem.
Divas no galvenajām sistēmām, kas izmantotas AML klasificēšanai apakštipos, ir Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) klasifikācija un jaunākā Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācija.
Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) AML klasifikācija
Septiņdesmitajos gados grupa franču, amerikāņu un britu leikēmijas ekspertu sadalīja AML apakštipos no M0 līdz M7, pamatojoties uz šūnu tipu, no kuras attīstās leikēmija, un uz to, cik šūnas ir nobriedušas. Tas galvenokārt balstījās uz to, kā leikēmijas šūnas izskatījās zem mikroskopa pēc rutīnas krāsošanas.
FAB apakštipa nosaukums
M0 Nediferencēta akūta mieloblastiska leikēmija
M1 Akūta mieloblastiska leikēmija ar minimālu nobriešanu
M2 Akūta mieloblastiska leikēmija ar nobriešanu
M3 Akūta promielocitārā leikēmija (APL)
M4 Akūta mielomonocitārā leikēmija
M4 eos Akūta mielomonocitārā leikēmija ar eozinofiliju
M5 Akūta monocitārā leikēmija
M6 Akūta eritroīdā leikēmija
M7 Akūta megakarioblastiska leikēmija
Visi M0 līdz M5 apakštipi sākas nenobriedušās leikocītu formās. M6 AML sākas ļoti nenobriedušās sarkano asins šūnu formās, savukārt M7 AML sākas nenobriedušās šūnu formās, kas veido trombocītus.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) AML klasifikācija
FAB klasifikācijas sistēma ir noderīga, un to joprojām parasti izmanto, lai grupētu AML apakštipos, tomēr zināšanas guva progresu attiecībā uz dažādu AML veidu prognozēm un perspektīvām, un daži no šiem sasniegumiem tika atspoguļoti 2008. gada Pasaules Veselības organizācijas (PVO) sistēmā.
PVO sistēma AML sadala vairākās grupās:
AML ar noteiktām ģenētiskām novirzēm
- AML ar translokāciju starp 8. un 21. hromosomu
- AML ar translokāciju vai inversiju 16. hromosomā
- AML ar translokāciju starp 9. un 11. hromosomu
- APL (M3) ar translokāciju starp 15. un 17. hromosomu
- AML ar translokāciju starp 6. un 9. hromosomu
- AML ar translokāciju vai inversiju 3. hromosomā
- AML (megakarioblastiska) ar translokāciju starp 1. un 22. hromosomu
AML ar ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām
AML, kas saistīts ar iepriekšējo ķīmijterapiju vai starojumu
AML nav norādīts citādi (AML, kas neietilpst vienā no iepriekšminētajām grupām un tāpēc tiek klasificēts vairāk kā tas, kas tika darīts FAB sistēmā):
- AML ar minimālu diferenciāciju (M0)
- AML bez nogatavināšanas (M1)
- AML ar nogatavināšanu (M2)
- Akūta mielomonocitārā leikēmija (M4)
- Akūta monocitārā leikēmija (M5)
- Akūta eritroīdā leikēmija (M6)
- Akūta megakarioblastiska leikēmija (M7)
- Akūta bazofilā leikēmija
- Akūta panmieloze ar fibrozi
Mieloīdā sarkoma (pazīstama arī kā granulocitārā sarkoma vai hloroma)
Mieloīdu proliferācijas, kas saistītas ar Dauna sindromu
Nediferencētas un bifenotipiskas akūtas leikēmijas:
Tās ir leikēmijas, kurām ir gan limfocītu, gan mieloīdu pazīmes. Dažreiz to sauc par ALL ar mieloīdajiem marķieriem, AML ar limfoīdajiem marķieriem vai jauktas akūtas leikēmijas.
Virs PVO kategorijas tika pielāgotas Amerikas Vēža biedrības.