Saturs
Mugurkaula muskuļu atrofija (SMA) ir iedzimta progresējoša neirodeģeneratīva slimība. SMA izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnos, kas veido olbaltumvielas, kas nepieciešamas motoro neironu darbības atbalstam. Ģenētiskās iesaistes pakāpe nosaka, kāda veida SMA jums ir, kā arī simptomu smagumu.Tā kā SMA ir ģenētisks stāvoklis, nav zināmu īpašu dzīvesveida faktoru, kas to izraisītu vai novērstu. Tomēr ir veidi, kā samazināt komplikāciju risku, ja jums ir SMA.
Strukturālie cēloņi
Normāli, veselīgi muskuļi pārvietojas, reaģējot uz muguras smadzeņu motoro neironu signālu saņemšanu. SMA šie motorie neironi deģenerējas izdzīvošanas motoro neironu (SMN) olbaltumvielu trūkuma dēļ. Bez pietiekama SMN proteīna pat motoriskie neironi, kas jau ir izveidojušies un darbojas, galu galā zaudēs savu struktūru un funkcijas.
Kad tas notiek, smadzeņu kustības signāli nevar sasniegt nervus, un skeleta muskuļi nekustēsies. Muskuļi, kas nesaņem pastāvīgu nervu stimulāciju, galu galā sāk sarukt un kļūst vāji vai atrofējas. SMA gadījumā atrofija notiek pakāpeniski muskuļu kustības trūkuma dēļ.
Vai jūs varat novērst muskuļu atrofiju?
Ģenētiskie cēloņi
Vairāk nekā 94% SMA gadījumu izraisa homozigota SMN1 gēna mutācija. Homozigota mutācija nozīmē, ka jūs mantojat identiskas šī mutācijas gēna versijas no abiem vecākiem.
SMN1 un SMN2 gēnu loma
SMN1 un SMN2 gēni abi kodē SMN olbaltumvielu ražošanu. SMN1 gēns parasti vada lielāko daļu ķermeņa SMN olbaltumvielu ražošanas, savukārt SMN2 gēns vada tikai nelielu daudzumu.
No SMN2 gēna izgatavotās olbaltumvielas ir īsākas un mazāk stabilas nekā olbaltumvielas no SMN1 gēna. Tomēr tie var palīdzēt kompensēt olbaltumvielu deficītu, kad tiek mainīts SMN1 gēns.
SMA mantojuma modelis
Katram cilvēkam parasti ir divas SMN1 gēna kopijas, pa vienai no katra vecāka. Lielākajai daļai cilvēku ir viena līdz divas SMN2 gēna kopijas, bet dažiem cilvēkiem ir konstatētas pat astoņas kopijas.
SMA parasti tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka jums attīstās stāvoklis, jo jūs mantojāt izmainītu SMN1 gēnu no abiem vecākiem. Šī mutācija visbiežāk ir dzēšana (trūkst ģenētiskā koda daļas), kas izraisa SMN olbaltumvielu trūkumu.
Divas SMN1 gēna mutācijas kopijas nozīmē, ka jūsu ķermenis nespēj ar šo gēnu izveidot SMN olbaltumvielu. Ja jums ir trīs vai vairāk SMN2 gēna kopijas, jūs varat daļēji kompensēt trūkstošo SMN olbaltumvielu. Tāpēc jums būs viegla SMA versija. Ja jums ir tikai viens vai divi SMN2 gēni, jums būs vairāk SMN olbaltumvielu deficīta un jūsu SMA gadījums būs smagāks.
Dažreiz cilvēkiem ir SMA gēns, pat ja nav ģimenes anamnēzes. Kad šādā veidā rodas gēnu mutācija, to sauc par de novo mutāciju. Neatkarīgi no tā, vai jums ir de novo vai iedzimta mutācija, lai attīstītos SMA, jums joprojām ir nepieciešamas divas izmainītā SMN gēna kopijas.
Ja jums ir tikai viens izmainīts SMN1 gēns, jums būs arī viens normāls SMN1, kas kodē SMN olbaltumvielu. Ja jums ir vismaz viens gēns, kas var kodēt olbaltumvielas, tas nozīmē, ka SMA jūs neietekmēs.
SMN1 gēnu mutācijas nosaka, vai kāds mantos SMA, un SMN2 gēnu skaits ietekmē to, cik smags būs stāvoklis.
Reti ģenētiski cēloņi
Reti šo stāvokli var izraisīt divi citi ar SMA saistīti gēni: DYNC1H1 un UBA1.
Pārveidošana citoplazmatiskais dyneīns 1 smagā ķēde 1(DYNC1H1) gēns ir atrodams 14. hromosomā. Mutācija tiek nodota, izmantojot autosomāli dominējošu modeli. Tas nozīmē, ka personai ir nepieciešams mantot tikai vienu izmainītā gēna kopiju, lai attīstītu SMA.
Vēl viens gēns, kas reti saistīts ar SMA, ir UBA1, kas kodē ubiquitin-aktivējošo enzīmu 1. Šis proteīns ir iesaistīts motoro neironu izdzīvošanā.
UBA1 ir atrodams X-hromosomā. Ar X saistītā mantošana reti ietekmē sievietes, jo tām ir divas X hromosomas. Viena normāla X hromosoma aizsargā pret SMA, ko izraisa UBA1 gēna mutācija.
Tomēr, ja vecākām sievietēm ir mutācija, tās var to nodot vīriešu kārtas pēcnācējiem, pat ja viņiem nav šī stāvokļa simptomu.
Komplikāciju riska faktori
Daži dzīvesveida riska faktori ir saistīti ar vairāku motoru neironu slimību veidiem, taču pētnieki nezina, vai kādi ir īpaši saistīti ar SMA.
Tomēr ir daži dzīvesveida faktori un ieradumi, kas var padarīt visticamāk iespējamu šī stāvokļa komplikāciju rašanos.
Dzīvesveida faktori, kas var predisponēt kādu ar SMA komplikācijām vai citām veselības problēmām, ir šādi:
- Mazkustīgs dzīvesveids. Ja jums ir kustību vājums, neaktivitāte var veicināt veselības problēmas, piemēram, augšējo elpceļu infekcijas, aizcietējumus un izgulējumus (spiediena čūlas). Vingrinājumu programma, kas pielāgota jūsu spējām, var palīdzēt saglabāt vai uzlabot muskuļu darbību.
- Iedarbība pret infekcijas slimībām. Hroniskas slimības, piemēram, SMA, var ietekmēt jūsu imūnsistēmu. Izvairīšanās no cilvēkiem, kuri slimo ar lipīgām infekcijām, palīdz izvairīties no potenciāli nopietnām infekcijas slimību komplikācijām.
- Neveselīgs uzturs. Uzturs, kuram trūkst uztura, organismam apgrūtina cīņu ar infekcijām. Ja ķermenis nesaņem pietiekamu enerģiju no pārtikas, tas var pasliktināt SMA muskuļu vājumu.
Vispārējās veselības optimizēšana, izmantojot dzīvesveida stratēģijas, nevar mainīt SMA, taču tas var palīdzēt samazināt komplikāciju risku un uzlabot dzīves kvalitāti.
Vārds no Verywell
SMA ģenētika ir sarežģīta, bet medicīnas profesionāļiem un zinātniekiem labi saprotama. Kopš atklāja, kā gēni noved pie stāvokļa, pētnieki varēja koncentrēties uz efektīvākas SMA skrīninga un ārstēšanas izstrādi.
Ja domājat par ģimenes izveidošanu un domājat, vai jums ir ar SMA saistīti gēni, konsultējieties ar savu ārstu vai ģenētisko konsultantu.
Mugurkaula muskuļu atrofijas (SMA) diagnostika ietver vairākus testu veidus