Saturs
Viens no AIDS vakcīnu dizaina variantiem ir tāds, ka vīrusam ir unikāla spēja "paslēpties" no identifikācijas gan no imūnsistēmas, gan no zālēm, kas domātas tā neitralizēšanai. Tā vietā, lai vīruss brīvi cirkulētu asinīs, kur to var viegli identificēt, vīruss visā ķermenī iekļauj šūnas un audus tā sauktajā provirālajā stāvoklī.Provizoriskajā stāvoklī HIV vienkārši ievieto ģenētisko materiālu saimniekorganisma šūnā. Tātad tā vietā, lai replikētos kā brīvi cirkulējošs vīruss, tas vienkārši atkārtojas, tā kā replikējas saimniekšūna. Rezultātā ķermeņa imūnsistēma netiek brīdināta par vīrusa klātbūtni šajā latentuma periodā, ļaujot tam netraucēti pastāvēt no paaudzes paaudzē.
Kaut arī HIV noteikti nav vienīgais vīrusu patogēns, par kuru zināms, ka tas tiek darīts, tā spēja sevi slēpt ir padarījusi izskaušanu diezgan neiespējamu, traucējot pētniekus 30 gadu laikā.
Pašlaik zinātnieki pat nav pilnīgi pārliecināti par to, cik plaša ir provirālās iespiešanās. Džona Hopkinsa universitātes 2103. gadā veiktie pētījumi liecina, ka šūnu rezervuāri, kuros ir HIV, var būt pat 60 reizes lielāki, nekā iepriekš tika iedomāts.
Kamēr tiek mēģināts aktivizēt un "izspiest" vīrusu no šīm inficētajām šūnām, daži aģenti ir pierādījuši, ka spēj sasniegt aktivācijas līmeni, kas nepieciešams, lai panāktu izskaušanu.
Izpratne par Proviral valsti
Pēc definīcijas provīruss ir vīrusa ģenētiskais materiāls (genoms), kas ir integrēts inficētās saimniekšūnas DNS.
Ir divas provirālās valstis. Pirmais ir vienkārši vīrusa replikācijas posms, kad provīruss "nolaupa" saimniekšūnas ģenētisko kodēšanu, izmantojot procesu, ko sauc par mRNS transkripciju, un vada jauna vīrusa sintēzi, kas turpina inficēt citas saimniekorganisma šūnas. To sauc par a produktīva infekcija.
Otrais ir stāvoklis, kad vīruss aktīvi neatkārtojas, bet gan tiek pasīvi nēsāts saimniekšūnas DNS, jo tas atkārtojas no paaudzes paaudzē. To sauc par a latenta infekcija, un ar provīrusu inficētās saimniekšūnas bieži sauc par latentiem rezervuāriem.
Latenta infekcija var pēkšņi kļūt produktīva, reaģējot uz izmaiņām uzņēmējā vidē vai inficētā indivīda veselībā. HIV gadījumā tas bieži notiek, ja antiretrovīrusu terapija neizdodas, vai nu rezistences attīstības, vai arī neoptimālas adhēzijas dēļ, un / vai kad imūnās aizsardzības spēki ir izsmelti infekcijas rezultātā.
Kad tas notiks, "klusais" provīruss var pēkšņi aktivizēties un sākt sava genoma ekspresiju, radot jaunu vīrusu, vienlaikus iznīcinot saimniekšūnu.
Viens no HIV vakcīnas izstrādes izaicinājumiem ir noteikt veidus, kā efektīvi izskaust HIV latentā provirālā stāvoklī. Tā kā HIV neatkārto latento infekciju, antiretrovīrusu medikamentiem, kas darbojas, kavējot vīrusu replikāciju, ir maza ietekme. Kā tāds vīruss būtībā nav redzams, un tas var palikt slēpts pat tad, ja ir pilnībā nomācoša pretretrovīrusu terapija.
Tagad zinātnieki pēta veidus, kā aktivizēt latentos rezervuārus, izmantojot vienu vai vairākus narkotiskos līdzekļus. Ja tas izdosies, teorētiski var izmantot citas stratēģijas (terapeitiskās, imunoloģiskās), lai izskaustu jaunatklāto HIV. Bieži dēvēta par "kick-kill", pieeja galu galā var radīt veiksmīgu vakcīnas kandidātu un / vai stratēģiju.