Olnīcu nomākšanas terapijas pārskats

Posted on
Autors: John Pratt
Radīšanas Datums: 14 Janvārī 2021
Atjaunināšanas Datums: 18 Maijs 2024
Anonim
Combination treatments for premenopausal breast cancer: endocrine therapy and ovarian suppression
Video: Combination treatments for premenopausal breast cancer: endocrine therapy and ovarian suppression

Saturs

Olnīcu nomākšanas terapija ir ārstēšana, ko var izmantot pirmsmenopauzes krūts vēža gadījumā, kas pozitīvi ietekmē estrogēnu receptorus. To var lietot kopā ar agrīnās stadijas krūts vēzi kopā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, lai mazinātu atkārtošanās risku, vai metastātisku krūts vēzi, lai palēninātu audzēja augšanu. Retāk olnīcu nomākšanas terapiju var izmantot, mēģinot saglabāt auglību sievietēm, kurām tiek veikta ķīmijterapija.

Olnīcu nomākšanas terapija var būt pastāvīga (ķirurģiski noņemot olnīcas) vai īslaicīga (izmantojot medikamentus). Visbiežāk novērotās blakusparādības ir saistītas ar izveidoto īslaicīgu vai pastāvīgu menopauzi, ieskaitot karstuma viļņus, garastāvokļa svārstības un maksts sausumu. Jāņem vērā ilgtermiņa iespējamie riski, sākot no osteoporozes līdz sirds slimībām.

Jaunākās vadlīnijas liek lielāku uzsvaru uz olnīcu nomākšanas terapijas lietošanu sievietēm, kurām ir ievērojams atkārtošanās risks, jo ārstēšana (kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru) ir saistīta gan ar zemāku atkārtošanās risku, gan ar labāku izdzīvošanu.


Krūts vēzis pirms menopauzes

Olnīcu nomākšanas terapiju lieto tikai sievietēm pirms menopauzes ar krūts vēzi, kas pozitīvi ietekmē estrogēnu receptorus. Krūts vēzi sievietēm pirms menopauzes var būt grūti ārstēt, jo olnīcas turpina ražot estrogēnu, un estrogēns savukārt darbojas kā degviela šiem audzējiem.

Problēma nav maza. Aptuveni viena trešdaļa krūts vēža tiek diagnosticēta sievietēm, kas jaunākas par 50 gadiem. No šiem audzējiem 2020. gada pētījumu pārskats liecināja, ka aptuveni 80% ir pozitīvi estrogēna receptori.

Pirmsmenopauzes krūts vēža ārstēšanas izaicinājumi attiecas gan uz iespējamiem ieguvumiem, gan uz iespējamiem riskiem. Sievietēm pirms menopauzes prognoze ir sliktāka nekā vecākām sievietēm, kas liek domāt, ka agrīnās stadijas audzējiem jāmeklē agresīvāka terapija.

Kad šie vēži atkārtojas, viņi bieži to dara attālinātās vietās, kas nozīmē, ka audzējs ir kļuvis par 4. stadiju vai metastātisks krūts vēzis. Aptuveni 90% līdz 94% metastātisku krūts vēža faktiski ir agrīna agrīna krūts vēža atkārtošanās.


4. stadijā šie vēži vairs nav izārstējami, un, lai arī ir daži ilgstoši izdzīvojušie, vidējais izdzīvošanas rādītājs metastātiska krūts vēža gadījumā ir tikai aptuveni trīs gadi. Atkārtošanās risks (un līdz ar to arī nāves risks) sievietēm līdz 40 gadu vecumam ir vēl lielāks - 1,5 reizes lielāks nekā sievietēm, kas vecākas par 40 gadiem.

Vienādojuma otrā pusē sievietes pirms menopauzes ir pakļautas ne tikai lielākam jebkuras ārstēšanas ilgtermiņa blakusparādību riskam (jo viņām ir liela daļa dzīves priekšā), bet hormonālās ārstēšanas biežākās blakusparādības nav labi panesams. Pēkšņi menopauzes simptomi, kas rodas olnīcu nomākšanas terapijas laikā, atšķiras no pakāpeniska simptomu rašanās sievietēm, kuras iestājas menopauzē dabiski.

Jūs varat būt pirmsmenopauzes periodā, pat ja periodi apstājas

Daudziem cilvēkiem, pat tiem, kas ir ļoti jauni, ir mulsinoši dzirdēt, ka pēc ķīmijterapijas viņiem ir pirmsmenopauzes periods. Ķīmijterapija pati par sevi ir olnīcu nomākšanas terapijas forma, un lielākajai daļai sieviešu periodi ārstēšanas laikā beidzas.


Olnīcu darbība ir izturīgāka jaunākām sievietēm, un jaunākas sievietes biežāk atsāk menstruācijas kādā brīdī pēc ķīmijterapijas.

Sievietēm, kas vecākas par 40 gadiem, ķīmijterapijas izraisīta olnīcu nomākšana, visticamāk, ir pastāvīga, un tas, savukārt, tiek uzskatīts par saistītu ar vecāku sieviešu izdzīvošanas uzlabošanos. Tas nozīmē, ka pat tad, ja sievietei vairs nav periodu un viņa ir gandrīz dabiskas menopauzes vecumā, viņa joprojām var būt pirmsmenopauzes periodā.

Vienīgais veids, kā droši zināt, vai Jums ir pirmsmenopauze vai pēcmenopauze (ja esat jaunāks par 60 gadiem), ir veikt asins analīzi - ne tikai folikulus stimulējošā hormona (FSH) testu, bet arī īpaši jutīgu estradiola tests.

Turklāt, pat ja pēc ķīmijterapijas, pamatojoties uz asins analīzi, sākotnēji esat pēcmenopauzes periodā, tas var mainīties. Olnīcu darbības reaktivācija īpaši satrauc ar aromatāzes inhibitoriem, kas var stimulēt olnīcu darbību, un daudzi ārsti iesaka kontrolēt menopauzes stāvokļa asins analīzes tiem, kas izvēlas olnīcu īslaicīgu nomākšanu.

Asins analīze FSH un estradiola noteikšanai (īpaši jutīgs tests) ir nepieciešama, lai uzzinātu, vai jums patiešām ir postmenopauze, pat ja pēc ķīmijterapijas jums vairs nav menstruāciju.

Izmanto

Olnīcu nomākšanas terapija nav jauna ārstēšanas iespēja. Faktiski tā bija pirmā sistēmiskā (visā ķermenī) terapija, kas tika izmantota sievietēm ar progresējošu krūts vēzi vairāk nekā pirms 100 gadiem. Vecāki pētījumi pat atklāja, ka olnīcu nomākšanas terapija ir tikpat efektīva kā estrogēnu receptoru pozitīva krūts vēža ķīmijterapija sievietēm pirmsmenopauzes periodā (taču to nevajadzētu aizstāt).

Ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi olnīcu ražotais estrogēns darbojas kā degviela, lai barotu vēža augšanu. Olnīcu nomākšanas terapija izmanto dažādas metodes, lai faktiski slēgtu olnīcas, lai tās vairs neradītu estrogēnu. Ir trīs galvenie vēža ārstēšanas veidi.

Samaziniet agrīna posma krūts vēža atkārtošanās risku

Olnīcu nomākšanas terapiju var izmantot kombinācijā ar vai nu tamoksifēnu, vai aromatāzes inhibitoriem, lai samazinātu atkārtošanās risku sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi.

Kombinācijas iespējamais ieguvums ir atkarīgs no personas vecuma, vēža stadijas, audzēja pakāpes (vēža agresivitāte), limfmezglu iesaistīšanās un vēl vairāk, lai dažas sievietes varētu gūt ievērojamu labumu, bet citām risks var pārsniegt ieguvumi (aplūkoti turpmāk).

Olnīcu nomākšanas terapija, šķiet, arī samazina otrā primārā krūts vēža attīstības risku.

Ar metastātisku krūts vēzi

Olnīcu nomākšanas terapija ir viena no hormonālās terapijas sastāvdaļām, ko var izmantot sievietēm pirms menopauzes, kurām ir metastātisks krūts vēzis.

Lai saglabātu auglību

Retāk ķīmijterapijas laikā var izmantot olnīcu nomākšanas terapiju, jo olnīcu nomākšana var piedāvāt zināmu aizsardzību pret ķīmijterapijas postošo iedarbību.

Metodes

Olnīcu nomākšanas terapiju var veikt ķirurģiski vai ar radiācijas ablāciju, kas ir pastāvīgas iespējas, vai ar medikamentiem, kas parasti ir īslaicīgi.

Ķirurģiska olnīcu nomākšanas terapija

Olnīcu nomākšanas terapijas ķirurģiskā procedūra ir divpusēja salpingo-ooforektomija (BSO). Šajā procedūrā tiek noņemtas gan olnīcas, gan olvadi. Kaut arī fallopijas caurules neizdala estrogēnu, tiek uzskatīts, ka caurulēs sākas daudz olnīcu vēža, tāpēc tos bieži noņem kopā ar olnīcām.

Ķirurģisko procedūru var veikt trīs dažādos veidos.

  • Laparoskopiskā BSO: Veicot laparoskopisko operāciju, vēderā visbiežāk tiek veikti trīs mazi iegriezumi, un caurules un olnīcas tiek noņemtas ar īpašiem instrumentiem. To parasti veic kā vienas dienas operāciju. Laparoskopiskā ķirurģija ir mazāk invazīva, bet dažreiz tā nav iespējama (piemēram, ja cilvēkam ir daudz rētas audu (vēdera saaugumi) no iepriekšējām vēdera operācijām).
  • Robotikas BSO: Robotizētā procedūra ir līdzīga laparoskopiskai BSO, taču procedūra tiek veikta ar robotikas palīdzību.
  • Laparotomija un BSO: Ar laparotomiju vēdera lejasdaļā (bikini līnija) tiek izdarīts griezums, un olnīcas tiek noņemtas manuāli.

Radiācijas ablācija

Lietojot retāk nekā ķirurģiskas iejaukšanās vai zāles, olnīcu funkciju nomākšanai var izmantot radiācijas ablāciju. Priekšrocība ir tā, ka procedūra ir mazāk invazīva nekā operācija, taču dažām sievietēm olnīcu nomākšana var būt nepilnīga. Asins analīzes ir nepieciešamas, lai pārliecinātos, ka tā turpina darboties efektīvi.

Medicīniskā olnīcu nomākšanas terapija

Olnīcu nomākšanu var arī panākt, traucējot hipofīzes / hipotalāma signālus, kas liek olnīcām izdalīt estrogēnu. Hormoni (gonadotropīnu stimulējošie hormoni), ko injicē reizi mēnesī, izraisa hipofīzes mazāku gonadotropīnu sekrēciju (lejupslīde).

Šis hipofīzes samazinātais luteinizējošā hormona (LH) un folikulus stimulējošā hormona (FSH) izdalīšanās samazina signālus olnīcām, lai ražotu estrogēnu un progesteronu. Bez šīs stimulācijas olnīcas būtībā dusē.

Zāles, ko sauc par gonadotropīna hormona (GnRH) agonistiem, ir:

  • Zoladex (goserelīns)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot vai Ipssen (triptorelīns)
  • Luprons (leuprolīds)

GnRH agonistus injicē vai nu katru mēnesi, vai ik pēc trim mēnešiem, bet, pārtraucot to darbību, olnīcu nomākšana ir atgriezeniska.

Klīniskajos pētījumos tiek vērtēts arī cits GNRH agonists Firmagon. Tā kā parastie GnRH agonisti dažiem cilvēkiem var neuzturēt nomākšanu (skatīt zemāk), it īpaši, ja to kombinē ar aromatāzes inhibitoru, tiek vērtētas citas iespējas.

Klīniskajā pētījumā tika konstatēts, ka, kombinējot ar aromatāzes inhibitoru letrozolu, Firmagon izraisīja ātrāku reakciju, kas saglabājās pēc pirmā cikla. Turpretim 15,4% cilvēku, izmantojot injekciju, triptorelīns nepietiekami uzturēja olnīcu nomākumu.

Pagaidu vai pastāvīgās iespējas

Lēmums par ķirurģisku / ablācijas (pastāvīgu) vai īslaicīgāku medicīnisku olnīcu nomākšanas terapiju ir ļoti personisks, un jāņem vērā daudzi jautājumi.

Nākotnes vēlme būt bērnam: Protams, ja jūs nākotnē plānojat grūtniecību, priekšroka būtu dodama pagaidu iespējai.

Atgriezeniskums: Ar ļoti jaunām sievietēm onkologi bieži iesaka sākt ar medicīnisku olnīcu nomākšanas terapiju, jo tā ir atgriezeniska. Tādā veidā, ja blakusparādības ir nepanesamas, zāles var vienkārši pārtraukt. Ja ārstēšana ir labi panesama, ķirurģisku procedūru var veikt vēlāk.

Iedzimts krūts / bvariāna vēzis: Tiem, kuriem ir iedzimts krūts vēzis / olnīcu vēzis (piemēram, cilvēkiem, kuriem ir BRCA mutācijas vai citas mutācijas, kas paaugstina olnīcu vēža risku), pastāvīgā iespēja var būt vēlama, īpaši, ja jums nav vēlmes grūtniecību nākotnē.

Pētījumi atklāja, ka sievietēm, kurām ir BRCA mutācijas un kurām ir krūts vēzis, olnīcu noņemšana bija saistīta ar 70% zemāku mirstības līmeni no visiem cēloņiem un par 60% zemāku risku nomirt no krūts vēža (ieguvums galvenokārt bija cilvēkiem, ir BRCA1 mutācijas (daudz mazāk - BRCA2 mutācijas) un ja oophorectomy tiek veikta divu gadu laikā pēc krūts vēža diagnostikas).

Pieņemot lēmumu, jāņem vērā arī olnīcu vēža ģimenes anamnēze, pat ja ģenētiskā pārbaude ir negatīva, jo pašreizējā ģenētiskā pārbaude nespēj atklāt visus iedzimtos vēža veidus. Sarunas ar ģenētisko konsultantu var būt noderīgas, lai novērtētu jūsu risku.

Blakusparādības un riski: Atšķirībā no medikamentiem operācijas risks var būt anestēzijas komplikācijas, asiņošana, infekcija un citi.

Efektivitāte: Pašlaik nav stabilu pētījumu, kas salīdzinātu operācijas un zāļu efektivitāti olnīcu nomākšanai agrīnā krūts vēža stadijā, taču abas pieejas cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi šķita līdzīgas.

Tomēr, īpaši sievietēm ar lieko svaru, ir zināmas bažas, ka medicīniska olnīcu nomākšana var būt nepietiekama vai nekonsekventa un līdz ar to arī mazāk efektīva. Tas rada lielākas bažas sievietēm, kuras arī ārstēs ar aromatāzes inhibitoru (kas paradoksālā veidā var stimulēt olnīcas).

Vienā no klīniskajiem pētījumiem, kas parādīja, ka olnīcu nomākšanas terapija varētu uzlabot izdzīvošanu sievietēm pirms menopauzes ar agrīnā stadijas krūts vēzi, nelielai daļai sieviešu bija suboptimāla nomākšana (pamatojoties uz asins analīzēm), un vēlāk 16% tika veikta vai nu operācija, vai arī radiācijas ablācija Šī iemesla dēļ ārsts var kontrolēt jūsu hormona līmeni asinīs, veicot īpaši jutīgu hormona asins analīzi, ja izvēlaties medicīnisko pieeju.

Olnīcu nomākšana, lai mazinātu atkārtošanos

Sievietēm ar agrīnās stadijas krūts vēzi ir kritiski svarīgi meklēt atkārtošanās risku, jo aptuveni 94% sieviešu, kurām ir metastātisks (4. posms) krūts vēzis, sākotnēji tika diagnosticēts agrīnās stadijas krūts vēzis, kas vēlāk atkārtojās. Aplūkojot atkārtošanās risku, ir svarīgi aplūkot ilgtermiņa risku, ne tikai pirmo piecu gadu atkārtošanās risku.

Ir skaidri konstatēts, ka olnīcu nomākšanas terapija sievietēm, kas jaunākas par 50 gadiem, diagnosticējot, uzlabo bezatkārtošanos un vispārējo izdzīvošanu.

Tas nozīmē, ka šķiet, ka dažas sievietes pirms menopauzes ar krūts vēzi, visticamāk, gūs labumu no olnīcu nomākšanas terapijas nekā citas. Tas ir svarīgi, nosverot ārstēšanas ieguvumus pret riskiem un blakusparādībām. Vairāki klīniskie pētījumi (tostarp SOFT un TEXT pētījumi) ir palīdzējuši sašaurināt to, kurš gūs visvairāk labuma.

Olnīcu nomākšanas terapija var skaidri uzlabot kopējo izdzīvošanas līmeni sievietēm līdz 50 gadu vecumam, kurām ir estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis. Tomēr dažām sievietēm ieguvums ir daudz lielāks nekā citām, un riski un blakusparādības var atsvērt ieguvumus tiem, kam ir zema riska vēzis.

Pašlaik olnīcu nomākšana visbiežāk tiek apsvērta sievietēm, kurām ir ievērojams atkārtošanās risks, piemēram, tām, kurām ir II un III pakāpes krūts vēzis, kā arī daži I pakāpes vēži, kas saistīti ar lielāku atkārtošanās risku (cilvēki kuriem būtu ieteicama ķīmijterapija), piemēram, augsta audzēja pakāpe.

Aplūkojot līdz šim veiktos pētījumus, ir lietderīgi salīdzināt olnīcu nomākšanas terapijas lietošanu ar tamoksifēnu (salīdzinājumā ar tikai tamoksifēnu), kā arī tā lietošanu ar tamoksifēnu un aromatāzes inhibitoru.

Olnīcu slāpēšana Plus Tamoksifēns pret Tamoksifēnu Viens pats

Aplūkojot sievietes pirms menopauzes, kuras ārstētas tikai ar tamoksifēnu, salīdzinot ar tamoksifēna un olnīcu nomākšanas terapijas kombināciju, 2015. gada pētījumā konstatēts, ka kombinācija nenesa labumu sievietēm kopumā.

Tas nozīmē, ka sievietēm, kurām ieteica ķīmijterapiju un kas palika pirms menopauzes, kombinācija deva ievērojamu labumu. Īpaši tas tika novērots starp jaunākām sievietēm (piemēram, līdz 35 gadu vecumam). Šķiet, ka vislielākā kombinētās terapijas priekšrocība bija tādu cilvēku apakšgrupai, kuriem bija audzēji, kas bija cilvēka epidermas augšanas faktora 2 pozitīvi.

Sievietēm, kuras bija saņēmušas ķīmijterapiju, oloksa nomākšanas terapijas pievienošana tamoksifēnam izraisīja par 22% zemāku atkārtošanās, otrā krūts vēža vai nāves risku.

Sievietēm, kas jaunākas par 35 gadiem, izredzes palikt bez krūts vēža pēc pieciem gadiem bija 67,7% sievietēm, kuras lietoja tikai tamoksifēnu, 78,9% sievietēm, kuras lietoja tamoksifēnu plus olnīcu nomākumu, un 83,4% sievietēm, kuras saņēma aromatāzes inhibitoru plus olnīcu apspiešana. Šajā grupā viena trešdaļa cilvēku, kuri lietoja tikai tamoksifēnu, 5 gadu laikā piedzīvoja recidīvu (55% tālu), salīdzinot ar sesto daļu kombinācijas grupas (tomēr jāņem vērā arī novēloti recidīvi pēc 5 gadiem). A

2020. gada pētījums vēl vairāk atbalstīja šos atklājumus, jo olnīcu nomākšanas terapijas apvienošana ar tamoksifēnu ievērojami uzlaboja gan bez slimības, gan vispārējo izdzīvošanu, salīdzinot ar tikai tamoksifēnu.

Olnīcu nomākšana: tamoksifēns pret aromatāzes inhibitoru

Sievietēm, kurām ir premenopauze, jālieto tamoksifēns, nevis aromatāzes inhibitors, ja vien netiek izmantota olnīcu nomākšanas terapija. Tamoksifēns darbojas, saistoties ar estrogēna receptoriem uz krūts vēža šūnām, lai estrogēns nevarētu saistīties (un stimulēt augšanu).

Aromatāzes inhibitori savukārt darbojas, bloķējot virsnieru dziedzeru androgēnu pārveidošanos par estrogēnu (ar fermentu, ko sauc par aromatāzi). Pirms menopauzes lielākais estrogēna avots organismā ir olnīcas, turpretim pēc menopauzes tas ir saistīts ar šo androgēnu perifēro pārveidošanos.

Olnīcu nomākšanas terapija, izraisot menopauzi, ļauj sievietēm pirms menopauzes lietot aromatāzes inhibitoru. Sievietēm pēcmenopauzes periodā šķiet, ka aromatāzes inhibitori ir par 30% efektīvāki krūts vēža atkārtošanās novēršanā pēc pieciem gadiem (novēlota atkārtošanās) salīdzinājumā ar tamoksifēnu un pēc pieciem gadiem samazina nāves risku par 15%.

Pētījumi liecina, ka aromatāzes inhibitori var būt vēlamāki par tamoksifēnu sievietēm ar paaugstinātu risku pirmsmenopauzes periodā. Turklāt ir vairākas zāļu mijiedarbības ar tamoksifēnu, kas dažām sievietēm var apgrūtināt zāļu lietošanu.

Pašreizējie aromatāzes inhibitori ietver:

  • Aromazīns (eksemastāns)
  • Arimidex (anastrozols)
  • Femara (letrozols)

Olnīcu nomākšanas terapijas apvienošanas ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru ieguvums ir atkarīgs no audzēja stadijas, kā arī dažām citām īpašībām.

Iepriekš atzīmētajā 2015. gada pētījumā olnīcu nomākšanas terapijas un tamoksifēna kombinācija atklāja par 28% samazinātu atkārtošanās, otrā vēža vai nāves risku, un olnīcu nomākuma un Aromasin kombinācija samazinājās par 34%.

Izvēle starp Tamoksifēnu un Aromatāzes inhibitoru

Novēlotas atkārtošanās riska samazināšana

Ir vērts atzīmēt, ka daudzi pētījumi koncentrējas uz piecu gadu izdzīvošanas līmeni ar krūts vēzi. Ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, tomēr recidīvi var notikt jebkurā laikā.

Faktiski saglabājas atkārtošanās risks vienmērīgs vismaz 20 gadus (starp sievietēm, kuras hormonālo terapiju saņem piecus gadus pēc diagnozes noteikšanas). Tas nozīmē, ka audzējs, iespējams, atkārtosies 14 gadus pēc diagnozes noteikšanas, kā arī četrus gadus pēc diagnozes noteikšanas. Sākotnējā estrogēna receptoru pozitīvie audzēji faktiski ir vairāk iespējams, ka tas atkārtosies pēc piecus gadus nekā pirmajos piecos gados pēc diagnozes noteikšanas

Kopumā iespēja, ka estrogēnu receptoru pozitīvs audzējs atkārtosies (tāls atkārtošanās) no pieciem gadiem līdz 20 gadiem pēc diagnozes noteikšanas, svārstās no 10% līdz vairāk nekā 41%, un cilvēkiem ar šiem audzējiem paliek risks visu atlikušo mūžu. A

Kaut arī ķīmijterapija ir ļoti noderīga, lai samazinātu atkārtošanās risku pirmajos piecos gados pēc diagnozes noteikšanas, tai ir daudz mazāka ietekme uz novēlotiem recidīviem. Turpretī hormonālā terapija ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru var palīdzēt samazināt vēlīnus recidīvus. Tas ir daļa no iemesla, kāpēc ārstēšanas ilgums ar šīm zālēm dažreiz tiek pagarināts ilgāk par pieciem gadiem.

Saskaņā ar 2018. gada pētījumu sievietēm pirms menopauzes, kurām ir estrogēnu receptoru pozitīvs, HER2 negatīvs krūts vēzis un kurām ir augsts atkārtošanās risks, astoņu gadu laikā var būt par 10% līdz 15% mazāks tālas atkārtošanās risks, ja viņi saņem olnīcu nomākšanas terapiju .

Daži pierādījumi liecina, ka olnīcu nomākšanas ieguvums izdzīvošanai ilgst līdz 20 gadiem.

Ir kalkulators novēlotas atkārtošanās riskam, kas var palīdzēt cilvēkiem pieņemt lēmumus par hormonālās terapijas iespējām.

Sievietēm, kurām ir estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis agrīnā stadijā, vēzis biežāk atkārtojas pēc pieciem gadiem nekā pirmajos piecos gados pēc diagnozes. Olnīcu nomākšanas terapija kopā ar hormonālo terapiju var samazināt šo vēlīnās atkārtošanās risku (līdz vismaz 20 gadiem).

Vēlu krūts vēža atkārtošanās

Cik bieži tiek izmantota olnīcu nomākšanas terapija?

Zinot, ka olnīcu nomākšanas terapijai ir priekšrocības dažām sievietēm pirms menopauzes ar krūts vēzi, jums var rasties jautājums, cik bieži šī terapija tiek izmantota. 2019. gada pētījumā konstatēts, ka olnīcu nomākšanas terapijas izmantošana kopš 2014. gada ir pieaugusi, un aptuveni 25% sieviešu kopumā saņēma olnīcu nomākšanu papildus hormonālajai terapijai.

Starp tiem, kas saņēma olnīcu nomākšanu, vairāk nekā 30% izvēlējās aromatāzes inhibitoru kombinācijā, nevis tamoksifēnu. Šajā pētījumā tika konstatēts arī izdzīvošanas ieguvums, kas saistīts ar olnīcu nomākšanu.

Olnīcu nomākšanas terapijas vadlīnijas

Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība ir izstrādājusi vadlīnijas sieviešu pirmsmenopauzes ārstēšanai ar krūts vēzi. Ir svarīgi atzīmēt, ka šīs vadlīnijas ir ieteikumi, kuru pamatā ir jaunākie pētījumi, bet ne absolūti noteikumi. Attiecībā uz vēzi ir daudz nianšu, kuras vispārējās vadlīnijas neņem vērā.

Parasti pirmsmenopauzes vecuma sievietēm, kurām ir krūts vēzis II vai III stadijā, kurām ieteicama ķīmijterapija, jāsaņem olnīcu nomākšanas terapija. Ārstēšana jāpiedāvā arī dažām sievietēm ar krūts vēzi I stadijā, kurām ir lielāks atkārtošanās risks (šajā gadījumā var ieteikt arī ķīmijterapiju).

Turpretī sievietēm ar I stadijas krūts vēzi, kurai ķīmijterapija nav ieteicama vai kurām ir mezgla negatīvi audzēji, kuru diametrs ir 1 centimetrs (cm) vai mazāks, nevajadzētu saņemt olnīcu nomākšanas terapiju.

Tiem, kuriem ir augsts atkārtošanās risks, piemēram, sievietēm ar limfmezglu pozitīviem vai lielākiem audzējiem, var apsvērt aromatāzes inhibitora lietošanu pār tamoksifēnu, jo atkārtoti samazinās atkārtošanās risks.

Pirms aromatāzes inhibitora sākuma sievietēm tomēr jāveic īpaši jutīgs estradiola asins tests, lai pārliecinātos, ka viņām ir menopauze, un tas periodiski jāatkārto, ja vien nav izvēlēta pastāvīga olnīcu nomākšana ar operācijas palīdzību.

Metastātiska krūts vēža efektivitāte

Novērtējot iespējamo metastātiskā krūts vēža ārstēšanu, ir svarīgi zināt, ka terapijas mērķi ir atšķirīgi nekā agrīnā vēža stadijā. Ar krūts vēzi agrīnā stadijā mērķis galu galā ir izārstēt (galvenokārt samazinot atkārtošanās risku). Metastātisks krūts vēzis šobrīd nav ārstējams. Šī iemesla dēļ ārstēšanas mērķis ir pagarināt izdzīvošanu un uzlabot vai uzturēt dzīves kvalitāti.

Sievietēm pirms menopauzes olnīcu nomākšanas terapijas efektivitāte ir jāsalīdzina ar visām blakusparādībām, kas pasliktina dzīves kvalitāti.

Vecāks pārskats par sievietēm pirms menopauzes ar krūts vēzi atklāja, ka, apvienojot olnīcu nomākšanas terapiju (LHRH agonistu) ar tamoksifēnu, uzlabojās vispārējā izdzīvošana. Ņemot vērā aromatāzes inhibitora priekšrocības salīdzinājumā ar tamoksifēnu krūts vēža agrīnā stadijā, tas var būt arī noderīgs.

Efektivitāte auglības saglabāšanā

Olnīcu nomākšanas terapija ar GnRH agonistu var zināmā mērā saglabāt auglību, bet tā ir auglības saglabāšanas aizstājējs vai alternatīva, sasaldējot embrijus vai olšūnas.

Vienā pētījumā sievietēm, kuras saņēma olnīcu nomākšanas terapiju, bija gandrīz divas reizes lielāka grūtniecība, taču to skaits palika mazs (10,3%). Nav precīzi zināms, kā tas darbojas, bet tas var būt saistīts ar olšūnu aizsardzību olnīcā, asins plūsmas samazināšanu olnīcās vai citiem mehānismiem.

Lietojot auglības saglabāšanai (lai mazinātu priekšlaicīgas olnīcu mazspējas iespēju), olnīcu nomākšanas terapiju sāk vismaz divas līdz četras nedēļas pirms ķīmijterapijas sākuma un turpina ķīmijterapijas laikā. Sievietēm vienmēr jāiesaka vienlaikus apsvērt embrija vai olšūnu saglabāšanu.

Auglības saglabāšana: olu, spermas un embriju saglabāšana

Riski un blakusparādības

Tāpat kā jebkurai medicīniskai ārstēšanai, arī olnīcu nomākšanai var būt gan blakusparādības, gan riski. Izaicinājums ir tāds, ka jaunām sievietēm ar krūts vēzi (īpaši ļoti jaunām sievietēm), visticamāk, ir labums no olnīcu nomākšanas, bet arī biežāk viņus traucē ārstēšanas blakusparādības.

Biežas blakusparādības

Olnīcu nomākšanas terapijas visbiežāk novērotās blakusparādības ir īslaicīgas vai pastāvīgas menopauzes izraisītas. Ar ķirurģisku vai piespiedu menopauzi šie simptomi parasti ir dramatiskāki nekā pakāpeniski sākoties dabīgai menopauzei. Simptomi var būt:

  • Karstuma viļņi un svīšana
  • Maksts sausums
  • Seksuālās intereses / libido samazināšanās
  • Garastāvokļa izmaiņas, piemēram, trauksme vai depresija
  • Neauglība

Kombinācijā ar tamoksifēnu līdzšinējo pētījumu pārskatā tika konstatēts, ka olnīcu nomākšanas pievienošana palielināja smagu karstuma viļņu sastopamību, taču tām nebija lielas ietekmes uz garastāvokli.

Blakusparādības ar laiku var uzlaboties. SOFT pētījumā sievietes, kuras saņēma olnīcu nomākšanas terapijas un tamoksifēna kombināciju, pirmajos ārstēšanas gados daudz vairāk traucēja karstuma viļņi, neatšķiroties no tām, kuras 60 mēnešus pēc tam saņēma tikai tamoksifēnu.

Seksuālās intereses zudums bija ļoti nozīmīgs sešos mēnešos, bet nenotika 24 mēnešus vai vēlāk. Pirmajos sešos mēnešos gulēšanas grūtības bija vērojamas, bet pēc šī laika izzuda. Kombinētās terapijas grupā maksts sausums bija sliktāks un turpinājās visa pētījuma laikā. (Turpretī grupa, kas saņēma tikai tamoksifēnu, izdalījās vairāk no maksts un niezēja.)

Olnīcu nomākšanas terapijas blakusparādības ar laiku var uzlaboties.

Salīdzinājumā ar grupu, kurā tika izmantota olnīcu nomākuma un tamoksifēna kombinācija, grupai, kas saņēma olnīcu nomākumu un aromatāzes inhibitoru (Arimidex), radās vairāk seksuālu problēmu, kaulu / muskuļu sāpju un kaulu blīvums samazinājās vairāk.

Citā pētījumā nozīmīgas blakusparādības (3. pakāpe skalā no 1 līdz 4) bija 31,3% grupas, lietojot kombinētu olnīcu nomākšanas terapiju un tamoksifēnu, un 23,7% no tiem, kuri lietoja tikai tamoksifēnu. Tie ietvēra ne zibspuldzes, svīšanu, samazinātu libido, maksts sausumu, bezmiegu, depresiju, balsta un kustību aparāta simptomus, paaugstinātu asinsspiedienu un glikozes nepanesību (diabētu).

Pētījumi ir dažādi, ja runa ir par olnīcu nomākšanas ietekmi uz dzīves kvalitāti, un daži no tiem nerāda atšķirības, bet citi - samazinājumu.

Nopietnas blakusparādības

Izmantojot medicīnisko olnīcu nomākšanas terapiju, nopietnas sekas galvenokārt ir saistītas ar menopauzes ierosināšanu. Ķirurģiskā menopauze rada arī operācijas vispārējos riskus, piemēram, asiņošanu, infekcijas un anestēzijas komplikācijas.

Oophorektomijas riski un blakusparādības

Ir labi zināms, ka menopauze ir saistīta ar osteoporozi, un biežums sievietēm, kuras lieto kombinētu olnīcu nomākšanas terapiju plus tamoksifēnu, bija 5,8%, salīdzinot ar 3,5% tikai tamoksifēna grupā.

Aromatāzes inhibitori, atšķirībā no tamoksifēna, var izraisīt arī osteoporozi, un daži ārsti iesaka kopā ar terapiju lietot arī osteoporozes zāles. (Tā kā aromatāzes inhibitori ir salīdzinoši jauni, salīdzinot ar tamoksifēnu, par ilgtermiņa iedarbību ir zināms mazāk.)

Sievietēm pēc menopauzes bisfosfonātus tagad iesaka lietot sievietēm ar agrīnu krūts vēzi, nevis tāpēc, ka tie mazina kaulu masas zudumu, bet gan tāpēc, ka tie ir saistīti ar mazāku atkārtošanās risku. Šīs zāles, piemēram, Zometa, darbojas, mainot kaulu mikrovidi tā, ka retāk rodas kaulu metastāzes (vēža šūnas, kas izplatās kaulos, retāk "pielīp".

Pētnieki ir ierosinājuši, ka sievietes pirms menopauzes, kuras ārstē ar olnīcu nomākšanas terapiju, kā arī aromatāzes inhibitoru, var būt arī labas kandidātes šai ārstēšanai.

Citu nopietnu blakusparādību risks nav labi zināms, taču agrīna menopauze vēsturiski ir bijusi saistīta ar paaugstinātu sirds slimību un demences risku.

Risku un ieguvumu svēršana

Pirms olnīcu nomākšanas terapijas uzsākšanas ir svarīgi sevi pamatīgi izglītot par iespējamiem ieguvumiem un riskiem. Lai gan ir ieviestas dažas vadlīnijas, tie ir tikai ieteikumi (lai arī atbalstīti pētījumi). Katra sieviete un katra krūts vēzis ir atšķirīga, un divi cilvēki ar līdzīgiem krūts vēža veidiem un stadijām var gūt labumu vai dot priekšroku ļoti dažādām pieejām.

Tiem, kurus uztrauc karstuma viļņi, var būt zināms mierinājums, atzīmējot, ka karstuma viļņi ir saistīti ar labāku krūts vēža izdzīvošanu.

Vārds no Verywell

Ir svarīgi saprast cēloņus, kāpēc var ieteikt olnīcu nomākšanas terapiju krūts vēža gadījumā, kā arī atkārtošanās risku. Sievietēm ar estrogēnu receptoru pozitīviem audzējiem (lielākā daļa) tas nozīmē, ka jāapzinās, ka novēloti recidīvi (10, 20 gadus pēc diagnozes) notiek ne tikai, bet ir biežāk nekā agrīni recidīvi (pirmajos piecos gados).

Zinot savu risku un salīdzinot to ar iespējamo ārstēšanas ieguvumu, karstuma viļņi nepazudīs, bet var tikai padarīt tos mazliet panesamākus un mazāk kaitinošus.

Nemedicīniski veidi, kā samazināt krūts vēža atkārtošanās risku