Olnīcu vēzis, kas nav BRCA

Saturs

• Pamati
• Iedzimts olnīcu vēzis
• Mutācijas, kas nav BRCA, kas saistītas ar olnīcu vēzi
• BRCA un ne-BRCA gēnu mutāciju ārstēšanas ietekme
• Ģenētiskā pārbaude un konsultēšana

Olnīcu vēzis, kas nav BRCA, vai olnīcu vēzis, kas rodas sievietēm, kurām nav BRCA mutācijas, joprojām var būt iedzimts vai ģimenes. Tiek uzskatīts, ka no aptuveni 20% olnīcu vēža, kas ir iedzimta, tikai daži ir saistīti ar BRCA gēnu mutācijām. Pārbaude (DNS sekvencēšana), lai meklētu citas mutācijas, ir svarīga, jo ārstēšana ar cilvēkiem, kuriem ir BRCA mutācijas, var darboties arī sievietēm ar šīm citām mutācijām. Šīs ārstēšanas metodes ietver poli (ADP-ribozes) polimerāzes (PARP) inhibitorus.

Apzinoties gēnu mutāciju (gan BRCA, gan ne-BRCA) klātbūtni, kas paaugstina olnīcu vēža risku, var būt noderīgi arī sievietēm, kurām šī slimība nav, tāpēc viņiem ir iespēja veikt primāru vai sekundāru profilaksi. Patiesībā daži pētnieki to uzskata visi sievietes jāpārbauda un ka tas ir rentabls pat tiem, kuriem nav olnīcu vai krūts vēža ģimenes anamnēzē.

Mēs aplūkosim dažas ne-BRCA gēnu mutācijas, kas saistītas ar olnīcu vēzi, cik tās ir izplatītas, cik daudz tās palielina risku (ja tas ir zināms) un tieši to, kā būt par vienu no šīm gēnu izmaiņām nesējs rada risku.

Noteikumi

Apspriežot ģimenes olnīcu un / vai krūts vēzi, ir svarīgi definēt dažus terminus. Termins "sporādisks" olnīcu vēzis attiecas uz vēzi, kas netiek uzskatīta par iedzimtu.

Iedzimts vai ģimenes olnīcu vēzis, savukārt, attiecas uz olnīcu vēzi, kas rodas sievietei, kurai ir ģenētiska nosliece. Tas ne vienmēr nozīmē, ka var atrast noteiktu gēnu mutāciju. Visticamāk, ka vēl ir jāatklāj daudzas gēnu izmaiņas vai gēnu kombinācijas, kas ietekmē risku. Ja cilvēkam ir spēcīga olnīcu (un / vai krūts vēža) anamnēzē, vēzi var uzskatīt par ģimenisku, pat ja nav iespējams noteikt specifisku mutāciju.

Ir svarīgi arī iepriekš atzīmēt, ka dažādas gēnu mutācijas (vai izmaiņas) rada atšķirīgus riskus. Dažas mutācijas var ievērojami palielināt risku, bet citas tikai nedaudz palielina risku. To sauc par "iespiešanos".

Vēl viens mulsinošs termins, ar kuru jūs varat sastapties, ir “savvaļas tipa BRCA” vai citi “savvaļas tipa” gēni. Tas vienkārši attiecas uz gēniem, kuriem nav konkrētā audzēja.

Ir arī dažādi ģenētisko testu veidi, taču īpaši svarīgi ir norādīt, ka mājas ģenētiskā pārbaude nav pietiekama, lai izslēgtu gēnu mutācijas, kas paaugstina olnīcu vai krūts vēža risku.

Pamati

Olnīcu vēzis rodas aptuveni vienai no 75 sievietēm; sieviešu dzīves laikā slimības attīstības risks ir 1,6%. Runājot par olnīcu vēzi, ir svarīgi atzīmēt, ka tas ietver olnīcu vēzi, olvadu un primāro vēderplēves vēzi, un patiesībā tiek uzskatīts, ka lielākā daļa epitēlija olnīcu vēža rodas olvados.

Ir arī dažādi olnīcu vēža veidi, un konkrētais audzēja veids var būt svarīgs, ņemot vērā ģenētisko risku:

• Epitēlija olnīcu audzēji: Tie veido 85% līdz 90% olnīcu vēža, un tos tālāk iedala mucīnos (visbiežāk), endometroīdos un serozos audzējos.
• Stromas audzēji: Šie audzēji var būt labdabīgi vai ļaundabīgi, un tie rodas audos, kas atbalsta olnīcas. Piemēri ir Sertoli-Leydig audzēji un granulozo šūnu audzēji.
• Dzimumšūnu audzēji: Šie audzēji ir tikai 3% no olnīcu vēža, taču tie ir visizplatītākais veids bērniem un jaunām sievietēm. Piemēri ir nenobriedušas teratomas, disgerminomas un endodermālie sinusa audzēji.
• Olnīcu mazšūnu vēzis: Šis retais audzējs ir atbildīgs tikai par aptuveni 1 no 1000 olnīcu vēža.

Lielākā daļa no tālāk aplūkotajām mutācijām ir saistītas ar epitēlija olnīcu vēzi, lai gan dažas, piemēram, STK11 mutācijas, var būt saistītas ar stromas audzējiem.

Svarīgums

Olnīcu vēzis tiek saukts par "kluso slepkavu", jo tas bieži ir progresējošā stadijā, pirms simptomi kļūst acīmredzami un tiek diagnosticēti. Pašlaik tas ir piektais biežākais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis sievietēm

Procentuāli olnīcu vēzis, kas tiek uzskatīts par iedzimtu

Precīzs olnīcu vēža procentuālais daudzums, kas tiek uzskatīts par iedzimtu, katrā pētījumā atšķiras no 5% līdz 20%. Tomēr šķiet, ka šī diapazona augstākais gals (20% vai pat vairāk) var būt visprecīzākais, un tas nākotnē varētu vēl pieaugt, jo tiek veikti turpmāki sasniegumi. Arī olnīcu vēža procentuālais daudzums, kas tiek uzskatīts par iedzimtu, mainās atkarībā no ģeogrāfiskā stāvokļa.

No iedzimta olnīcu vēža skaits, kas saistīts tikai ar BRCA mutācijām, katrā pētījumā ir atšķirīgs.

Olnīcu vēža ģenētiskās noslieces izpēte

Kā atzīmēts, ir daudz nezināmu par precīzu olnīcu vēža gēnu mutāciju biežumu, un tam ir daudz iemeslu. Spēja aplūkot visu genomu (visa eksoma secība) ir tikai nesen. Turklāt ne visiem tiek pārbaudītas mutācijas.

Kā attīstās olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis sākas, kad gēnu mutāciju sērijas rezultātā rodas šūna (vēža šūna), kas aug ārpus kontroles. Tas parasti ietver mutācijas abos onkogēnos, gēnos, kas kodē olbaltumvielas, kas kontrolē šūnu augšanu, un audzēja nomācošos gēnus, gēnus, kas kodē olbaltumvielas, kas atjauno bojātu DNS vai atbrīvojas no patoloģiskām šūnām, kuras nevar salabot (tātad izdzīvo un nekļūst par vēža šūnu).

Vēža šūnas pret parastajām šūnām: ar ko tās atšķiras?

Somatiskās vs Germline mutācijas

Ļoti svarīgi ir atšķirt somatiskās (iegūtās) un cilmes līnijas (iedzimtas) mutācijas, īpaši, ja parādās mērķtiecīga olnīcu vēža terapija.

Dzimumšūnu (iedzimtas) mutācijas

Dzimumšūnu mutācijas ir iedzimtas, un no vecākiem tās var nodot viņa pēcnācējiem. Tie atrodas katrā ķermeņa šūnā. Šīs gēnu mutācijas var būt vai nu autosomāli dominējošas (piemēram, BRCA), vai autosomāli recesīvas. Ar autosomāli dominējošiem gēniem, lai palielinātu vēža risku, ir nepieciešams mutēt tikai vienam gēnam.

Pašas gēnu mutācijas to nedara cēlonis vēzis, bet drīzāk palielina risku vai piešķir ģenētisku noslieci. To ir vieglāk saprast, atzīmējot, ka daudzas no šīm mutācijām notiek audzēju nomācošos gēnos. Kad olbaltumvielas, ko ražo šie gēni, nedarbojas pareizi, tas ir, neizlabo vai neiznīcina bojātās šūnas, šūnas var attīstīties vēža šūnās. Šajā gadījumā iespēja vēža attīstības līmenis ir lielāks.

Iedzimtie vēža gēni tieši to nedara cēlonis vēzis. Kas ir mantots, tas ir nosliece uz attīstību vēzis.

Ne visi ģenētiskie riski, visticamāk, ir saistīti ar specifiskām gēnu mutācijām vai izmaiņām. Gēnu kombinācija vai dažādu kopīgu gēnu mijiedarbība var izraisīt arī lielāku risku. Pētījumos, kas pazīstami kā visa genoma asociācijas pētījumi, ir identificēti loki, kas saistīti ar olnīcu vēzi.

Somatiskās (iegūtās) mutācijas

Lielākā daļa olnīcu vēzī iesaistītās mutācijas (vismaz pēc pašreizējās domas) rodas pēc dzimšanas (somatiskās mutācijas) vai vismaz pēc apaugļošanās. Šīs mutācijas ir tās, par kurām jūs bieži dzirdat, kad kāds ir veicis audzēja testēšanu, lai noteiktu, vai mērķtiecīga terapija var būt efektīva viņu vēzim.

Tas ir vienkāršoti, un cilmes līnijas mutācijas var ietekmēt ārstēšanu, kas ir šī raksta uzmanības centrā.

Iedzimtas (Germline) pret iegūto (somatisko) gēnu mutācijām vēža gadījumā

Iedzimts olnīcu vēzis

Ne visiem, kam ir iedzimts olnīcu vēzis, ir zināma šīs slimības mutācija vai pat ģimenes anamnēze. Olnīcu vēzis var būt viegli iedzimts, ja nevienam ģimenē nav bijis olnīcu vai krūts vēzis, un mutācijas bieži tiek konstatētas, ja nav gaidāms. Tas nozīmē, ka dažām sievietēm ir iedzimts olnīcu vēzis nekā citām.

Iespēja, ka olnīcu vēzis ir iedzimts

Olnīcu vēzis, visticamāk, ir iedzimts, ja:

• Epitēlija olnīcu vēzis tiek diagnosticēts jaunākai sievietei
• Sievietei ģimenē ir bijis olnīcu, krūts vai resnās zarnas vēzis

Iedzimta krūts un olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis un krūts vēzis bieži ir saistīti kopā ar nosaukumu “iedzimts krūts un olnīcu vēzis”. Kaut arī daudzas iedzimtas mutācijas rada abu risku, tās var darīt dažādās pakāpēs. Dažas mutācijas, kas saistītas ar olnīcu vēzi, nav saistītas ar krūts vēzi, un otrādi.

Dažas ar olnīcu vēzi saistītas mutācijas, kas, šķiet, nerada krūts vēža risku, ietver RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 un PMS2 mutācijas.

BARD1 mutācijas ir saistītas ar krūts vēzi, taču vismaz vienā pētījumā tās, šķiet, nav saistītas ar olnīcu vēzi.

Gēnu mutācijas, kas nav BRCA, kas paaugstina krūts vēža risku

Penetrances noteikšana

Ne visas ar olnīcu vēzi saistītās gēnu mutācijas vai izmaiņas rada tādu pašu risku. Risku, kas saistīts ar mutāciju vai iespiešanos, ir vieglāk saprast, runājot par BRCA mutācijām. Tiek uzskatīts, ka BRCA mutācijas ir augsts iespiešanās, kas nozīmē, ka mutācijas klātbūtne ir saistīta ar ievērojamu riska pieaugumu. BRCA1 mutācijas esamība ir saistīta ar olnīcu vēža attīstības risku visa mūža laikā no 40% līdz 60%, savukārt ar BRCA2 mutācijām saistītais risks ir no 20% līdz 35%. Dažas mutācijas risku paaugstina tikai nelielā mērā, teiksim, dzīves laikā - 4%.

Veicot profilaktisku ārstēšanu, ir svarīgi iekļūt noteiktā mutācijā. Profilaktiska salpingo-ooforektomija (olnīcu un olvadu noņemšana) var būt laba iespēja, ja pastāv augsts vēža attīstības risks (piemēram, ar BRCA1 mutācijām). Turpretī, ja mutācija tikai divkāršo olnīcu vēža risku (divreiz lielāka par vidējo biežumu 1,6%), ar operāciju saistītie riski (un estrogēna trūkums jauniem pieaugušajiem) var viegli atsvērt iespējamo ieguvumu.

Mutācijas, kas nav BRCA, kas saistītas ar olnīcu vēzi

Olnīcu vēža gadījumā mutācijām, kas nav BRCA, ir ļoti liela nozīme, jo sievietei, kurai ir kāda no šīm mutācijām, var būt lielāks slimības attīstības risks nekā tai, kurai ir spēcīga olnīcu vēža ģimenes anamnēze. Sievietēm, kurām jau ir olnīcu vēzis, zināšana, ka ir kāda no šīm mutācijām, var ietekmēt ārstēšanas izvēli.

Non-BRCA gēnu mutāciju sastopamība olnīcu vēzī

Zinātne joprojām ir jauna, taču pētnieki ir atklājuši, ka 11 gēnu mutācijas ir saistītas ar ievērojami palielinātu olnīcu vēža risku. Tie ietver:

• Bankomāts VAI 1.69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: risks 40 reizes OR 41.9
• (Bija nedaudz paaugstināts risks, kas saistīts ar PALB2 mutācijām, taču tam ir nepieciešams papildu pētījums)

Olnīcu vēža attīstības risks, ja Jums ir kāda no šīm mutācijām (penetrance), ir visaugstākais ar STK11 mutācijām (risks vidēji 41,9 reizes lielāks) un mazākais ar ATM mutācijām (lai gan ATM mutācijas ir samērā izplatītas).

Linča sindroms

Daži no tiem ir Linča sindroma uzņēmības gēni, ieskaitot MLH1, MSH2 (visbiežāk ar olnīcu vēzi) un MSH6 mutācijas. Tiek uzskatīts, ka kopumā Linča sindroms veido 10% līdz 15% iedzimtu olnīcu vēža.

MSH6

MSH6 mutācijas tiek uzskatītas par "vidēja riska" mutācijām, un tās ir vairāk saistītas ar olnīcu vēzi nekā krūts vēzi. Risks ar olnīcu vēzi bija 4,16 reizes lielāks nekā parasti, un mutācija bija saistīta ar epitēlija olnīcu vēža diagnosticēšanu jaunā vecumā. (Tas bija saistīts arī ar agrīnu invazīvu lobulāru krūts vēzi).

Bankomāts

ATM gēnu mutācijas ir salīdzinoši izplatītas, tās tiek konstatētas aptuveni 1 no 200 cilvēkiem, un šķiet, ka tas olnīcu vēža risku palielina aptuveni 2,85 reizes. ATM mutācijas ir saistītas arī ar paaugstinātu krūts vēža risku. Šo mutāciju biežums ir viens piemērs, kas pamudināja dažus pētniekus ieteikt visu sieviešu skrīningu, jo daudziem cilvēkiem, kuri pārnēsā mutāciju (un kuriem ir olnīcu vēža risks), nav ģimenes anamnēzē.

RAD51C un RAD51D

RAD51C un RAD51D mutācijas ir reti sastopamas, un precīzu riska pieaugumu nevarēja noteikt JAMA pētījumā.

BRIP1

BRIP1 ir audzēju nomācošs gēns, un domājams, ka BRIP1 mutācijas ir aptuveni 1 sievietei no 2000 sievietēm. Tas ir saistīts ar agrīni sāktu krūts vēzi, bet atklājumi ar olnīcu vēzi ir dažādi. Iespiešanās pētījumā olnīcu vēža risks bija vidēji 2,6 reizes lielāks.

TP53

Li-Fraumeni sindroms ir rets sindroms, kas saistīts ar cilmes līnijas mutāciju TP53. Tas ir saistīts ar agrīna vecuma olnīcu vēzi ar paaugstinātu risku 18,5 reizes, kā arī ar daudziem citiem vēža veidiem.

STK11

Kā atzīmēts, STK11 mutācijas bija saistītas ar visaugstāko risku. Papildus epitēlija olnīcu vēzim šīs mutācijas var palielināt arī stromas audzēju risku.

BRCA un ne-BRCA gēnu mutāciju ārstēšanas ietekme

Tiem, kuriem ir olnīcu vēzis, nosakot, vai ir vai nu BRCA, vai ne-BRCA gēnu mutācija, var ietekmēt olnīcu vēža ārstēšanu, jo audzēji, kuriem ir šīs mutācijas, var izturēties atšķirīgi.

Piemēram, PARP inhibitori (no kuriem trīs tagad ir apstiprināti olnīcu vēzim sievietēm ar BRCA mutācijām), šķiet, ir īpaši efektīvi, ja ir BRCA mutācija (un, iespējams, vairākas citas). Turklāt sievietes, kurām ir BRCA gēnu mutācijas, parasti labāk reaģē uz ķīmijterapiju, kuras pamatā ir platīns, un tām var būt mazāk blakusparādību.

Kāpēc olnīcu vēzis, kas satur iedzimtas mutācijas, atšķirīgi reaģē uz ārstēšanu

Lielākā daļa ar olnīcu vēzi saistīto ne-BRCA mutāciju ir sastopamas audzēju nomācošos gēnos. Līdzīgi kā olbaltumvielas, kuras kodē BRCA gēni, arī šo gēnu radītie proteīni bieži rada šūnas, kuras nespēj pienācīgi salabot savu DNS. Tas noteikti var ietekmēt olnīcu vēža attīstības risku, bet arī ārstēšanu.

PARP inhibitori

Olbaltumvielas, kas pazīstamas kā poli (ADP-ribozes) polimerāzes (PARP), šūnas izmanto DNS labošanas procesā. Audzējos, kuriem ir mutācijas audzēju nomācošos gēnos (DNS labošanas gēnos), piemēram, BRCA, PARP inhibīcija izraisa vēža šūnu preferenciālu nāvi, novēršot divas labošanas metodes.

(BRCA mutāciju rezultātā šūnas nespēj salabot DNS divkāršu šķelšanos, un PARP inhibitori atstāj šūnas nespēj izlabot vienpavediena pārtraukumus.)

PARP inhibitori, kas pašlaik apstiprināti olnīcu vēža gadījumā sievietēm ar BRCA mutācijām, ietver:

• Lynparza (laparibs)
• Zejula (niraparibs)
• Rubraca (rukaparibs)

Ģenētiskā pārbaude un konsultēšana

Ģenētiskā pārbaude, kā arī ģenētiskā konsultēšana tiem, kam nav acīmredzamas mutācijas, ir svarīga gan olnīcu vēža ārstēšanā, gan profilaksē.

Iemesli pārbaudīt sievietes ar olnīcu vēzi

Katrai sievietei, kurai diagnosticēts olnīcu vēzis, vajadzētu būt multigene testēšana-testēšana, lai meklētu gan BRCA, gan ne-BRCA mutācijas. Tas attiecas gan uz sievietēm, gan ar ģimenes anamnēzi, gan bez tās, jo, pārbaudot tikai tās, kurām ir ģimenes anamnēze, pietrūks puse sieviešu, kurām ir šīs mutācijas. Nākamās paaudzes sekvencēšana ir ievērojami samazinājusies, un pretēji uzskatiem, ka, zinot par mutāciju, varētu pasliktināties dzīves kvalitāte, šķiet, ka tas tā nav.

Iemesli iekļaut:

• Lai vadītu ārstēšanu: Zināt mutācijas ne tikai norāda, kas var reaģēt uz PARP inhibitoriem, bet arī paredz jutīgumu pret dažiem ķīmijterapijas medikamentiem.
• Lai gūtu labumu ģimenes locekļiem: Ja jums ir iedzimta mutācija, tas ļaus jums par to informēt citus ģimenes locekļus, lai viņi varētu apsvērt primārās vai sekundārās (skrīninga) profilakses iespējas.
• Lai novērtētu citu vēža risku: Dažas mutācijas palielina ne tikai olnīcu vēža, bet arī citu risku. Piemēram, BRCA2 gēnu mutācijas ir saistītas ne tikai ar olnīcu vēzi, bet arī ar krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi, prostatas vēzi un citām. Nereti cilvēkiem attīstās otrs primārais vēzis (otrais, nesaistīts vēzis), un dažos gadījumos cilvēki biežāk mirst no otrās primārās vēzis nekā sākotnējā diagnoze.

Iepriekš testēšanai tika nosūtītas tikai sievietes, kuru ģimenes anamnēzē bija olnīcu vēzis, taču šķiet, ka tas pietrūks vairāk nekā 40% sieviešu ar tikai BRCA mutācijām.

Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (NCCN) norāda, ka katrai sievietei (neatkarīgi no ģimenes anamnēzes), kurai diagnosticēts epitēlija olnīcu vēzis, olvadu vai primārais vēderplēves vēzis, ir jāsaņem ģenētiskas konsultācijas un jāapsver BRCA testēšana. Pamatojoties uz nesenajiem atklājumiem, visticamāk, tam jāietver arī citu ar olnīcu vēzi saistītu mutāciju pārbaude.

Pārbaude visiem ir rentabla un ietaupa dzīvības

Būtu jāpārbauda ne tikai visi, kam diagnosticēts olnīcu vēzis, bet nesen tika konstatēts, ka ir rentabli pārbaudīt visas sievietes, arī tās, kurām nav vēža ģimenes anamnēzē. Visu, kas vecāki par 30 gadiem, skrīnings (populācijas testēšana) pēc BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 un PALB2 mutācijām vien, saskaņā ar šo pētījumu, ne tikai samazinātu izmaksas saspringtā veselības aprūpes sistēmā, bet arī novērstu tūkstošiem olnīcu un krūts vēzis ASV

Vēža risks: zināt savu ģenētisko plānu

Primārā un sekundārā profilakse olnīcu vēzi izdzīvojušajiem

Tiem, kuriem ir olnīcu vēzis, mutācijas (BRCA vai ne-BRCA) klātbūtnes noteikšana var ietekmēt citu vēža, piemēram, krūts vēža, skrīningu. Ir ieviestas vadlīnijas, kuras varat apspriest ar savu ārstu.

Vārds no Verywell

Papildus BRCA mutācijām jāapsver ģenētiskā pārbaude, lai pārbaudītu ne-BRCA gēnu mutācijas visi ar olnīcu vēzi. Rezultāti var ne tikai ietekmēt jūsu pašreizējās ārstēšanas iespējas, bet arī sniegt norādījumus par pasākumiem, lai samazinātu jebkuru citu ar mutāciju saistītu vēža risku. Turklāt testēšana var sniegt jūsu ģimenes locekļiem svarīgu informāciju, kas galu galā var samazināt viņu pašu vēža attīstības risku (vai vismaz atrast vēzi agrākajos posmos).

Ir daudz jāmācās, un zinātne, kas ap BRCA mutācijām, kas nav BRCA, vēl ir tikai sākuma stadijā. Ja uzzināt, ka jums ir kāda no šīm mutācijām, ir svarīgi atrast ārstu, kurš ir zinošs un kuram ir pieredze ar pacientiem ar jūsu konkrēto mutāciju. Meklējot citus, kuriem tiešsaistes vēža kopienās ir jūsu mutācija, jūs varat ne tikai sniegt jūsu atbalstu (nekas cits kā sarunāties ar kādu, kurš tur ir bijis), bet tas bieži vien ir lielisks veids, kā sekot līdzi jaunākajiem pētījumiem. Tā kā standarti nav ieviesti tāpat kā ar BRCA mutācijām, ieteicams apsvērt klīniskos pētījumus. Vissvarīgākais - esiet pats savu aizstāvis vēža aprūpē un uzdodiet pietiekami daudz jautājumu, par kuriem esat apmierināts, ka esat pareizajā virzienā.

Kā aizstāvēt sevi kā vēža slimnieku

• Dalīties
• Uzsist
• E-pasts
• Teksts