Saturs
- Multiplās mielomas pirmās līnijas ārstēšana
- Uzturošā ārstēšana
- Jūsu reakcijas uz ārstēšanu uzraudzība
- Slimības progresēšana
- Otrās un turpmākās ārstēšanas līnijas
- Citas procedūras
- Ārstēšanas biežās blakusparādības
Multiplās mielomas pirmās līnijas ārstēšana
Tagad multiplai mielomai ir pieejamas daudzas dažādas ārstēšanas iespējas. Ja esat salīdzinoši jauns un citādi veselīgs, varat izvēlēties agresīvāku ārstēšanas shēmu. Ja esat vecāks vai jums ir vairāki veselības apstākļi, varat mēģināt pēc iespējas labāk kontrolēt slimību ar nedaudz mazāk agresīvu pieeju, vienlaikus piešķirot prioritāti dzīves kvalitātei.
Lai gan statistika var palīdzēt cilvēkam tikt galā ar slimību un viņu nākotni, neviens cilvēks nav statistika. Turklāt pašreiz publicētā statistika var neatspoguļot sasniegumus, jo ir sagaidāms, ka tie ievērojami uzlabosies 2021.-piecos gados kopš vairāku efektīvu jaunu zāļu ieviešanas 2016. gadā.
Chemo Plus cilmes šūnu transplantācija
Jaunākiem vai veselīgākiem cilvēkiem ar multiplo mielomu standarta ārstēšana līdz šim brīdim ir bijusi lielu devu ķīmijterapija plus autologu cilmes šūnu transplantācija (ASCT). Tomēr šodien daži apšauba optimālo ASCT laiku, tagad, kad ir pieejamas jaunākas, mazāk toksiskas iespējas.
Autologās transplantācijas vai ASCT gadījumā jūsu pašas cilmes šūnas pirms transplantācijas tiek noņemtas no kaulu smadzenēm vai perifērajām asinīm un tiek uzglabātas, līdz tās ir nepieciešamas transplantācijai. Tad jūs saņemat lielu ķīmijterapijas devu, lai iznīcinātu vairākas mielomas šūnas. Pēc tam uzglabātās cilmes šūnas tiek atdotas jums caur vēnu.
ASCT joprojām ir potenciāls rīku komplekta rīks, un tas var būt svarīga iespēja dažām personām ar multiplo mielomu. Bet tā ir arī taisnība, ka kombinēta zāļu terapija (piemēram, ar lenalidomīda-bortezomiba-deksametazona lietošanu) var būt sākotnēja ārstēšana neatkarīgi no tā, vai jūs kādā nākotnē plānojat veikt cilmes šūnu transplantāciju.
Tiem, kas plāno pāriet uz ASCT, ir dažādas trīs zāļu shēmas, kuras pašlaik pirms transplantācijas ir ieteicamas jau iepriekš, tostarp:
- Bortezomib-lenalidomide-deksametazons
- Bortezomib-doksorubicīns-deksametazons
- Bortezomiba-ciklofosfamīds-deksametazons
Kombinētā zāļu terapija
Neatkarīgi no tā, vai kādā brīdī var saņemt transplantāciju, ja jūsu multiplā mieloma prasa ārstēšanu, šī pirmā terapijas līnija tiek dēvēta par “indukcijas terapiju”. Tas attiecas uz remisijas ierosināšanu. Ir daudz dažādu zāļu shēmu, kuras var izmantot pirmās līnijas ārstēšanai vai indukcijas terapijai.
Tiek uzskatīts, ka kombinētajai zāļu terapijai ir vismaz divi galvenie ieguvumi: tā var ietekmēt vairāk vēža mielomas šūnas, kā arī var mazināt varbūtību, ka mielomas šūnas kļūs izturīgas pret zālēm.
Tas ir, ja vēzis kļūst izturīgs pret kādu no līdzekļiem, pārējie divi līdzekļi var palīdzēt to kontrolēt.
Tripletes terapijas izplatītākās formas
Lielāko daļu laika indukcijai ieteicams izmantot trīs zāļu kombinācijas režīmu, ko sauc par "trīskāršu terapiju". Šāda veida pieeja ir vēlama, jo atsevišķas zāles shēmā darbojas dažādos veidos, un to apvienošana palīdz vairākkārt vērsties pret slimību.
Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs visplašāk izmantotā multiplās mielomas primārās ārstēšanas shēma ir lenalidomīds-bortezomibs-deksametazons, zāļu kombinācija, kas pazīstama arī kā “RVD”.
Tas ir zāļu kombinācijas vai “mugurkaula” trīskāršā režīma prototips, kas sastāv no trim zālēm, kas pārstāv trīs dažādas medicīnas klases, un katra kopā dara atšķirīgu lietu. Šīs klases ir imūnmodulatori, proteasomu inhibitori un steroīdi. Lenalidomīds ir imūnmodulators, bortezomibs ir proteasomu inhibitors, un deksametazons ir steroīds:
- Bortezomiba-lenalidomīda deksametazons (RVD)
Dažreiz lenalidomīda vietā lieto ķīmijterapijas līdzekli ciklofosfamīdu, īpaši sākotnēji personai, kuras nieres nedarbojas labi:
- Bortezomiba ciklofosfamīda deksametazons (VCD)
Multiplā mieloma var ietekmēt jūsu nieru darbību, tāpēc sākotnējā ārstēšana faktiski var palīdzēt arī nierēm. Šādos gadījumos persona var sākt ar VCD un pāriet uz RVD.
Trīskāršā terapija ar transplantāciju vai bez tās
Nesen veiktā pētījumā pieaugušajiem ar multiplo mielomu ārstēšanu ar RVD (atsevišķi) salīdzināja ar ārstēšanu ar RVD, kam sekoja autologa transplantācija vai ASCT. Tie, kas saņēma RVD, kam sekoja ASCT, nedzīvoja ilgāk nekā tie, kas RVD saņēma vieni. Tomēr slimības progresēšanai bija nepieciešams ilgāks laiks tiem, kas saņēma transplantāciju. Nav zināms, kāpēc cilvēkiem, kas saņem ASCT, ir novēlotas slimības priekšrocība (ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas) bez ilgāka dzīves ilguma (kopējā dzīvildze), salīdzinot ar tiem, kuri saņem RVD atsevišķi.
Zemākas devas trīskārši un dubultnieki
Vēl viens apsvērums multiplās mielomas pirmās izvēles ārstēšanai ir tas, ka ne visiem, kam nepieciešama ārstēšana, var būt vai vajadzētu būt pilnīgai trīskāršai terapijai. Dažreiz cilvēkam ir grūtības panest kombināciju, un viņam vajadzētu izmantot citas iespējas, tostarp samazinātas devas trīskāršus vai dubulto režīmu. Lenalidomīds un deksametazons ir dubleta piemēri. Lenalidomīda-bortezomiba-deksametazona "lite" vai "RVD lite" ir samazinātas devas režīma piemērs.
Uzturošā ārstēšana
Kad jums un jūsu ārstiem ir izdevies uzvarēt slimību pirmo reizi, tas ir iemesls svinībām, taču jūs, iespējams, neesat galā ar ārstēšanu.
Klīniskie pētījumi liecina, ka cilvēkiem, kuri turpina lietot uzturošās zāles, lai saglabātu multiplo mielomu, beidzas ilgāks laiks bez slimības progresēšanas.
Lai gan tas nav skaidrs, uzturošā terapija var arī palielināt dzīves ilgumu.
Pašlaik visplašāk lietotie un ieteicamie uzturošie medikamenti ir lenalidomīds. Dažreiz lenalidomīda vietā tiks izmantots cits līdzeklis, piemēram, bortezomibs.
Tāpat kā jebkura cita ārstēšana, uzturošā terapija nav bez riskiem un blakusparādībām, tāpēc jums vajadzētu apspriest savas iespējas šai ārstēšanas daļai ar savu veselības aprūpes sniedzēju.
Jūsu reakcijas uz ārstēšanu uzraudzība
Kad jums ir multiplās mielomas simptomi un saņemat efektīvu ārstēšanu, jūs parasti sākat justies labāk apmēram četrās līdz sešās nedēļās.
Pirms katra ārstēšanas cikla un pēc tā tiks novērtēts, lai redzētu, kā jūsu slimība reaģē uz terapiju, kā jūs rīkojaties ar ārstēšanu, un meklētu jaunas ar slimību saistītas komplikācijas.
Parasti ārsti meklē marķierus, kas tika izmantoti, kad tika diagnosticēta, lai novērtētu jūsu slimību. Tie ietver mielomas olbaltumvielu mērījumus asinīs un urīnā, dažāda veida antivielu mērījumus asinīs, mērījumus, kas palīdz parādīt, cik labi darbojas jūsu kaulu smadzenes un nieres, un mērījumus, kas ļauj ārstam uzzināt par jūsu kaulu metabolismu (serums kalcijs). Turklāt var būt nepieciešami tādi attēlveidošanas pētījumi kā PET / CT, MRI vai visa ķermeņa zemas devas CT. Var tikt veikta kaulu smadzeņu aspirācija un biopsija, īpaši gadījumos, kad ārsts uzskata, ka jūsu slimībai var būt pagrieziena punkts vai slimība var izlauzties cauri ārstēšanai, taču tas ne vienmēr ir nepieciešams.
Kas ir kaulu smadzeņu biopsija?Slimības progresēšana
Joprojām nav iespējams izārstēt multiplo mielomu, un tas gandrīz vienmēr atgriežas, un tajā brīdī tiek teikts, ka jums ir “recidivējoša vai refraktāra” slimība. Par laimi, ir vairākas terapijas līnijas, kuras var izmantot, kad pirmā ārstēšanas līnija neizdodas.
Jūsu veselības aprūpes komanda uzraudzīs marķierus un skenēšanu, lai redzētu, vai jūsu multiplā mieloma reaģē uz ārstēšanu, ir stabila vai progresē.
Dažādi ārsti var izmantot dažādus ierobežojumus, lai izlemtu, kad jūsu slimība ir recidivējusi un nepieciešama papildu terapijas līnija.Klīniskajos pētījumos ir formālāka klasifikācijas sistēma, kuras pamatā ir šo marķieru, skenēšanas un testu pieaugums (Starptautiskā mielomas darba grupa vai IMWG kritēriji). Parasti olbaltumvielu marķieru pieaugums par 25 procentiem no jūsu zemākā punkta tiek uzskatīts par progresēšanu, izmantojot šos IMWG kritērijus. Ja jūsu mieloma nerada labus olbaltumvielu marķierus, ko ārsti varētu uzraudzīt, tiek izmantoti citi mērījumi, piemēram, plazmas šūnu procentuālais daudzums jūsu kaulu smadzenēs pārsniedz 10 procentus no visām smadzeņu šūnām.
Jūsu mieloma var progresēt citos veidos, piemēram, ievērojami palielinot izmēru vai veidojot jaunus plankumus kaulā. Jūsu kalcija līmeņa paaugstināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās vai kreatinīna līmeņa paaugstināšanās pāri sliekšņiem mielomas dēļ arī ir kvalificējama kā progresēšana. Visbeidzot, asiņu lipīguma attīstība mielomas olbaltumvielu pārpalikuma dēļ (hiperviskozitāte) tiek uzskatīta arī par recidivējošu slimību.
Otrās un turpmākās ārstēšanas līnijas
Lielāko daļu laika jūs turpināsiet uzturošo terapiju, piemēram, lenalidomīdu, līdz jums būs jāmaina terapija vai papildu terapija. Ja slimība nereaģē uz konkrētu līdzekli vai režīmu, tad tripletā ir jāizmanto divas jaunas zāles. Tas ir, vēlams lietot tādu zāļu kombināciju, kurai ir vismaz divas jaunas zāles, pret kurām mielomas šūnas jau nebūs izturīgas.
Cilvēki, kuriem ir recidīvs pēc bortezomibu saturošām shēmām, var reaģēt uz jaunāku proteasomu inhibitoru, piemēram, karfilzomibu vai ixazomibu. Tāpat cilvēki, kuriem ir recidīvs pēc lenalidomīdu saturošām shēmām, var reaģēt uz režīmu, kas satur jaunāku līdzekli tajā pašā zāļu grupā - pomalidomīdā.
Atkārtotas / refraktāras multiplās mielomas gadījumā ir apstiprinātas dažādas tripletu shēmas. Piemēram, ir trīs trīskārši, izmantojot antivielu daratumumabu, kurus visus dēvē par tripletu terapiju uz daratumumaba bāzes:
- Daratumumaba-lenalidomīda-deksametazona
- Daratumumabs-pomalidomīds-deksametazons
- Daratumumaba-bortezomiba-deksametazona
Daratumumabs ir antiviela, kas vērsta uz CD38 (marķieris mielomas šūnu un citu imūno šūnu ārpusē) un var būt ļoti efektīva. Pomalidomīds ir nākamās paaudzes lenalidomīda versija, un tā var būt laba izvēle, ja ārstam ir aizdomas, ka esat lenalidomīda-ugunsizturīgs.
Pētījumi liecina, ka tripleta terapija ir visefektīvākā recidivējošas multiplās mielomas gadījumā. Daži no tiem ir apstiprināti tikai noteiktos apstākļos, piemēram, kad esat jau izgājis divas terapijas līnijas, kurās ir noteikti līdzekļi. Tas nozīmē, ka dažreiz zāles, kas jau ir lietotas agrāk, var atkal lietot, jo vēzis attīstās un, iespējams, ir zaudējis izturību pret agrāk lietotu līdzekli.
Turklāt pastāvīgi tiek ieviesti citi jauni līdzekļi. Daži salīdzinoši nesen veikti papildinājumi, kurus var izmantot multiplās mielomas ārstēšanā, ir šādi:
- Karfilzomibs, iksazomibs (tā pati klase kā bortezomibs)
- Elotuzumabs (antiviela, kas tieši aktivizē dabiskās killer šūnas, mērķējot uz olbaltumvielu, kas pazīstama kā SLAMF7)
- Panobinostats (selektīvi inhibē histona deacetilāzes enzīmu)
Ir arī daudzi notiekošie klīniskie pētījumi par recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu, kuros tiek pētītas jaunākas kombinācijas, tāpēc tā var būt iespēja apspriesties ar ārstu.
Ejot tālāk slimības gaitā, iespējams, ka nav pavisam jaunu līdzekļu, ko lietot tripletā, vai arī jūs fiziski nespējat panest tik daudz līdzekļu kombinācijā. Tas ir labi, un jums un jūsu ārstam vajadzētu runāt par to, ko jūs varat panest un ko ne. Dažreiz devas var pielāgot, nezaudējot efektivitāti. Tas ir līdzsvars starp slimības noturēšanu un dzīves atlikušo daļu, un jūs acīmredzami esat galvenā šī vienādojuma sastāvdaļa.
Ģenētisko marķieru izmantošana, lai palīdzētu mērķēt vēža šūnas, ir progresējusi dažādu vēža veidu gadījumā, un multiplā mieloma nav izņēmums. Pašlaik multiplās mielomas gadījumā ir ģenētiskais marķieris, kas pazīstams kā translokācija, kas, šķiet, paredz, vai jūs varat reaģēt uz aģentu, ko sauc par Venetoclax. Notiek pētījumi, kuros iesaistīti cilvēki ar recidivējošu / refraktāru multiplo mielomu, kas atrodas pie (11; 14) translokācijas - būtībā ģenētiskās informācijas pārslēgšanās starp 11. un 14. hromosomu. Šis pētījums sākās, pamatojoties uz dažiem in vitro atklājumiem, kas parāda, ka Venetoclax var nogalināt mielomas šūnas , tāpēc tas joprojām ir izmeklēšanas process.
Citas procedūras
Kopā ar ārstēšanu, kas novērš jūsu multiplo mielomu, ļoti svarīgas ir citas atbalstošas ārstēšanas metodes. Tie ir medikamenti mielomas simptomu vai mielomas ārstēšanas blakusparādību novēršanai. Tie var ietvert:
- Bifosfonāti vai denosumabs kaulu veselībai
- Kaulu sāpju ārstēšana (zāles, starojums vai operācija)
- Ārstēšana ar pārāk augstu kalcija līmeni asinīs
- Eritropoetīns, lai palielinātu sarkano asins šūnu līmeni
- Īpaša piesardzība un mitrināšana, lai jūsu nieres darbotos labi
- Vakcīnas un rūpīga infekciju uzraudzība un ārstēšana
- Asins šķidrinātāji, lai novērstu asins recekļu veidošanos
Ārstēšanas biežās blakusparādības
Katrai narkotikai ir savs blakusparādību profils, un ārsts tos ņems vērā, iesakot konkrētu režīmu. Ir svarīgi arī brīdināt par šīm iespējām, lai jūs varētu tās ātri atpazīt un ziņot par to savam ārstam. Visu iespējamo blakusparādību uzskaitīšana šeit ir ārpus darbības jomas, taču seko vienkāršots pārskats par dažām bieži aprakstītajām bažām.
Gandrīz visas multiplās mielomas zāles ir "mielosupresīvas", kas nozīmē, ka tās var izraisīt zemu asins šūnu skaitu. Tas ir labi tādā ziņā, ka jūsu vēža šūnas ir asins šūnu ģimenē, un ir labi nogalināt vēža šūnas, bet jūs vēlaties, lai jūsu veselās asins šūnas (sarkanās, baltās un trombocītus veidojošās šūnas), kas lielā skaitā ved skābekli un cīnīties ar infekciju un saglabāt līdzsvaru starp asiņošanu / viegli sasitumiem un asins recekļiem. Lielākā daļa zāļu ir saistīta arī ar zināmu kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu (slikta dūša / vemšana) un noguruma iespējamību, lai gan katrs indivīds atšķiras, ciktāl viņš piedzīvos šīs lietas.
Salīdzinoši bieži sastopamas arī multiplās mielomas ārstēšanas kardiovaskulārās komplikācijas, kas var ietvert tādas lietas kā sirds slimību pasliktināšanās un asins recekļu veidošanos. Ir svarīgi, lai ārsts saskaņotu ārstēšanu ar riska profilu, piemēram, ja jums jau ir sirds slimība.
Bortezomibs, proteasomu inhibitors daudzos trīskāršos, šķiet unikāli izdevīgs nierēm. Un otrādi, blakusparādība ietver perifēro neiropātiju (samazināta sajūta un roku un kāju nejutīgums un tirpšana).
Kā ārstēt perifērās neiropātijas simptomusLenalidomīds ir teratogēns (tas var traucēt nedzimušu bērnu attīstību), kā arī brīdina par melno kasti par hematoloģisko toksicitāti (zemu asins daudzumu), vēnu / artēriju trombembolijām (nopietnām iespējamām blakusparādībām, ieskaitot asins recekļus organismā, un kaitējumu aknām.
Daratumumabs, antiviela, kas vērsta uz CD38 (marķieris mielomas šūnu un citu imūno šūnu ārpusē), var izraisīt nopietnas infūzijas reakcijas. Šīs reakcijas ir biežākas pirmās lietošanas laikā un retāk pēc tam, bet var būt smagas. Lai mazinātu šos riskus, ir sagatavoti protokoli, kas sagatavoti ar iepriekšēju medikamentu lietošanu.