Vai makulas deģenerācija ir iedzimta?

Saturs

• AMD raksturojums
• Ģenētiskie modeļi
• Ar AMD saistītie gēnu varianti
• Ceļš uz priekšu

Pēdējo desmitgažu laikā zinātnieki ir guvuši ievērojamus panākumus, lai izprastu ar vecumu saistīto makulas deģenerāciju (AMD). Tagad ir zināms, ka ģenētikai ir galvenā loma AMD riska un sākuma gadījumā, un tiek uzskatīts, ka aptuveni 50% gadījumu tā ir iedzimta un iziet caur ģimenes līnijām.

2:32

Parasti makulas deģenerācijas riska faktori

Mūsdienās ir zināmi vairāki specifiski gēni, kas saistīti ar AMD. Šie atklājumi ne tikai palīdz zinātniekiem labāk izprast slimības mehānismu, bet paver iespējas izstrādāt precīzas zāles, kas kādu dienu var palīdzēt novērst vai ārstēt AMD.

Kā tiek ārstēta makulas deģenerācija

AMD raksturojums

Ar vecumu saistīta makulas deģenerācija ir visizplatītākais akluma cēlonis attīstītajā pasaulē, skarot apmēram 5% pasaules iedzīvotāju, ieskaitot aptuveni 11 miljonus amerikāņu. Parasti tā attīstās pēc 60 gadu vecuma.

AMD izpaužas ar pakāpeniskām tīklenes pigmentācijas izmaiņām un tauku nogulumu (drusen) veidošanos centrālajā tīklenē, ko sauc par makulu. Centrālais redzes zudums var rasties tīklenes progresējošas pasliktināšanās (ģeogrāfiskās atrofijas) un / vai asiņošanas vai šķidruma izdalīšanās rezultātā no tīklenes dziļā asinsvadu slāņa, ko sauc par koroīdu.

AMD ir daudz riska faktoru, no kuriem daudzi ir saistīti ar vidi vai veselību. Tie ietver:

• Vecāks vecums
• Smēķēšana
• Augsts asinsspiediens
• Augsts holesterīna līmenis
• Aptaukošanās
• Sirds un asinsvadu slimība
• Tālredzība
• Pārmērīga saules iedarbība
• Smaga alkohola lietošanas vēsture
• Būt sievietei

Citi AMD riska faktori ir skaidri saistīti ar cilvēka ģenētiku. Tie ietver gaišu acu krāsu, kaut ko, ko jūs mantojat no vecākiem, un ģimenes anamnēzē šo slimību.

Makulas deģenerācijas cēloņi un riska faktori

Ģenētiskie modeļi

Zinātnieki jau daudzus gadus zina, ka ģenētika ir bijusi daļa no AMD attīstības. Pētījumi, kas veikti ģimenēs, ir parādījuši, ka pirmās pakāpes radinieks ar AMD, piemēram, vecāks vai brālis vai māsa, dubulto slimības risku salīdzinājumā ar ģimenēm, kurām nav AMD anamnēzes (attiecīgi 23,7% pret 11,6%).

Dvīņu vidū AMD risks abiem brāļiem un māsām svārstās no 46% līdz 71%, liecina Hārvardas Sabiedrības veselības skolas ievērojamais pētījums. Nav pārsteidzoši, ka monozigotiskiem (identiskiem) dvīņiem, visticamāk, abiem ir AMD, pateicoties viņu kopīgajai ģenētikai, nekā dizigotiskajiem (brālīgajiem) dvīņiem.

Modeļi ir redzami arī dažādu rasu cilvēku vidū. Kaut arī AMD jau sen tiek uzskatīta par slimību, kas vairāk skar baltos melnādainos, jaunākie pētījumi liecina, ka asociācija nav tik vienkārša ar citām rasu vai etniskajām grupām.

Saskaņā ar 2011. Gada analīzi, kas publicēta American Journal of Ophthalmology, Latīņamerikāņiem ir lielāks neeksudatīvā AMD (sausā AMD) risks nekā baltajiem, bet mazāks eksudatīvā AMD (mitrā AMD) risks - progresējošāka slimības stadija, kas saistīta ar dziļu centrālās redzes zudumu un aklumu.

Tas pats ir parādījies ar Āzijas un Amerikas iedzīvotājiem, kuri biežāk saslimst ar AMD nekā baltie, bet retāk pārceļas uz smagām slimībām.

Kā senči spēlē šo dinamiku, kas vēl nav zināms, taču zinātnieki ir sākuši spert soļus, lai saprastu, kā veicina konkrēti specifiski gēni.

Kas ir makulas telangiectasia?

Ar AMD saistītie gēnu varianti

Visu genomu asociācijas pētījumu parādīšanās 1990. gados ļāva zinātniekiem identificēt izplatītus un retus ģenētiskos variantus, kas saistīti ar īpašām pazīmēm un ģenētiskām slimībām. Interesanti, ka AMD bija viena no pirmajām slimībām, kurā, izmantojot genoma pētījumus, tika atrasts specifisks cēloņsakarības variants.

CFH gēns

Zinātnieki, kas pēta AMD ģenētiskos cēloņus, savus pirmos nozīmīgākos atklājumus izdarīja 2005. gadā, identificējot specifisku tā saukto variantu. CFH gēns. Variants, saukts par Y402H riska alēle, tika pierādīts, ka AMD risks palielinās gandrīz piecas reizes, ja viens no vecākiem veicina gēnu. Ja abi vecāki veicina gēnu, AMD iespējamība palielinās vairāk nekā septiņas reizes.

The CFH gēns atrodas 1. hromosomā, lielākā cilvēka hromosomā, un sniedz ķermenim instrukcijas, kā padarīt olbaltumvielu, kas pazīstama kā komplementa faktors H (CFH). Šis proteīns regulē imūnsistēmas daļu, ko sauc par komplementa sistēmu, kas palīdz imūnsistēmas šūnām iznīcināt svešus iebrucējus (piemēram, baktērijas un vīrusus), izraisīt iekaisumu un noņemt gružus no ķermeņa.

Zinātnieki joprojām nav pārliecināti, kā Y402H riska alēle izraisa tīklenes bojājumus, taču tiek teorētiski apgalvots, ka komplementa sistēmas vietējiem traucējumiem ir kaitīga ietekme uz acīm.

Lai gan CHF ražo galvenokārt aknas, tīklene ražo arī nedaudz CHF. Ražojot normālā līmenī, CHF palīdz tīklenes šūnām atjaunoties un saglabāt veselību, pateicoties nepārtrauktai atmirušo šūnu klīrensam (process, kas pazīstams kā efferocitoze). Kad CHF līmenis ir zems, šis process ir traucēts un var palīdzēt izskaidrot, kāpēc taukskābju nogulsnes spēj savākties cilvēku ar AMD makulā.

Y402H riska alēle ir saistīta arī ar retu traucējumu, ko sauc par C3 glomerulonefrītu, kurā CHF nespēja notīrīt gružus no nieru filtriem var izraisīt nopietnus nieru darbības traucējumus un bojājumus. Drusen ir arī kopīgas C3 glomerulonefrīta pazīmes.

Kā genomiskā pārbaude paredz veselības apdraudējumu

Citi iespējamie varianti

Pat ja Y402H riska alēle ir spēcīgākais AMD ģenētiskā riska faktors, šī varianta izmantošana nenozīmē, ka jūs saņemsiet AMD. Daudzi zinātnieki patiesībā uzskata, ka AMD rašanās gadījumā var būt nepieciešami vairāki riska alēli (minēti kā papildinošs ģenētiskais efekts).

Ja tā, tas var izskaidrot, kāpēc daži cilvēki saņem tikai sausu AMD, bet citi pāriet uz mitru AMD. Riska alēļu un citu riska faktoru (piemēram, smēķēšanas un augsta asinsspiediena) kombinācija galu galā var noteikt, vai jūs saņemat AMD un cik slikti.

Citi ar AMD saistīti gēni ietver Ieroči2 un HTRA1 gēni. abi atrodas 10. hromosomā. Citi reti varianti ietver VEGF un KCTD Kā šie varianti veicina AMD attīstību, joprojām nav zināms.

Eylea lietošana mitras makulas deģenerācijas ārstēšanai

Ceļš uz priekšu

Pieaugot ar AMD saistīto ģenētisko variantu sarakstam, arī tā būs ieinteresēta izstrādāt prognozējamus riska modeļus, pēc kuriem izstrādāt AMD ģenētiskos testus. Lai gan ir ģenētiskie testi CHF, ARMS2, un HTRA1, viņu spēja precīzi paredzēt, kurš saņems vai nesaņems AMD, labākajā gadījumā ir ierobežota. Turklāt šo variantu identificēšana patiešām maz, ja vispār kaut ko maina, kā izturas pret AMD.

Ja zinātnieki kādu dienu spēs atklāt, kā ģenētiskie varianti faktiski izraisa AMD, viņi, iespējams, varēs izstrādāt precīzas zāles, kas spētu novērst vai ārstēt šo slimību. Mēs to redzējām agrāk, kad BRCA testi, kas tika izmantoti, lai prognozētu sievietes ģenētisko noslieci uz krūts vēzi, izraisīja tādu precīzu zāļu kā Lynparza (olaparibs) izstrādi, kuru mērķis ir tieši BRCA mutācijas sievietēm ar metastātisku krūts vēzi.

Pilnīgi iespējams, ka kādu dienu var izstrādāt līdzīgas terapijas, kas ar kļūdainu gēnu mutāciju palīdzību spēj izlabot komplementa sistēmas cēloņu novirzes.

7 veidi, kā novērst makulas deģenerāciju