Vai plaušu vēzis ir ģenētisks?

Saturs

• Ietekmējošie faktori
• Pierādījumi par ģenētisko risku
• Iedzimtas gēnu mutācijas
• Skrīnings un ārstēšana
• Vārds no Verywell

Kaut arī smēķēšana 80–90% gadījumu joprojām ir galvenais plaušu vēža cēlonis, dažos gadījumos nozīme var būt ģenētikai. Tiek lēsts, ka 8% plaušu vēža ir iedzimtas vai rodas ģenētiskas noslieces rezultātā. Plaušu vēža risks var palielināties, ja vecākiem vai brāļiem vai māsām ir šī slimība; Pat tā tas nenozīmē, ka jūs noteikti saslimsiet ar šo slimību, ja kāda cita jūsu ģimenē ir tā.

Pašreizējais pētījumu kopums liecina, ka ģenētika, visticamāk, veicina plaušu vēža attīstību, ja jums ir kāds no šiem:

• Jaunāks (līdz 50 gadu vecumam)
• Sieviete
• Nekad nesmēķētājs

Lai gan zinātne, kas saistīta ar plaušu vēža ģenētiku, joprojām ir agrīnā vecumā, zinātnieki ir identificējuši noteiktas mutācijas, kas var palielināt jūsu risku.

Ietekmējošie faktori

Ģimenes plaušu vēzis ir termins, kas var liecināt, ka vēža gēns no vecākiem tiek "nodots" bērniem. Šodien pētnieks ģimenes plaušu vēzi uzskata par a kombinācija ģenētisko un vides faktoru, kas palielina plaušu vēža risku ģimenes locekļu vidū.

Kopumā indivīdiem ar pirmās pakāpes radinieku (vecākiem, brāļiem vai māsām vai bērniem) ar plaušu vēzi ir aptuveni 1,5 reizes lielāks slimības risks salīdzinājumā ar tiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes. Tas attiecas gan uz smēķētājiem, gan nekad nesmēķētājiem.

Bet tikai ģimenes vēsture nevar paredzēt, vai jūs saslimstat vai nesaņemsit plaušu vēzi. Jūsu smēķēšanas statusam ir svarīgāka loma, kur bijušajiem vai esošajiem smēķētājiem, kuru ģimenes anamnēzē ir plaušu vēzis, ir ne mazāk kā trīs reizes lielāks plaušu vēža risks, salīdzinot ar nekad nesmēķētājiem bez ģimenes anamnēzes.

Pat ja tā, smēķēšanas vēsture gandrīz vienmēr vairāk veicinās plaušu vēža attīstību nekā ģenētika.

Pašreizējie pierādījumi liecina, ka plaušu vēža ģimenes risku ietekmē vairāki krustojoši faktori, tostarp:

• Ģenētika
• Līdzīgs dzīvesveids (piemēram, smēķēšana un diēta)
• Līdzīga vide (piemēram, iekštelpu un āra gaisa piesārņojums)

Piemēram, lietoti dūmi mājās var palielināt cilvēka plaušu vēža risku par 20% līdz 30%. Tāpat radona iedarbība mājās - otrais galvenais plaušu vēža cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs - var arī ietekmēt personas ģimenes slimības risks.

Tā kā plaušu vēža ģimenes anamnēzē nevar tik daudz paredzēt slimības iespējamību, cik uzsvērt nepieciešamību pielāgot maināmus riska faktorus un pastāvīgi brīdināt par jebkādām plaušu vēža pazīmēm vai simptomiem.

Kurās valstīs ir visaugstākais plaušu vēža līmenis?

Pierādījumi par ģenētisko risku

Zinātne, kas pēta ģenētikas nozīmi plaušu vēzī, joprojām ir jauna. Pat ja tā ir vairāki faktori, kas liecina, ka plaušu vēzim ir iedzimta sastāvdaļa.

Jaunāks vecums

Cilvēkiem, kuriem plaušu vēzis attīstās jaunākā vecumā, visticamāk ir ģenētiska nosliece uz šo slimību.

Amerikas Savienotajās Valstīs vidējais vecums, kurā diagnosticē plaušu vēzi, ir 70. Tomēr joprojām ir cilvēki, kuriem plaušu vēzis ir diagnosticēts krietni pirms tam. Faktiski aptuveni 1,3% no visiem plaušu vēža gadījumiem rodas cilvēkiem līdz 35 gadu vecumam.

Šajā jaunākajā populācijā interesanti ir tas, ka maz ir smēķētāju, kas liek domāt, ka citi faktori veicina risku. Tiek uzskatīts, ka ģenētikai ir nozīme, ka gandrīz visi plaušu vēži jauniem pieaugušajiem ir adenokarcinomas, vēža veids, kas cieši saistīts ar noteiktām ģenētiskām mutācijām.

Kā plaušu vēzis atšķiras jauniešiem

Dzimums

Vīriešiem un sievietēm ir vienlīdz liela varbūtība saslimt ar plaušu vēzi. Tomēr starp dzimumiem pastāv atšķirības.

Sievietēm ir ne tikai lielāka iespēja saslimt ar plaušu vēzi agrākā vecumā nekā vīriešiem, bet arī lielāka iespēja, ka viņiem tas ir nekā vīriešiem kolēģiem ar vienādiem riska faktoriem.

Saskaņā ar 2019. gada pārskatu Tulkošanas plaušu vēža izpēte, sievietēm ar 40 gadu smēķēšanas vēsturi 40 gadu laikā ir trīs reizes lielāks plaušu vēža risks nekā vīriešiem ar tādu pašu smēķēšanas reģistru.

Tiek pieņemts, ka ģenētikai ir sava loma, daļēji palielinot sievietes bioloģisko uzņēmību pret kancerogēniem (vēzi izraisošiem līdzekļiem) tabakas dūmos.

Vairākos pētījumos ir atklāts, ka sievietēm ir augstāka fermenta koncentrācija, ko sauc par CYP1A1, kas var mazināt ķermeņa reakciju uz kancerogēniem plaušās un veicināt vēža attīstību. Noteikti ģenētiski polimorfismi (variācijas) ir saistīti ar CYP1A1 ražošanas disregulāciju un var izskaidrot, kāpēc sievietes ir neaizsargātākas pret ieelpotajiem kancerogēniem.

Kā plaušu vēzis atšķiras sievietēm?

Sacensības

Rase un etniskā piederība ir arī atšķirīgi faktori plaušu vēža riskam. Dati no pašreizējās Uzraudzības, epidemioloģijas un gala rezultātu programmas (SEER) norāda, ka afroamerikāņiem ir daudz lielāks plaušu vēža risks nekā jebkurai citai rasu vai etniskai grupai.

SEER dati sniedza šādus plaušu vēža sastopamības rādītājus dažādām grupām (aprakstīts gadījumu skaitā uz 100 000 cilvēku):

• Melnādainie: 76,1 uz 100 000
• Baltie: 69,7 uz 100 000
• Indiāņi: 48,4 uz 100 000
• Āzijas / Klusā okeāna salu iedzīvotāji: 38,4 uz 100 000
• Hispanics: 37,3 uz 100 000

Kaut arī tādas lietas kā smēķēšana un vide noteikti veicina šo rādītāju, zinātnieki arī atzīmēja, ka ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar plaušu vēzi, var atšķirties arī pēc rases. Turpmākie pētījumi cer noteikt, cik būtiski šīs mutācijas veicina risku dažādās rases un tautības.

Pašreizējie plaušu vēža izdzīvošanas rādītāji

Iedzimtas gēnu mutācijas

Daži plaušu vēža veidi ir vairāk saistīti ar specifiskām ģenētiskām mutācijām nekā citi. Šīs mutācijas var mainīt šūnas darbību un dzīves ciklu, liekot tai nenormāli atkārtoties un nekontrolēti, izraisot vēzi.

Zinātnieki ir identificējuši noteiktas ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar kancerogenēzi (vēža attīstību) plaušās. Lielākā daļa šo mutāciju ir saistītas ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), īpaši ar plaušu adenokarcinomu, atšķirībā no sīkšūnu plaušu vēža (SCLC).

Ar plaušu vēzi saistīta ģenētiska mutācija nenozīmē, ka jūs saņemsiet plaušu vēzi. Atšķirībā no BRCA mutācijām, ko izmanto, lai prognozētu krūts vēža iespējamību augsta riska indivīdiem, nav ģenētisku mutāciju vai testa, kas varētu paredzēt varbūtība plaušu vēzis.

Mantotās un iegūtās gēnu mutācijas

EGFR

EGFR gēna mutācijas var mainīt olbaltumvielu, ko sauc par epidermas augšanas faktora receptoru, ražošanu, kas palīdz šūnām atbilstoši reaģēt uz apkārtējo vidi. Ir zināmas ne mazāk kā 10 EGFR mutācijas, kas saistītas ar plaušu vēzi; Paredzams, ka tiks identificēti vēl daudzi citi. A

Pētījumi liecina, ka 47% aziātu ar NSCLC ir EGFR mutācija. Apmēram 21% cilvēku ar NSCLC, kuriem ir Tuvo Austrumu vai Āfrikas izcelsme, arī pārnēsā mutāciju; tas pats attiecas uz 12% pacientu, kas ir Eiropas izcelsmes.

EGFR mutācijas biežāk sastopamas arī sievietēm un nesmēķētājiem. Kaut arī EGFR mutācijas galvenokārt ir saistītas ar plaušu adenokarcinomu, dažas no tām var ietekmēt plakanšūnu karcinomas, padarot tās agresīvākas.

EGFR mutācijas var identificēt gan primārajā (sākotnējā) audzējā, gan metastāzēs (sekundārajos audzējos, kas izplatījušies uz attālām vietām). Šīs mutācijas mēdz ātri mutēt un bieži kļūst izturīgas pret zālēm, kuras lieto to ārstēšanai.

Plaušu vēža metastāžu izplatītas vietas

KRAS

KRAS gēns ir atbildīgs par signālproteīna, ko sauc par K-Ras, ražošanu, kas māca šūnas, kā sadalīt, nobriest un darboties. Šīs olbaltumvielu nepareiza regulēšana var izraisīt vēzi.

Apmēram 15% līdz 20% cilvēku ar plaušu adenokarcinomu ir pozitīvi par KRAS mutācijām. Tās bieži notiek līdzās EGFR mutācijām.

KRAS mutācijas galvenokārt tiek noteiktas primārajā audzējā un retāk - metastātiskajos audzējos.

ALK

Anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) gēns ir atbildīgs par olbaltumvielu, ko sauc par tirozīnkināzi, ražošanu, kas liek šūnām dalīties un augt. Mutācija, precīzāk dēvēta par ALK pārkārtošanos, ir saistīta ar NSCLC un ir biežāk novērojama aziātiem nekā jebkura cita grupa.

ALK pārkārtošanās ir saistīta ar 3–5% NSCLC gadījumu (galvenokārt adenokarcinomu), un to biežāk novēro vieglajiem smēķētājiem, nesmēķētājiem un cilvēkiem līdz 70 gadu vecumam.

BRCA2

Ir konstatēts, ka cilvēkiem ar BRCA2 gēnu mutāciju, kas ir viena no mutācijām, kas saistītas ar krūts vēzi, ir lielāks risks saslimt arī ar plaušu vēzi.

Šī mutācija ir sastopama aptuveni 2% cilvēku no Eiropas senčiem un tiek mantota pēc autosomāla dominējošā modeļa (tas nozīmē, ka tikai vienam no vecākiem ir jāpiedalās mutācijā, lai palielinātu slimības risku).

Smēķētājiem, kuriem ir BRCA2 mutācija, ir gandrīz divreiz lielāka iespēja saslimt ar plaušu vēzi nekā vispārējā populācijā. Turpretī nesmēķētājiem ar BRCA mutāciju ir nedaudz paaugstināts risks.

Smēķētājiem, kuriem ir šī mutācija, visbiežāk attīstās plakanšūnu karcinoma. Plaušu elpceļos attīstās plakanšūnu karcinomas, atšķirībā no adenokarcinomām, kas attīstās plaušu ārējās malās.

Mantojuma modeļi ģenētikā

Skrīnings un ārstēšana

Zinātniekiem vēl ir daudz jāmācās par plaušu vēža ģenētiku. Lai gan pastāv skaidra saistība starp plaušu vēzi un EGFR, KRAS, ALK un BRAS mutācijām, šo mutāciju identificēšana nekādā ziņā nevar paredzēt jūsu plaušu vēža risku. Pašlaik nav ieteikumu attiecībā uz cilvēku ģenētisko pārbaudi attiecībā uz plaušu vēzi.

Ģenētiskā pārbaude var palīdzēt izvēlēties jaunāku mērķterapiju tiem, kuriem jau diagnosticēts plaušu vēzis. Šīs zāles ir vērstas un iznīcina vēža šūnas ar specifiskām ārstējamām mutācijām, atstājot normālas šūnas lielākoties neskartas. Tādēļ mērķtiecīga terapija bieži rada mazāk blakusparādību.

Starp mērķtiecīgajām zālēm, ko lieto NSCLC ar EGFR mutāciju:

• Gilotrif (afatinibs)
• Iresa (gefitinibs)
• Tagrisso (osimertinibs)
• Tarceva (erlotinibs)
• Vizimpro (dakomitinibs)

Starp mērķtiecīgajām zālēm, ko lieto NSCLC ar ALK pārkārtošanu:

• Alecensa (alektinibs)
• Alunbriga (brigatinibs)
• Lorbrena (lorlatinibs)
• Xalkori (krizotinibs)
• Zykadia (ceritinibs)

Precīzās zāles plaušu vēža ārstēšanā

Vārds no Verywell

Ja jums ir augsts slimības risks, jūs varat gūt labumu no ikgadējās CT skrīninga par plaušu vēzi. Ikgadējā pārbaude pašlaik ir ieteicama cilvēkiem vecumā no 55 līdz 74 gadiem, kuri smēķē vai ir pametuši pēdējos 15 gadus un kuriem ir vismaz 30 gadu smēķēšana.

Atkarībā no papildu riska faktoriem, piemēram, ģimenes anamnēzes vai radona iedarbības, jūs un jūsu ārsts var izvēlēties izvēlēties skrīningu ārpus šiem parametriem. To darot, var agri noķert plaušu vēzi, kamēr tas joprojām ir ļoti ārstējams.