Kā tiek ārstēta limfoma

Saturs

• Aktīva novērošana
• Ķīmijterapija
• Radiācijas terapija
• Imūnterapija
• Cilmes šūnu transplantācija
• CAR T-šūnu terapija

Cilvēkam, kam nesen diagnosticēta limfoma, ārstēšanas iespējas var būt grūti saprotamas. Ir gandrīz 30 dažādi limfomas veidi, daudzi apakštipi un dažādas slimības stadijas, no kurām katrai nepieciešama atšķirīga ārstēšanas pieeja.

Divi galvenie veidi, Hodžkina limfoma (HL) un ne-Hodžkina limfoma (NHL), var ietvert ķīmijterapiju, staru terapiju, imūnterapiju vai terapiju kombināciju. Cilvēki ar NHL var gūt labumu arī no jaunākām bioloģiskām zālēm un CAR T šūnu terapijas. Dažreiz ir nepieciešamas cilmes šūnu transplantācijas, ja rodas limfomas recidīvs.

Ne visas limfomas var izārstēt. No diviem galvenajiem veidiem HL parasti ir visvairāk ārstējams. Atsevišķas agresīvas NHL formas var izārstēt arī ar agresīvu ķīmijterapiju. Turpretī nekaunīgs (lēni augošs) NHL nav izārstējams, lai gan to var veiksmīgi pārvaldīt gadiem un pat gadu desmitiem. Daudzām indolentām limfomām, iespējams, pat nav nepieciešama ārstēšana, kamēr nav acīmredzamu slimības progresēšanas pazīmju.

Laika gaitā var mainīties arī reakcija uz ārstēšanu. Ārstēšana, kas reiz kontrolēja slimību, var pēkšņi kļūt neefektīva, tādēļ ir nepieciešams sekot līdzi jaunām un eksperimentālām terapijām.

Kā atšķiras Hodžkina un ne-Hodžkina limfoma

Aktīva novērošana

Daudzas zemas pakāpes limfomas gadiem ilgi paliek bezjēdzīgas. Tā vietā, lai pakļautu jums zāles, kas var izraisīt blakusparādības, ārsts var ieteikt aktīvu slimības uzraudzību, kas pazīstams arī kā "skatīties un gaidīt" pieeja.

Vidēji cilvēki ar indolentu limfomu dzīvo tikpat ilgi, ja kavē terapiju, salīdzinot ar tiem, kuri nekavējoties sāk ārstēšanu. Ja jums ir viegli simptomi, ar kuriem jūs varat tikt galā, bieži labāk ir rezervēt ārstēšanu, līdz limfomas simptomus ir grūtāk pārvaldīt .

Aktīvu novērošanu parasti izmanto dažu veidu indolentam NHL, ieskaitot folikulāru limfomu, marginālo šūnu limfomu (ieskaitot MALT limfomu), mazu limfocītu limfomu, Valdenstrēma makroglobulinēmiju un mantijas šūnu limfomu.

Aktīvu novērošanu dažreiz izmanto HL formai, kas pazīstama kā mezglveida limfocītos dominējošā Hodžkina limfoma (NLPHL), tiklīdz skartie limfmezgli ir ķirurģiski noņemti.

Aktīvai uzraudzībai ir nepieciešami regulāri ārsta apmeklējumi, parasti pirmo gadu ik pēc diviem mēnešiem un pēc tam ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem.

Limfomas kopīgās pazīmes un simptomi

Ķīmijterapija

Ķīmijterapija ietver citotoksisku (šūnu iznīcinošu) zāļu lietošanu, kas var apturēt vēža šūnu izplatīšanos. Ķīmijterapiju parasti izraksta, ja slimība ir sistēmiska, tas nozīmē, ka vēzis ir izplatījies visā ķermenī. Ķīmijterapijas priekšrocība ir tā, ka tā var pārvietoties visā asinīs, lai iznīcinātu vēža šūnas, lai kur tās atrastos.

Limfomu izraisa nekontrolēta augšana vienā no diviem dažādiem balto asins šūnu veidiem, kas pazīstami kā T-šūnas un B-šūnas. Dažādas zāles tiek pielāgotas, ņemot vērā jums raksturīgo limfomas veidu, kā arī slimības stadiju (sākot no 1. līdz 4. pakāpei). Amerikas Savienotajās Valstīs tiek izmantotas vairākas standarta ķīmijterapijas shēmas:

• ABVD režīms lieto visu HL stadiju ārstēšanai. Tas ietver narkotikas Adriamycin (doksorubicīns), Blenoxame (bleomicīns), Velban (vinblastīns) un DTIC (dakarbazīns), kas tiek ievadīti intravenozi (vēnā) četru nedēļu ciklos. Atkarībā no slimības stadijas var būt nepieciešams no viena līdz astoņiem cikliem.
• BEACOPP režīms var ordinēt agresīvu HL formu ārstēšanai, izmantojot intravenozu (IV) un perorālu zāļu kombināciju. BEACOPP apzīmē bleomicīnu, etopozīdu, doksorubicīnu, ciklofosfamīdu, Oncovīnu (vinkristīnu), prokarbazīnu un prednizonu. Ārstēšana parasti ietver sešus līdz astoņus 21 dienas ciklus.
• CHOP režīms lieto, lai ārstētu gan nekaunīgus, gan agresīvus NHL tipus. CHOP ir akronīms ciklofosfamīdam, hidroksidaunomicīnam (arī doksorubicīnam), Oncovinam un prednizonam. Zāles, no kurām dažas ievada IV, bet citas - iekšķīgi, tiek ievadītas sešos līdz astoņos 21 dienas ciklos.
• R-CHOP režīms lieto difūzās lielo B šūnu limfomas (DLBCL) ārstēšanai un ietver papildu bioloģiskas zāles, kas pazīstamas kā Rituxan (rituksimabs). Tas tiek piegādāts arī sešos līdz astoņos 21 dienas ciklos.

Lielākā daļa šo ķīmijterapijas zāļu ir lietotas gadu desmitiem. Pēdējos gados ir izstrādāti jaunāki līdzekļi, kas, šķiet, ir ārkārtīgi efektīvi un piedāvā mazāk blakusparādību.

Jaunākās ķīmijterapijas zāles ietver Treanda (bendamustīns), intravenozas zāles, ko lieto cilvēkiem ar indolentu B-šūnu limfomu, un injicējamo medikamentu Folotyn (pralatreksātu), ko lieto tiem, kuriem ir recidivējoša vai izturīga pret T-šūnu limfoma.

Ir arī citas kombinācijas, ko lieto specifisku limfomas veidu ārstēšanai, kuras pazīstamas ar tādiem akronīmiem kā CVP, DHAP un DICE. Citus lieto kopā ar imūnterapijas zālēm, kas nav tieši citotoksiskas, bet stimulē imūnsistēmu, lai iznīcinātu vēža šūnas.

Ķīmijterapijas blakusparādības atšķiras atkarībā no lietoto zāļu veida, un tās var būt nogurums, slikta dūša, vemšana, matu izkrišana, čūlas mutē, garšas izmaiņas un paaugstināts infekcijas risks.

Kā sagatavoties ķīmijterapijai

Radiācijas terapija

Staru terapija, kas pazīstama arī kā staru terapija, izmanto augstas enerģijas rentgenstarus, lai iznīcinātu vēža šūnas un samazinātu audzējus. Radiācija ir lokāla terapija, kas nozīmē, ka tā ietekmē tikai vēža šūnas apstrādātajā zonā.

Radiāciju bieži lieto atsevišķi, lai ārstētu limfomas, kas nav izplatījušās. Tie ietver mezglu limfomas (tās, kas rodas limfātiskajā sistēmā) un ekstranodālās limfomas (tās, kas rodas ārpus limfātiskās sistēmas). Citos gadījumos starojums tiks apvienots ar ķīmijterapiju.

Radiācijas ārstēšana parasti attiecas tikai uz limfmezgliem un apkārtējiem audiem, procedūra tiek dēvēta par iesaistītā lauka staru terapiju (IFRT). Ja limfoma ir ekstranodāla, starojums tiks vērsts uz audiem, no kuriem radies vēzis (pazīstams kā primārā audzēja vieta). Retos gadījumos paplašinātā lauka starojumu (EFR) var izmantot plaši izplatītas limfomas ārstēšanai (lai gan mūsdienās to lieto daudz retāk nekā kādreiz).

Radiācijas indikācijas atšķiras atkarībā no veida, pakāpes un pakāpes:

• HL parasti ārstē tikai ar radiāciju, kamēr ļaundabīgais audzējs ir lokalizēts. Advanced HL (2.B, 3. un 4. stadija) parasti nepieciešama ķīmijterapija ar starojumu vai bez tā.
• Zemas pakāpes NHL (1. un 2. pakāpe) mēdz labi reaģēt uz radiāciju. Uzlabotai NHL parasti nepieciešama agresīva CHOP vai R-CHOP ķīmijterapija ar vai bez starojuma.
• Limfomai, kas izplatījusies smadzenēs, muguras smadzenēs vai citos orgānos, sāpju un citu simptomu mazināšanai var būt nepieciešama radiācija (saukta par paliatīvo staru terapiju).

Radioterapija tiek veikta ārēji no iekārtas, izmantojot ļoti fokusētu fotonu, protonu vai jonu staru. Sauktā par ārējo staru starojumu radiācijas devu un mērķi noteiks speciālists, kas pazīstams kā radiācijas onkologs.

Radiācijas procedūras parasti tiek veiktas piecas dienas nedēļā vairākas nedēļas. Pati procedūra ir nesāpīga un ilgst tikai dažas minūtes. Biežas blakusparādības ir nogurums, ādas apsārtums un pūslīšu veidošanās.

Radiācija vēderā var izraisīt nelabumu, caureju un vemšanu. Radiācija kakla limfmezglos var izraisīt sausumu mutē, čūlas mutē, matu izkrišanu un apgrūtinātu rīšanu.

Kā sagatavoties radiācijas terapijai

Imūnterapija

Imūnterapija, saukta arī par imūno onkoloģiju, attiecas uz ārstēšanu, kas mijiedarbojas ar imūnsistēmu. Dažas imūnterapeitiskās zāles, ko lieto limfomai, ir paredzētas, lai atpazītu olbaltumvielas uz limfomas šūnu virsmas, ko sauc par antigēniem. Narkotikas ir vērstas pret šiem antigēniem un piestiprinās tiem, un pēc tam signalizē imūnsistēmu, lai tā uzbruktu un nogalinātu "iezīmētās" šūnas.

Atšķirībā no ķīmijterapijas zālēm, kas iznīcina visas ātri atkārtojošās šūnas (gan normālas, gan patoloģiskas), imūnterapijas zāles ir vērstas tikai uz vēža šūnām. Citi imūnterapijas veidi ir paredzēti, lai stimulētu un atjaunotu imūnsistēmu, lai tā varētu labāk cīnīties ar limfomu.

Monoklonālās antivielas

Monoklonālās antivielas ir visizplatītākie imūnterapeitiskie līdzekļi, ko lieto limfomas terapijā. Tās tiek klasificētas kā bioloģiskās zāles, jo tās dabiski rodas organismā. Tie, kurus lieto limfomai, ir ģenētiski modificēti, lai atpazītu specifiskus limfomas antigēnus. Apstiprinātas monoklonālas antivielas ietver:

• Adcetris (brentuksimabs)
• Arzerra (ofatumumabs)
• Kampats (alemtuzumabs)
• Gazyva (obinutuzumabs)
• Rituksāns (rituksimabs)
• Zevalīns (ibritumomabs)

Adcetris ir unikāls ar to, ka tas ir piestiprināts pie ķīmijterapijas zālēm un "saspringts brauciens" līdz limfomas šūnai, kuru paredzēts nogalināt. Zevalin ir savienots pārī ar radioaktīvu vielu, kas piegādā mērķtiecīgu radiācijas devu vēža šūnām, kurām tā piestiprinās. .

Monoklonālās antivielas ievada injekcijas veidā. Zāļu izvēle ir atkarīga no jūsu limfomas veida, kā arī no ārstēšanas stadijas. Daži līdzekļi tiek izmantoti pirmās līnijas terapijā (ieskaitot noteiktus folikulārās limfomas vai B-šūnu limfomas veidus), bet citi tiek izmantoti, ja pirmās līnijas ķīmijterapija ir bijusi neveiksmīga vai ir recidīvs.

Monoklonālo antivielu terapijas bieži sastopamās blakusparādības ir drebuļi, klepus, slikta dūša, caureja, aizcietējums, alerģiskas reakcijas, vājums un vemšana.

Kontrolpunkta inhibitori

Imūnā kontrolpunkta inhibitori ir jaunāka zāļu grupa, kas bloķē olbaltumvielas, kas regulē imūnreakciju. Šīs olbaltumvielas, ko ražo T-šūnas un noteiktas vēža šūnas, var veicināt vēža izplatīšanos, "bremzējot" imūnreakciju. Bloķējot šīs olbaltumvielas, kontrolpunkta inhibitori "atbrīvo bremzes" imūnreakcijai, ļaujot organismam efektīvāk cīnīties ar vēzi. Apstiprināti kontrolpunktu inhibitori ietver:

• Keitruda (pembrolizumabs)
• Opdivo (nivolumabs)

Abi Opdivo un Keytruda ir apstiprināti recidivējošas vai izturīgas pret ārstēšanu klasiskās Hodžkina limfomas (cHL) ārstēšanai. Opdivo ievada injekcijas veidā ik pēc divām līdz četrām nedēļām, savukārt Keytruda šāvieni tiek ievadīti ik pēc trim nedēļām.

Biežas blakusparādības ir galvassāpes, sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, aizcietējums, caureja, nogurums, iesnas, iekaisis kakls, izsitumi, nieze, ķermeņa sāpes, elpas trūkums un drudzis.

Citas imūnterapijas zāles

Revlimid (lenalidomīds) ir imūnmodulējošs medikaments, kas stimulē imūnsistēmu cīņā pret audzēja augšanu. To lieto mantijas šūnu limfomas ārstēšanai pēc tam, kad citi medikamenti ir izgāzušies. Revlimid pastāvīgi lieto iekšķīgi (25 miligramus vienu reizi dienā). Biežas blakusparādības ir drudzis, nogurums, klepus, izsitumi, nieze, slikta dūša, caureja un aizcietējums.

Citokīnu zāles, piemēram, alfa-2b interferons un Ontak (denileukīna diftitokss), mūsdienās retāk lieto limfomas ārstēšanai. Tās ir dabiski sastopamu citokīnu sintētiskas versijas, kuras organisms izmanto, lai signalizētu imūnās šūnas. Ievadot intravenozi vai injekcijas veidā, zāles var izraisīt blakusparādības, tai skaitā sāpes injekcijas vietā, galvassāpes, nogurumu, sliktu dūšu, caureju, apetītes zudumu, gripai līdzīgus simptomus un matus.

Kas jums jāzina par imūnterapiju

Cilmes šūnu transplantācija

Cilmes šūnu transplantācija ir procedūra, kas aizstāj bojātās vai iznīcinātās cilmes šūnas kaulu smadzenēs ar veselām. To parasti lieto, ja persona ir atkāpusies no vidējas vai augstas pakāpes limfomas.

Saskaņā ar pētījumiem, kas publicēti 2005 PašreizējaisHematoloģiski ļaundabīgi audzēji, Pēc sākotnējās ārstēšanas 30% līdz 40% cilvēku ar NHL un 15% cilvēku ar HL piedzīvos recidīvu.

Cilmes šūnām ir unikāla spēja pārveidoties daudzos dažāda veida šūnās organismā. Lietojot limfomas ārstēšanai, pārstādītās šūnas stimulēs jaunu asins šūnu veidošanos. Tas ir svarīgi, jo liela ķīmijterapijas deva var sabojāt kaulu smadzenes un pasliktināt sarkano un balto asins šūnu veidošanos, kas nepieciešami, lai cīnītos pret slimībām un normāli funkcionētu.

Cilmes šūnu transplantācija ļauj ārstēt ar lielāku ķīmijterapijas devu, nekā jūs citādi varētu panest.

Pirms transplantācijas ķermeņa "kondicionēšanai" procedūrai tiek izmantotas lielas ķīmijterapijas devas (un dažreiz arī starojums). To darot, ķermenis retāk noraida cilmes šūnas. Kondicionēšanas process ilgst vienu līdz divas nedēļas un tiek veikts slimnīcā augsta infekcijas un blakusparādību riska dēļ.

Galvenie cilmes šūnu transplantācijas veidi ir:

• Autologā transplantācija izmanto paša cilvēka cilmes šūnas, kuras tiek novāktas, apstrādātas un pēc kondicionēšanas procedūras atgriežas ķermenī.
• Alogēna transplantācija izmanto donora cilmes šūnas. Šūnas var paņemt no ģimenes locekļa vai nesaistītas personas.
• Samazinātas intensitātes cilmes šūnu transplantācija ir alogēnas transplantācijas forma, kas ietver mazāk ķīmijterapijas (parasti vecākiem vai slimākiem cilvēkiem).
• Sintēzes transplantācija ir veids, kas notiek starp identiskiem dvīņiem, kuriem ir identisks ģenētiskais sastāvs.

Lai gan cilmes šūnu transplantācijas drošība un efektivitāte katru gadu turpina uzlaboties, pastāv ievērojami riski. Ne visi ir piemēroti transplantācijai, īpaši tie, kuri nespēj izturēt kondicionēšanas procesu. Turklāt procedūra nedarbojas cilvēkiem ar audzējiem, kas nereaģē uz zālēm.

Atveseļošanās pēc cilmes šūnu transplantācijas var ilgt vairākus mēnešus vai gadus, un tā var neatgriezeniski ietekmēt auglību. Lai pilnībā izsvērtu procedūras ieguvumus un riskus, nepieciešama padziļināta konsultācija ar speciālistu onkologu.

Ko sagaidīt no cilmes šūnu transplantācijas

CAR T-šūnu terapija

2:35

CAR T-šūnu terapija

CAR T-šūnu terapija ir imūnterapijas procedūra, kurā T-šūnas tiek savāktas no asinīm, lai izveidotu īpaši veidotas molekulas, kas pazīstamas kā himēriskie antigēnu receptori (CAR).

T-šūnas iegūst, izmantojot procesu, kas pazīstams kā leikaferēze, kas ir līdzīga dialīzei un kuru veikšana prasa apmēram trīs līdz četras stundas. Pēc tam T šūnas laboratorijā tiek ģenētiski pārveidotas, lai tās atbilstu noteiktam limfomas tipam.

Pirms infūzijas imūnsistēmas nomākšanai tiek izmantota ķīmijterapija ar zemām devām, lai šūnas netiktu noraidītas. Pēc tam vairākas dienas vēlāk notiek CAR T šūnu infūzija, kuras pabeigšana prasa apmēram stundu.

Novākto T-šūnu modificēšanai tiek izmantoti divi dažādi līdzekļi:

• Kymriah (tisagenlecleucel)
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel)

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2017. gadā apstiprināja gan Kymriah, gan Yescarta cilvēkiem ar difūzu lielu B šūnu limfomu, kuriem bija divi vai vairāki recidīvi.

Biežas blakusparādības ir drudzis, galvassāpes, drebuļi, nogurums, apetītes zudums, slikta dūša, caureja, aizcietējums, reibonis, drebuļi, vemšana, ātra sirdsdarbība, neregulāra sirdsdarbība un paaugstināts infekcijas risks.

Kā tikt galā ar limfomas ārstēšanu