Saturs
- Kā funkcionāla izārstēšana varētu darboties
- Pierādījumi funkcionālas ārstēšanas atbalstam
- Ceļš uz priekšu
Par funkcionālas izārstēšanas iespējām ir bijis liels entuziasms un gandrīz tikpat daudz diskusiju. Françoise Barré-Sinoussi, HIV kopatklājēja, 2013. gadā paziņoja, ka viņa pilnībā tic, ka šādu ārstēšanu var atrast "nākamo 30 gadu laikā". Turpretī Roberts Gallo (kuram arī ir piešķirts HIV atklājums) uzskata, ka šis jēdziens ir kļūdains, un uzskata, ka teorijas daļas "visticamāk nedarbosies".
Kā funkcionāla izārstēšana varētu darboties
Viena no lielākajām problēmām, ar kuru saskaras pētnieki, ir ķermeņa šūnas un audi (saukti par latentiem rezervuāriem), kur HIV var saglabāties pat pilnīgas vīrusu nomākšanas apstākļos. Šajos šūnu rezervuāros ir paslēpts HIV ģenētiskais kods, kuru imūnsistēma nespēj atklāt.
Tā kā vīruss aktīvi neatkārto, bet gan tiek pasīvā veidā pārnests, jo replikējas saimniekšūna, pretretrovīrusu zāles to lielākoties neietekmē (tā kā antiretrovīrusu līdzekļi darbojas, pārtraucot vīrusa dzīves cikla posmu, nevis saimnieka posmu).
Lai to novērstu, tiek pētīti vairāki modeļi:
- Notīriet latentos rezervuārus. Daži zinātnieki ir pierādījuši, ka, stimulējot rezervuārus, HIV var no jauna aktivizēt un atbrīvot no viņu slēptajām svētvietām. Tas ļauj ART un citiem neitralizējošiem līdzekļiem pilnībā izskaust jaunattīrīto vīrusu - stratēģiju, kas pazīstama kā "kick-kill". Vairākas zāles spēj iztīrīt šos vitāli svarīgos rezervuārus, taču līdz šim tikai daļēji. Paredzams, ka jaunākas zāļu kombinācijas uzlabos šos rezultātus.
- Stimulējiet ķermeni, lai ražotu "killer" antivielas. Ir imūno olbaltumvielu veidi, ko sauc par antivielām, kurus organisms ražo, reaģējot uz infekciju. Dažiem no tiem ir spēja neitralizēt HIV. Problēma ir tāda, ka HIV mutējas tik ātri, ka nekad nav pietiekami daudz dažādu "killer" antivielu, lai neitralizētu visus celmus. Tomēr pēdējos gados zinātnieki ir atklājuši, ka dažiem retiem cilvēkiem ir specializējušās plaši neitralizējošas antivielas (BnAbs), kas var nogalināt plašu HIV mutāciju spektru. Zinātnieki pēta veidus, kā stimulēt šos dabiski sastopamos aģentus, kuru stratēģija var palīdzēt izpildīt "kick-kill" solījumu
Pierādījumi funkcionālas ārstēšanas atbalstam
Kaut arī pētījumi par funkcionālu ārstēšanu jau vairākus gadus ir izskatīti, trīs konkrēti notikumi nodrošināja pamatu koncepcijas pierādīšanai.
Galvenais viņu vidū ir viens pacients, kas, domājams, ir 2009. gadā "izārstēts" no HIV. Timotijs Brauns (Berlīnes pacients) bija Berlīnē dzīvojošs HIV pozitīvs amerikānis, kuram tika veikta eksperimentāla kaulu smadzeņu transplantācija akūtas leikēmijas ārstēšanai. Ārsti izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām ģenētiskās mutācijas, ko sauc par CCR5-delta-32, kopijām, kuras, kā zināms, pretojas HIV retu cilvēku populācijā.
Parastie testi, kas tika veikti drīz pēc transplantācijas, atklāja, ka HIV antivielas Brauna asinīs ir samazinājušās līdz tādam līmenim, kas liecina par pilnīgu vīrusa izskaušanu. Turpmākās biopsijas neapstiprināja nevienu Brauna audu HIV pierādījumu, apstiprinot apgalvojumus, ka vīrietis patiešām ir izārstēts. Kaut arī nāves risks tiek uzskatīts par pārāk augstu, lai izpētītu kaulu smadzeņu transplantācijas kā ārstniecisku iespēju, gadījums vismaz sniedza pierādījumus tam, ka faktiski ir iespējams izārstēt.
Tikmēr citi zinātnieki ir pētījuši eksperimentālos līdzekļus, kuriem ir iespēja attīrīt HIV no latentajiem rezervuāriem. Viens no agrākajiem pētījumiem, kas tika veikts Ziemeļkarolīnas universitātē 2009. gadā, parādīja, ka zāļu klase, ko sauc par histona deacetilāzes (HDAC) inhibitoriem, var atkal aktivizēt latentu HIV narkotiku līmenī, kas tiek uzskatīts par drošu un panesamu.
Kaut arī turpmākie pētījumi liecina, ka viena HDAC līdzekļa lietošana var nodrošināt tikai daļēju reaktivāciju, ir daži pierādījumi, kas liecina, ka kombinēta HDAC terapija vai jaunākas pretvēža zāļu grupas (sauktas par ingenola savienojumiem) var pilnībā izskalot latento HIV no slēptās ūdenskrātuves.
Ceļš uz priekšu
Lai cik daudzsološi varētu šķist visi pētījumi, tie rada tikpat daudz jautājumu, cik atbildes. Galvenais no tiem:
- Vai HIV attīrīšana no tā rezervuāriem būs pietiekama, lai nodrošinātu, ka vīruss neatjauno rezervuārus tajās pašās (vai citās) šūnās?
- Cik nozīmīga funkcionālai izārstēšanai varētu būt neitralizējošas antivielas, ņemot vērā, ka vienas atsevišķas šāda veida antivielu stimulēšana labākajā gadījumā ir teorētiska?
- Cik droši varam būt, ka vīrusu atsitiens nenotiks, kā tas notika ar Misisipi bērnu lietu un citiem neveiksmīgiem mēģinājumiem?
Lai gan mums šķiet pareizais ceļš, ir svarīgi apskatīt pētījumu ar sargātu optimismu. Pat ja zinātnieki turpina atklāt HIV noslēpumus, neviens no šiem sasniegumiem pat neskaidri liek domāt, ka noteikumi par HIV profilaksi un ārstēšanu ir mainījušies.
Ja kaut kas, ņemot vērā pierādījumus, ka agrīna atklāšana un iejaukšanās ir galvenais līdzeklis, lai ārstētu, obligāti saglabāt modrību, iespējams, ir svarīgāk nekā jebkad agrāk.