Saturs
- Pierādījumi PrEP atbalstam
- Mācības, kas iegūtas no diviem PrEP izmēģinājumu neveiksmēm
- Citas rūpes un izaicinājumi
- PrEP ieteikumi
Kopš 2010. gada virkne plaša mēroga klīnisko pētījumu ir parādījuši, ka PrEP var samazināt HIV infekcijas risku vīriešiem, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem (MSM), heteroseksuāli aktīviem pieaugušajiem un injicējamo narkotiku lietotājiem (IDU). Reaģējot uz pierādījumiem, ASV Slimību kontroles un aizsardzības centri (CDC) ir izdevuši pašreizējās pagaidu norādes.
Pierādījumi PrEP atbalstam
2010. gadā iPrEx pētījums pārbaudīja PrEP lietošanu starp 2499 HIV-seronegatīvām MSM. Lielajā daudzvalstu pētījumā tika konstatēts, ka Truvada (tenofovirs + emtricitabīns) perorāla lietošana katru dienu samazina HIV pārnešanas risku par 44%. Starp 51% pētījuma dalībnieku ar nosakāmu Truvada līmeni asinīs tiem, kuri lietoja zāles atbilstoši norādījumiem, infekcijas risks samazinājās par 68%.
Pēc iPrEX pētījuma papēžiem tika izstrādāti vairāki klīniskie pētījumi, lai izpētītu PrEP efektivitāti neinficētiem, heteroseksuāliem vīriešiem un sievietēm. Pirmais no tiem, TDF2 pētījums Botsvānā atklāja, ka Truvada ikdienas perorāla lietošana samazina transmisijas risku par 62%.
Tikmēr Partneri PrEP pētījums Kenijā un Ugandā pētīja divu dažādu zāļu režīmu izmantošanu (Truvada vienai grupai un tenofovirs atsevišķi otrai) serodiskordantos, heteroseksuālos pāros, kuros viens partneris bija HIV negatīvs un otrs HIV pozitīvs. Kopumā risks tika samazināts attiecīgi par 75% un 67%.
2013. gada jūnijā Bangkokas Tenofovira pētījums pētīja PrEP efektivitāti attiecībā uz 2413 IDU, kas brīvprātīgi uzņemti no narkotiku ārstēšanas klīnikām Bangkokā. Pētījuma rezultāti parādīja, ka dienas laikā iekšķīgi lietojamā Truvada deva samazināja risku par 49% vīriešiem un sievietēm pētījumā. Saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem dalībnieki, kuri varēja uzturēt narkotiku ievērošanu, par 74% mazāk gribēja inficēties.
Mācības, kas iegūtas no diviem PrEP izmēģinājumu neveiksmēm
Šo pētījumu panākumu vidū bija divas ļoti reklamētas izmēģinājumu neveiksmes. Abi bija paredzēti, lai izpētītu PrEP efektivitāti HIV negatīvām sievietēm - pieeja, kas paredzēta sociāli neaizsargātu sieviešu iespēju palielināšanai.
Neapmierinoši gan FEM-PrEP pētījums Kenijā, Dienvidāfrikā un Tanzānijā, un Balss pētījums Dienvidāfrikā Uganda un Zimbabve tika pārtrauktas, kad pētnieki atklāja, ka dalībnieki, kas lieto iekšķīgi lietojamus PrEP, nav pieredzējuši nekādu aizsardzību pret HIV. Starpposma zāļu uzraudzības testi noteica, ka mazāk nekā 40% sieviešu ievēroja ikdienas zāļu režīmu, un vēl mazāk (12%) pētījuma laikā saglabāja nemainīgu tenofovīra līmeni.
Tas, ko uzsvēra gan FEM-PrEP, gan VOICE pētījumi, bija viens no antiretrovīrusu terapijas pamatproblēmām, proti, bezkompromisa saistība starp zāļu ievērošanu un indivīda spēju sasniegt vēlamo rezultātu - šajā gadījumā infekcijas novēršana.
Piemēram, iPrEx pētījumā pētnieki atklāja, ka dalībniekiem ar mazāk nekā 50% ievērošanu bija 84% iespēja inficēties. Tas bija krasā pretstatā tiem, kuri tabletes lietoja vairāk nekā 90% gadījumu, kuru risks tika samazināts līdz 32%. Izmeklētāji lēš, ka, ja viena un tā pati grupa lietotu katru tableti, kā norādīts, risks samazināsies līdz 8% vai mazāk.
Izlases analīze, kas veikta, lai identificētu vairākas kopīgas pieredzes un / vai uzskatus, kas, iespējams, ietekmēja pētījuma dalībnieku ievērošanu. Starp viņiem:
- 10% baidījās, ka citi domātu, ka viņiem ir HIV
- 15% kāds teica, ka tabletes nelieto, visbiežāk tas ir ģimenes loceklis
- 16% bija pārāk daudz citu lietu, par kurām jāuztraucas
- 17% uzskatīja, ka tablete ir pārāk liela
- 28% jutās ar zemu HIV risku
- 32% uzskatīja, ka ikdienas ievērošana ir pārāk grūta
Šie jautājumi tikai uzsver pasniegšanas konsultāciju nozīmi, kā arī regulāru HIV stāvokļa, grūtniecības stāvokļa, zāļu ievērošanas, blakusparādību un riska uzvedības uzraudzību ikvienam, kurš tiek ievietots PrEP.
Citas rūpes un izaicinājumi
Papildus ievērošanas barjerām daži ir pauduši bažas par PrEP uzvedības sekām, it īpaši, vai tas izraisīs augstāku neaizsargāta dzimumakta līmeni un citu augsta riska uzvedību. Pierādījumi lielā mērā liecina, ka tas tā nav.
24 mēnešus ilgā, randomizētā pētījumā, kas tika veikts Sanfrancisko, Bostonā un Atlantā, tika pierādīts, ka MSM uzvedības risks pēc PrEP uzsākšanas vai nu samazinās, vai arī nemainās. Līdzīgi rezultāti tika iegūti kvalitatīvā sieviešu analīzē par PrEP Gānā.
Tikmēr ir izteiktas citas bažas par pret narkotikām rezistenta HIV parādīšanos sakarā ar PrEP lietošanu cilvēkiem, kuri neapzināti inficēti ar HIV. Agrīnā matemātiskā modelēšana liecina, ka 10 gadu laikā augstas izplatības apstākļos (piemēram, Subsahāras Āfrikā) aptuveni 9% no nesen inficētajiem cilvēkiem var iegūt zināmu pārnēsāto zāļu rezistenci PrEP dēļ. Labākā / sliktākā scenārija diapazons ir no 2% līdz pat 40%.
Turpretī attīstītajā pasaulē viens pētījums (sasaistot Apvienotās Karalistes HIV sadarbības kohortas datus ar Apvienotās Karalistes Narkotiku rezistences datu bāzi) noteica, ka PrEP, visticamāk, būs "nenozīmīga ietekme" uz rezistenta HIV izplatīšanos starp MSM, ko parasti uzskata par augsta riska grupa daudzās attīstītajās valstīs.
PrEP ieteikumi
CDC ir izdevusi pagaidu vadlīnijas par PrEP lietošanu MSM, seksuāli aktīviem heteroseksuāliem pieaugušajiem un IDU. Pirms PrEP uzsākšanas ārsts vispirms nosaka personas atbilstību:
- HIV testa veikšana, lai apstiprinātu HIV negatīvo statusu
- Infekcijas pārbaude, ja personai ir akūtas serokonversijas simptomi vai iepriekšējā mēnesī ir bijusi iespējama HIV iedarbība (vai nu izmantojot neaizsargātu dzimumu, vai kopīgas adatas).
- Novērtējot, vai personai ir ievērojams, pastāvīgs, augsts risks iegūt HIV.
- Apstiprinot, ka personas paredzamais kreatinīna klīrenss ir lielāks par 60 ml minūtē.
- B hepatīta (HBV) un STS skrīnings.
Turklāt ārsti novērtēs, vai sieviete ir stāvoklī vai plāno grūtniecību. Lai gan nav ziņu, ka zīdaiņiem, kas pakļauti Truvada iedarbībai, būtu nodarīts kaitējums, zāļu drošība vēl nav pilnībā novērtēta. Tas nozīmē, ka CDC neiesaka PrEP sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Apstiprinot atbilstību, personai tiks nozīmēta Truvada deva vienu reizi dienā. Pēc tam tiktu veiktas konsultācijas par riska samazināšanu (tostarp drošākas seksa konsultācijas injicējamiem lietotājiem, lai novērstu inficēšanos ar neaizsargātu seksu).
Parasti recepte būtu uz laiku, kas nepārsniedz 90 dienas, un to var atjaunot tikai pēc tam, kad HIV testēšana apstiprina, ka persona paliek seronegatīva.
Turklāt divas reizes gadā jāveic regulāra STS skrīnings, kā arī grūtniecības tests sievietēm. Jākontrolē arī seruma kreatinīna un kreatinīna klīrenss, ideālā gadījumā vispirms veicot pēcpārbaudi un pēc tam divas reizes gadā.