Saturs
- Stīvens Krons, "Cilvēks, kurš nespēj noķert AIDS"
- Timotijs Rejs Brauns, "Berlīnes pacients"
- "Ziedotājs 45"
- Viskonti kohorta
- Franču pusaudžu ievērojamā HIV remisija
Pēdējo gadu laikā, kad HIV zinātne ir sākusi ievērojami attīstīties, šķiet, ka vairākām medicīniskām iejaukšanās ir bijusi tāda pati (vai līdzīga) ietekme uz cilvēkiem ar zināmu HIV infekciju, pat tik daudz, cik acīmredzami vīrusu pilnībā “notīrīja”. no viņu ķermeņiem.
Tas, ko mēs esam iemācījušies un turpinām mācīties no šīm personām, kādu dienu var sniegt zinātniekiem ieskatus, kas nepieciešami, lai potenciāli mainītu HIV infekcijas gaitu vai pilnībā izskaustu HIV.
Šeit ir īss pārskats par grupām vai indivīdiem, kuri ir “krāpuši” HIV un palīdzējuši virzīt HIV zinātni uz priekšu:
Stīvens Krons, "Cilvēks, kurš nespēj noķert AIDS"
Stīvenam Kronam, kuru Lielbritānijas laikraksts Independent dēvēja par "cilvēku, kurš nespēj noķert AIDS", tika konstatēta anomālija, ko sauc par "delta 32" mutāciju uz viņa CD4 šūnu CCR5 receptoriem, kuras mutācija efektīvi novērš HIV iekļūšanu mērķa imūnās šūnās. Pirmo reizi Krons 1996. gadā pievērsa ārsta Ārona Dimanta AIDS pētniecības centra doktoram Bilam Paxtonam pēc tam, kad testi neatklāja infekcijas pazīmes, neskatoties uz to, ka viņam bija vairāki seksuālie partneri, kuri visi nomira no AIDS. Kopš tā laika mutācija ir identificēta mazāk nekā 1% iedzīvotāju.
Tā sauktās "CCR5-delta-32" mutācijas atklāšana izraisīja gan CCR5 inhibitoru klases zāļu Selzentry (maraviroka), gan cilmes šūnu transplantācijas procedūras izmantošanu, ko 2009. gadā izmantoja HIV pacienta "funkcionāli izārstēt" Timotiju Reju Braunu (Skatīt zemāk).
1944. gadā dzimušais Krons izdarīja pašnāvību 66 gadu vecumā 2013. gada 23. augustā.
Timotijs Rejs Brauns, "Berlīnes pacients"
Timotijs Rejs Brauns, pazīstams arī kā "Berlīnes pacients", ir pirmā persona, kas, domājams, ir "funkcionāli izārstēta" no HIV.
ASV dzimušajam Braunam 2009. gadā tika veikta kaulu smadzeņu transplantācija, lai ārstētu akūtu leikēmiju. Ārsti Charite slimnīcā Berlīnē, Vācijā, izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām CCR5-delta-32 mutācijas kopijām, kas, kā zināms, veicina HIV rezistenci. Parastie testi, kas tika veikti drīz pēc transplantācijas, atklāja, ka HIV antivielu daudzums ir samazinājies līdz tādam, kas liecina par pilnīgu vīrusa izskaušanu no viņa sistēmas.
Kamēr Brauns joprojām neuzrāda HIV pazīmes, divas nākamās cilmes šūnu transplantācijas, kuras veica Brigham un Sieviešu slimnīcas ārsti, nespēja sasniegt līdzīgus rezultātus, abiem pacientiem pēc 10 un 13 mēnešiem nenosakāmu testu bija vīrusu atsitiens. Šie pacienti netika transplantēti ar Delta 32 mutāciju.
"Ziedotājs 45"
2010. gadā gejam afroamerikāņam, kas pazīstams vienkārši kā "donors 45", Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta (NIAID) Vakcīnu pētījumu centra pētnieki atklāja, ka viņam ir spēcīga HIV neitralizējoša antiviela, ko sauc par VRC01.
Īpaši pārliecinošs par atklājumu bija fakts, ka VRC01 spēj saistīties ar 90% no visiem globālajiem HIV celmiem, efektīvi bloķējot infekciju pat vīrusa mutācijas gadījumā. HIV augstās ģenētiskās daudzveidības dēļ lielākā daļa aizsardzības antivielu nespēj sasniegt šo aktivitātes līmeni.
Šis atklājums palīdzēja paplašināt plaši neitralizējošu antivielu stimulēšanas izpēti, kas kādu dienu var novērst vai palēnināt slimības progresēšanu, neizmantojot pretretrovīrusu zāles.
Turpmākie pētījumi 2011. gadā identificēja divus ar HIV inficētus afrikāņus ar līdzīgām VRC01 antivielām.
Viskonti kohorta
2013. gada aprīlī stāsts par Misisipi bērnu, kas "funkcionāli izārstēts" no HIV uztvertajiem pasaules virsrakstiem. Tika ziņots, ka bērns, kuram dzimšanas brīdī tika piešķirta pretretrovīrusu terapija, ir atbrīvots no vīrusa un "funkcionāli izārstēts" no HIV. Kaut arī zīdainis galu galā piedzīvos vīrusu atsitienu 2014. gadā, atsaucot pretenzijas par jebkuru šādu ārstēšanu, palika ieteikumi, ka agrīnai zāļu iejaukšanās var būt tās priekšrocības, novēršot HIV paslēpšanos daudzos latentajos ķermeņa rezervuāros.
Pēc Misisipi bērnu gadījuma papēžiem bija ziņojums no Francijas, kurā tika teikts, ka 14 no 70 pacientiem pašreizējā Visconti pētījumā spēja uzturēt pilnībā nomāktu vīrusu slodzi bez ārstēšanas pēc tam, kad desmit nedēļu laikā pēc inficēšanās viņiem tika izrakstīti antiretrovīrusu līdzekļi. A
Katrā no gadījumiem pacients priekšlaicīgi pārtrauca ārstēšanu. No 14, kas spēj uzturēt noturīgu vīrusu nomākšanu (daži vairāk nekā septiņus gadus), CD4 skaits palielinājās no vidēji 500 līdz 900 šūnām / ml, savukārt vīrusu slodze samazinājās no 500 000 līdz mazāk nekā 50 šūnām / ml. Tiek veikti turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, vai citi faktori, ģenētiski vai virusoloģiski, veicināja rezultātu sasniegšanu.
Pētījums palīdzēja atbalstīt argumentu par "testē un ārstē" stratēģiju, kur agrīna ārstēšana var korelēt ar lielāku vīrusu kontroli. Vai agrīna iejaukšanās faktiski var novērst infekciju, kā daži ieteica Misisipi bērnu lietās, joprojām ir šaubas. Lielākā daļa iestāžu tagad apgalvo, ka "ilgstoša remisija" ir piemērotāks termins, ņemot vērā neveiksmes iepriekšējos "funkcionālās ārstēšanas" gadījumos.
Franču pusaudžu ievērojamā HIV remisija
2015. gada jūlijā franču zinātnieki atkal paziņoja par ilgstošas HIV pārnešanas gadījumu, šoreiz 18 gadus vecai meitenei, kura 12 gadus spēja uzturēt vīrusu nomākšanu bez antiretrovīrusu terapijas. Tāpat kā Misisipi zīdainim pirms viņas, arī pusaudzei dzimšanas brīdī tika nodrošināta kombinēta terapija, kas viņai tika nozīmēta piecu gadu laikā, bieži vien ar vīrusu atsitiena gadījumiem sliktas HIV zāļu lietošanas dēļ.
Piektajā gadā vecāki viņu izvilka no pētījumu programmas un terapiju vispār pārtrauca. Kad viņi atgriezās gadu vēlāk, viņi un pētnieki bija pārsteigti, atklājot, ka bērnam ir nenosakāma vīrusu slodze, ko meitene kopš tā laika ir spējusi uzturēt.
Turpmākās izmeklēšanas mērķis būs identificēt ģenētiskos vai citādākos mehānismus šādai kontrolei gan franču pusaudzim, gan viņas pieaugušajiem kolēģiem Visconti kohortā.