Saturs
- Aģentūras bez receptes: pacienta stāsts
- Ģenētiskā pārbaude: līdzeklis viedai izvēlei
- Ģenētiskās pārbaudes metodes
- Pēc nenormāla gēna noteikšanas
Neskatoties uz visiem šiem cerīgajiem aspektiem, katru gadu prostatas vēzim pakļaujas 28 000 vīriešu. Vairumā gadījumu mirstība rodas tāpēc, ka vēzis galu galā kļūst izturīgs pret visām iepriekš uzskaitītajām standarta ārstēšanas metodēm. Ja tas notiek, nākamais loģiskais solis ir apsvērt ārpusrecepšu ārstēšanu, piemēram, zāles, kas FDA ir apstiprinājušas cita veida vēzi, piemēram, nieru vēzi vai plaušu vēzi. Problēma ir izvēle starp tik daudzām iespējām. Kurš ierocis jums jāizvēlas, ja gatavojaties uzņemt tumsā?
Aģentūras bez receptes: pacienta stāsts
Meklējot efektīvu aģentu, kas nav reģistrēts, var būt liela izmaksa, ja jums paveiksies. No FDA viedokļa apstiprinātas zāles var izmantot neapstiprinātai lietošanai, ja veselības aprūpes sniedzējs uzskata, ka tas ir medicīniski piemērots viņu pacientam, neatkarīgi no tā, vai tas ir tāpēc, ka nav apstiprinātu zāļu, lai ārstētu konkrēto stāvokli, vai tāpēc, ka pacients ir izmēģinājis visus apstiprinātos medikamentus procedūras, neredzot rezultātus.
Ļaujiet man saistīt Bila stāstu. Viņam pirmo reizi 2010. gada beigās tika diagnosticēts PSA 4,2 un Gleason rādītājs 3 + 4, un viņš tika ārstēts ar operāciju prostatas noņemšanai. Pirmā turpmāko nepatikšanu pazīme bija tā, ka viņa patoloģijas ziņojumā tika atklāts vēzis ārpus prostatas malas. Arī viņa Gleason rādītājs tika paaugstināts līdz 4 + 5 = 9, un pēc prostatas noņemšanas viņa PSA nekad nenokrita līdz nullei.
2011. gada martā viņš tika pakļauts starojumam, kas tika novirzīts ķermeņa zonai, kur agrāk atradās prostata, bet PSA palika zema tikai īsu laika periodu. Pēc tam viņš sāka Lupron, bet viņa audzējs gada laikā kļuva izturīgs. Nākamo trīs gadu laikā viņš tika ārstēts ar iepriekš uzskaitītajām zālēm Provenge, Zytiga, Xtandi un Taxotere. Līdz 2014. gada vasarai viņa vēzis plaši izplatījās visā kaulu smadzenēs. Ārstēšana ar Xofigo tika uzsākta 2014. gada februārī. Diemžēl viņam attīstījās progresējoša kaulu smadzeņu mazspēja, kas ir izplatīta parādība vīriešiem ar nekontrolētu prostatas vēzi. Viņa sarkano asins šūnu ražošana bija tik traucēta, ka viņu varēja uzturēt dzīvu tikai ar ikmēneša asins pārliešanu. Kad Xofigo pārtrauca 2014. gada augustā, PSA bija pieaudzis līdz vairāk nekā 120. Bila iespēja dzīvot vēl sešus mēnešus bija mazāka nekā viena no desmit.
Līdz šim brīdim cits ārsts vadīja viņa lietu. Tieši pirms viņa pārgāja medicīniskās aprūpes uzraudzību uz manu biroju, viņa iepriekšējais ārsts sāka Billu lietot bez etiķetes zāles, ko sauc par Mekinist. Mekinist ir FDA apstiprināta tablete metastātiskai melanomai. Tā kā lietošana prostatas vēža gadījumā (bez etiķetes) nav apdrošināta, Bils pats iegādājās tableti, maksājot 10 000 ASV dolāru mēnesī. Tomēr viņa ieguldījums atmaksājās. Līdz 2014. gada decembrim PSA samazinājās līdz 18,96, viņa kaulu smadzenes atkal sāka darboties, un viņam vairs nevajadzēja veikt citas asins pārliešanas.
Bila veselība tik ļoti uzlabojās, ka viņš atgriezās savā darbā uz pilnu slodzi un nākamo divu gadu laikā pat ar ģimeni bieži devās ceļojumos uz Eiropu un dažādām vietām ASV. Mekinists bija labi panesams bez ievērojamām blakusparādībām. Diemžēl viņa prostatas vēzis galu galā kļuva izturīgs pret Mekinist, un vēzis sāka progresēt. Mūsu turpmākie intensīvie centieni atrast vēl vienu burvju lodziņu bija neveiksmīgi, un viņš 2016. gada sākumā pakļāvās slimībai.
Bila Mekinists bija pārsteidzošs laimīgais. Parādījis tik lielu vēža reakciju, viņš pat spēja pārliecināt savu apdrošināšanas sabiedrību segt izmaksas. Vēža remisijas sasniegšana tik vēlīnā slimības stadijā ir patiešām ievērojama, kas liecina par farmācijas nozarē attīstītajiem revolucionārajiem produktiem. Ņemot vērā to, ka tiek izstrādāti daudzi jauni aģenti, izredzes uz labu veiksmi, piemēram, Bila gadījumu, atkārtojas.
Ģenētiskā pārbaude: līdzeklis viedai izvēlei
Tagad problēma ir tā, ka ir tik liels skaits jaunu aģentu, kas tiek apstiprināti visos dažādos vēža veidos. Kā jūs zināt, kuru aģentu izvēlēties? Mēs esam mēģinājuši dot Mekinist dažiem citiem pacientiem, taču bez redzama pretvēža ieguvuma. Tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā, ka prostatas vēzis nav viena slimība. Mēs jau sen esam novērojuši plašas atšķirības, kā pacienti reaģē uz dažādiem līdzekļiem. Tomēr ir vēl viena strauja tehnoloģiskā progresa joma, kas var palīdzēt mums šķirot pacientus konkrētām terapijām. Audzēja šūnu ģenētiskās pārbaudes parādīšanās beidzot var beigties ar nejauši izvēlētu ārstēšanas veidu laikmetu.
Ideja ir izvēlēties ārstēšanu, identificējot vēža šūnu ģenētisko profilu pēc gēnu sekvencēšanas. Nekontrolēta šūnu augšana, “vēzis”, rodas nepareizas uzvedības gēnu dēļ. Specifiski mutēti gēni, kas saistīti ar šūnu augšanu, var ieslēgties pozīcijā “ieslēgts”. Šīs mutācijas var identificēt ar gēnu sekvencēšanu. Ir identificēti vairāk nekā 50 gēni, kas darbojas nepareizi ar prostatas vēzi. Audzēja audu ģenētiskā analīze parāda, ka vidējā vēža šūnā ir konstatēti apmēram četri gēni. Tomēr atklāto slikto gēnu skaits var svārstīties no viena līdz vairāk nekā 10.
Lai cik aizraujoši izklausītos šāda veida “gudras” atlases solījums, joprojām ir jāpārvar vairākas problēmas. Gēnu sekvencēšana var konsekventi identificēt nepareizi funkcionējošus gēnus pēc nosaukuma, bet ne vienmēr gēna faktiskā funkcija. Kad mēs zinām funkciju, mums bieži vien nav īpašu zāļu, lai neitralizētu gēna radīto problēmu. Pat tad, ja pastāv aktīvs medikaments, lai ārstētu konkrētu nepareizi funkcionējošu gēnu cita veida vēža gadījumā, nav garantijas, ka tā lietošana būs efektīva arī prostatas vēža gadījumā. Piemēram, tiek uzskatīts, ka Mekinists ir efektīvs, lai neitralizētu tā sauktā gēna nepareizu rīcībuGNAS pacientiem ar melanomu. Tomēr līdz šim mums nav datu, kas liecinātu, ka Mekinist būs efektīvs pacientiem ar prostatas vēziGNAS.
Ģenētiskās pārbaudes metodes
Mēs faktiski mēģinājām iegūt vēža šūnas ģenētiskai pārbaudei Billā, izmantojot skenētu kaulu biopsiju. Diemžēl biopsija bija neveiksmīga, jo netika iegūtas dzīvotspējīgas audzēja šūnas. Mūsu pieredze ar biopsiju, iegūstot audzēja šūnas no kaula ģenētiskai pārbaudei prostatas vēža slimniekiem, ir bijusi veiksmīga tikai apmēram pusei pacientu, kuriem mēs esam mēģinājuši veikt biopsiju. Vēl nesen kaulu biopsija bija vienīgais veids, kā piekļūt audzēja šūnu ģenētiskajam materiālam. Kaulu biopsija tomēr ir apgrūtinoša un neērta, ja tai nepieciešama liela urbuma adata. Par laimi, tehnoloģija turpina progresēt arvien straujāk. Jaunākais sasniegums ir atklājums, ka audzēja DNS, kas asinīs izdalījies no mirstošām vēža šūnām, var noteikt un pārbaudīt ar asins analīzi.
Asins DNS pārbaude ir daudz vienkāršāka nekā kaulu biopsijas veikšana. Bez ērtības faktora DNS asinīs ir a salikts DNS, kas izdalās no visiem ķermeņa audzējiem. Ģenētiskais materiāls, kas iegūts no viena audzēja biopsijas, bieži nepasaka visu, jo vēzis ir tik ģenētiski nestabils, ka viena un tā paša pacienta dažādas vēža vietas var būt ģenētiski atšķirīgas.
Audzēja DNS asins analīze tagad ir pieejama tirdzniecībā. Uzņēmumu, kas veic testu, sauc par Guardant Health. Viņi savu asins analīzi sauc par vēža gēnu testiem Guardant360. Tests pārbauda 70 visbiežāk sastopamās vēža mutācijas. Ir veikti pētījumi, lai pārbaudītu, vai asinīs konstatētie patoloģiskie gēni sakrīt ar tiem patoloģiskajiem gēniem, kurus tajā pašā pacientā atklāj tradicionālā audzēja biopsija. Asins analīze, šķiet, darbojas ārkārtīgi labi.
Pēc nenormāla gēna noteikšanas
Tāpēc atgriezīsimies pie galvenās tēmas par ģenētiski iegūtas informācijas izmantošanu, lai izvēlētos vēža ārstēšanu bez etiķetes vīriešiem ar prostatas vēzi, kuri ir izsmēluši FDA apstiprinātās ārstēšanas iespējas. Kad tiek atklāts patoloģisks gēns, būtībā ir četri iespējamie rezultāti:
- Neviena zināma terapija nav saistīta ar šo patoloģisko vēža gēnu.
- Šim specifiskajam gēnam ir pieejama FDA apstiprināta prostatas vēža ārstēšana
- Ir pieejama FDA apstiprināta ārstēšana, kas darbojas cita veida vēža gadījumā (plaušu, nieru, melanomas utt.), Kurai var būt pretvēža darbība prostatas vēža gadījumā ar šo specifisko gēnu anomāliju.
- Klīniskajos pētījumos prostatas vēža vai cita veida vēža gadījumā tiek vērtēti jauni aģenti, kas novērtēti attiecībā uz šo specifisko ģenētisko anomāliju. Pacienti, kuriem ir šāda veida mutācijas, var, visticamāk, reaģēt uz šo konkrēto līdzekli, ņemot vērā aģenta zināmo darbības veidu.
Atsaucoties uz iepriekšminēto praktiski, pirmie divi rezultāti pacientiem nebūs īpaši noderīgi. Runājot par otro iznākumu, lielākā daļa pacientu, kuriem veic prostatas vēža ģenētisko pārbaudi, jau ir izsmēluši ar prostatas vēzi saistītās FDA apstiprinātās ārstēšanas iespējas. Trešais un ceturtais iznākums ir tāds, kas var norādīt uz terapijas veidu, kas citādi tiktu zaudēts, ņemot vērā daudzos izskatāmos ārpusbiržas variantus.
Žēl, ka Bila gēnu profilu nekad nevarēja iegūt, neraugoties uz mūsu lielākajām pūlēm. Mekinista ietekme uz viņa ilgmūžību un dzīves kvalitāti bija patiešām satriecoša. Šajā brīdī mēs nezinām, vai viņa lieliskā atbilde radās sakarā ar GNAS, cita gēna vai konkrētas gēnu kombinācijas nepareizu darbību. Tomēr tagad, izmantojot vieglu piekļuvi ģenētiskajai informācijai, veicot asins analīzes ar Guardant360, mēs varēsim uzzināt, kuras ārstēšanas metodes, visticamāk, izraisīs vēža reakciju, pamatojoties uz katra pacienta specifisko ģenētisko profilu.